恩度联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效研究

河南科技大学第二附属医院（471000）赵变锋

大肠癌包括直肠癌和结肠癌，随着国民生活水平的提高及生活方式的改变，大肠癌的发病率和死亡率逐年上升[1]。随着一些新药的问世，晚期大肠癌的有效率及生存期明显提高。近些年靶向药物的出现，使得晚期大肠癌的治疗上了一个新的台阶。重组人血管内皮抑素注射液（恩度）是我国自主研发的靶向治疗药物，被推荐为2006年中国版《肺癌临床实践指南（CNCCN）》中NSCLC治疗的一线药物。目前有很多报道恩度联合化疗治疗肺外恶性肿瘤，有效延长了肿瘤患者的中位生存期[2]。3年来我科采用恩度联合奥沙利铂、卡培他滨方案治疗晚期大肠癌25例，现将近期疗效毒副反应报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年6月～2014年10月期间明确诊断为大肠癌的患者50例，均经组织病理学证实，病理分期III/IV期。其中结肠癌28例，直肠癌22例。男性32例，女性18例，中位年龄61岁。其中34例为初治患者，其余均为一线治疗后复发患者。全部患者均有可评价的病灶，KPS评分＞70，预计生存期＞3个月，血常规、生化指标正常，心电图正常或有轻度的缺血表现，但临床无症状，EF值正常。

1.2 治疗方法 观察组：奥沙利铂130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴3小时，每3周重复；卡培他滨2500mg/m2，分2次口服，早晚餐后30分钟温水送服，第1～14天，休息1周后重复；恩度15mg加入生理盐水注射液500ml中静脉滴注6小时，第1～14天，休息7天后重复。对照组：奥沙利铂130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴3小时，每3周重复；卡培他滨2500mg/m2，分2次口服，早晚餐后30分钟温水送服，第1～14天，休息1周后重复。治疗过程中给予止吐、护胃及营养神经等治疗，每3周为1周期，4周期后评定疗效。

1.3 评定标准 用影像学资料作为证据（MRI、CT、彩超等），根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评估。完全缓解（CR）：可评价病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：肿块缩小30%以上，至少维持4周；疾病稳定（SD）：肿块缩小不及30%或增大未超过20%；疾病进展（PD）：肿块增大超过20%或出现新病灶。有效率RR=CR+PR，疾病控制率DCR=CR+PR+SD＞6个月。不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评价。

1.4 观察指标 两组近期临床疗效；两组化疗期间毒副反应发生情况。

1.5 统计学处理 所有数据均采用SPSS17.0软件包进行处理。计数资料以%、x2表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组化疗有效率72%，高于对照组的56%（P ＜0.01）；观察组疾病控制率88%，高于对照组的80%（P＜0.05）。详见附表。

2.2 两组患者II、III级毒副反应发生情况比较 观察组白细胞低下发生率36%，对照组为32%；贫血观察组发生率12%，对照组为16%；手足综合症观察组发生率28%，对照组为32%；皮疹观察组发生率8%，对照组为4%。两组患者毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

结肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，目前，奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶方案是大肠癌的主要化疗方案，因氟尿嘧啶需持续滴注，多数患者无法接受，卡培他滨问世后，大肠癌的化疗疗效及耐受性取得了进步。卡培他滨是口服细胞毒药物，本身无细胞毒性，在肿瘤部位通过胸苷磷酸化酶转化为有细胞毒性的氟尿嘧啶，选择性杀伤肿瘤细胞，从而降低对正常细胞的损伤。

附表 两组患者近期临床疗效比较

抑制肿瘤新生血管的形成是治疗肿瘤的有效途径之一。研究表明[3]，恩度可以诱导血管内皮细胞凋亡，抑制其增殖和迁移，通过与VEGF受体结合阻断VEGF介导的生长通路[4]。恩度联合NP方案可以有效改善晚期非小细胞肺癌患者的生存，有报道恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤，如针对结直肠癌的治疗，但目前针对结直肠癌治疗仅有小样本探索性的研究[5]。

我们应用恩度联合奥沙利铂、卡培他滨化疗治疗老年人晚期大肠癌，临床观察结果如下：观察组化疗有效率72%，高于对照组的56%（P ＜0.01）；观察组疾病控制率88%，高于对照组的80%（P＜0.05），提示恩度能够提高结肠癌患者化疗的临床有效率，这与相关研究结果相似[6][7][8]。该方案副作用多为皮疹、手足综合征、心脏毒性、骨髓抑制等，大多属可逆性不良反应，未见IV级不良反应，具有良好的耐受性。本院究中，恩度并未增加治疗的毒副反应。

综上所述，对于老年人晚期大肠癌，采用恩度联合奥沙利铂、卡培他滨方案是可供选择的治疗方案，耐受性可以接受，不良反应少，可适用于年老体弱、对化疗耐受性欠佳的患者。此方案可改善晚期大肠癌患者的生活质量、安全性好，值得临床推广。