结肠癌肝转移综合治疗临床效果观察

湖北省肿瘤医院（430079）秦敬

近年来结肠癌发病率不断增加，发病率年均增长速度达到4.0%以上[1]，结肠癌同时合并肝转移患者的临床治疗难度较大且预后效果不理想，据报道发现肝转移仅进行原发瘤切除，平均生存期仅为6～10个月[2]。单纯手术治疗对结肠癌肝转移患者的适应性有限，多数患者仍然需要通过其他治疗方法配合的方式以改善预后。为研究贝伐珠单抗联合化疗治疗结直肠癌肝转移的效果，本研究中将我院胃肠外科纳入癌肝转移结肠癌确诊病例50例作为研究对象，根据用药情况进行分组，将对比结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究中将我院胃肠外科纳入癌肝转移结肠癌确诊病例50例作为研究对象，病例纳入时间为2012年1月～2015年1月，所有患者经肠镜检查和病理活检以及其他相关影像学检查予以确诊，均属于进展期。患者PS评分在1～2分区间，体力条件以及心肺功能良好。对患者临床资料进行回顾分析，其中30例患者为男性，20例患者为女性，患者平均年龄为（55.1±0.6）岁（年龄范围为42～68周岁）。所有患者均行病理活检，活检结果显示其中14例患者为低分化腺癌，14例患者为中分化腺癌，22例患者为高分化腺癌。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法 以患者是否使用贝伐单抗分为联合治疗组（21例）和化学治疗组（29例），是否使用贝伐单抗由适应症及患者经济条件决定。化学治疗组采用FolFox6方案：给予130.0mg/m²剂量奥沙利铂（用药途径为第1d行静脉滴注），给予400mg/m²剂量亚叶酸钙（用药途径为第1d行静脉滴注）、以及给予400 mg/m²剂量5-氟脲嘧啶（用药途径为第二通道经缓慢静滴48h），新辅助化疗共为期2个周期，期间间隔3周；联合治疗组采用贝伐珠单抗联合FolFox6方案（给药方法同上），贝伐珠单抗采用7.5mg/kg iv drip，其后给予肝转移肿瘤射频消融。两组都进行了原发灶手术切除治疗。术后50例患者根据自身情况和手术情况、临床分期等给予恰当的术后辅助化疗。

1.2.2 观察指标 对治疗前、治疗后患者临床分期进行对比，并评价治疗效果。在此基础上对患者进行为期1～2年随访观察，对随访期间患者生存情况、肿瘤病灶复发转移情况以及各类毒副作用及并发症发生率进行评价与观察。

1.3 统计方法 生存计算采用 Kaplan-Meier法，显著性检验采用χ2检验，P< 0.05为具有统计学意义。

2 结果

两组患者基线资料经对比检验无显著差异（P＞0.05），有可比性。综合治疗组和化学治疗组的1年生存率为95.2%(20/21)、79.3%(23/29)，2年生存率为52.4%(11/21)、34.5%(10/29)。进行χ2检验的统计学分析后，有统计学差异（χ2=6.62、7.10；P<0.05）；局部复发率两组为33.3%(7/21)、58.6%(17/29)做χ2检验的统计学分析后，有统计学差异（χ2=5.89，P<0.05）。详见附表。

附表 两组患者两年随访结果比较

3 讨论

手术治疗是结直肠癌肝转移唯一潜在的治愈手段，然而，初诊时仅10%～15%的结直肠癌肝转移患者适合手术治疗，且多数患者术后仍然可能出现复发的问题，远期预后效果不甚理想。因此，探索控制和减少复发的手段是研究的方向。目前结直肠癌并同时性肝转移的治疗方法主要有手术切除、射频消融、冷冻治疗、微波治疗、肝动脉插管化疗、介入治疗等。术前化疗的疗效已逐渐得到肯定，NCCN指南上也被推荐使用。FolFox方案是首选的用于结肠癌新辅助化疗的方案，疗效确切[3]。我们体会到，在转移性肿瘤的治疗中应当把治疗分为全身治疗和局部治疗，化疗、插管化疗、介入治疗属于全身治疗，手术切除、射频消融(RFA)、冷冻治疗、微波治疗、立体定向放疗（SBRT）等属于局部治疗。而以往都是分为手术治疗，放疗或化疗。原发灶和转移灶是局部疾病，潜在转移灶和肿瘤远处转移构成全身疾病，全身治疗放在第一位，只有在进行全身治疗的基础上再进行局部治疗，才能防止转移灶不断出现，才能为其后有效的局部治疗打好基础，否则转移灶会不断增多。化疗、插管化疗、介入治疗属于全身治疗，要首先使用。手术切除、射频消融、冷冻治疗、微波治疗等属于局部治疗，必须随后使用。实验数据说明了采用贝伐珠单抗的联合化疗提高了全身治疗的有效率，加上其后可以耐受的局部治疗，减少了肿瘤在全身及局部的物理存在，从而提高生存率。肝转移是结直肠癌治疗失败的主要原因之一，结直肠癌多发性肝转移的治疗能够很好说明全身治疗和局部治疗先后顺序问题，不能一次性手术切除的肝转移是临床上一个棘手的问题，既往的做法是进行姑息性化疗和单纯支持治疗，不再进行局部治疗。我们认为可以在有效的化疗基础上进行局部治疗，就是转移灶缩小减少或者不再增多就可以进行局部治疗。采用术前化疗治疗进展期的结肠癌患者，可短期内缩小原发肿瘤病灶体积，对患者预后产生积极影响，改善生存期，减少肿瘤复发和转移的风险[4]。随着新的化疗方案的出现，化疗有效率不断增加。靶向药物与化疗药物的联合使用在初步的研究结果中显示有较好疗效，为临床上提供了较好的全身治疗手段。射频消融技术由于简单、安全和价廉更易被临床采纳，为临床上提供了较好的局部治疗手段。临床上常用于不能耐受手术或转移部位特殊手术难以实施或病灶数目多等情况。因此，射频消融联合化疗优于单纯化疗[5-8]。

新辅助化疗＋手术＋辅助化疗（“三明治疗法”），理解为全身治疗＋局部治疗＋全身治疗更为准确，可能成为结直肠癌肝转移治疗的新模式。对于不可以手术切除的患者，我们则采用以全身化疗为主，对于适合射频消融的患者，亦尽量使用[9][10][11]。通过本研究我们认识到：为了让转移性结直肠肝患者可以获得更好的疗效，在局部治疗前必须进行全身治疗。