婴幼儿喘息发作外周血YKL-40和MCP-1水平的检测及意义

杨金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文洁

婴幼儿喘息发作外周血YKL-40和MCP-1水平的检测及意义

杨金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文洁

目的探讨YKL-40及MCP-1在婴幼儿喘息发作的表达及意义。方法随机选取喘息发作的婴幼儿60例，其中男34例，女26例，年龄(1.19±0.86)岁；首次喘息发作者为喘息Ⅰ组30例，既往有喘息发作者为喘息Ⅱ组30例，选择同时期在我院门诊行健康检查的婴幼儿30例为对照组, 其中男16例，女14例，年龄为(1.04±0.79)岁。应用酶联免疫吸附法(ELISA)来检测外周血中YKL-40、MCP-1的浓度。结果YKL-40水平和MCP-1水平喘息Ⅱ组表达分别明显高于喘息Ⅰ组(P<0.05)，喘息Ⅰ组明显高于对照组(P<0.05)；外周血YKL-40和MCP-1表达水平在喘息Ⅱ组呈正相关关系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ组和对照组无明显相关性。结论YKL-40和MCP-1在婴幼儿反复喘息患儿外周血中表达明显，提示两者在婴幼儿喘息发作的发病机制中起重要作用，对于反复喘息患儿外周血中YKL-40和MCP-1明显增高的可给与早期干预治疗。

喘息是婴幼儿时期比较常见的呼吸道症状，由于婴幼儿具有其独特的呼吸道解剖、生理及免疫方面的特点，所以喘息的发生率明显高于年长儿，部分患儿可能反复喘息发作，甚至发展为成人哮喘。越来越多的研究显示，人甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)参与肺部疾病的病理生理过程，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[1-2]，目前婴幼儿时期哮喘的诊断尚缺乏明确的指标，而部分诊断为毛细支气管炎的患儿可能是哮喘的第一次发作。本实验将通过对首次喘息和2次以上喘息婴幼儿血清中YKL-40和MCP-1水平检测，研究两者之间的相关性，并探讨YKL-40和MCP-1在婴幼儿喘息的发病机制中的作用，为喘息性疾病的病情判断及临床治疗提供新的思路。

资料与方法

一、 对象

1 研究对象：随机选取2013年9月1日至2014年5月1日在我院儿内呼吸科住院治疗有喘息症状的婴幼儿60例，其中男34例，女26例，年龄(1.19±0.86)岁；首次喘息发作者为喘息Ⅰ组30例，既往有喘息发作者为喘息Ⅱ组30例，选择同时期在我院门诊行健康检查的婴幼儿30例，定义为对照组, 其中男16例，女14例，年龄(1.04±0.79)岁。

选择标准：年龄≤3岁，排除呼吸道结构异常、支气管异物、胃食管返流、免疫性疾病等引起的喘息，无基础性心脏及肺部疾病病史，所有入组婴幼儿均足月出生，年龄、性别、体重方面无统计学差异(P>0.05)，采血前2周未使用过激素及免疫抑制类药物，对照组的婴幼儿近2周来无感染性疾病病史，并获得患儿家长知情同意，在医院伦理委员会同意并批准的情况下实行。

2 实验方法：抽取所有入组婴幼儿的清晨空腹外周静脉血标2mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测待测血清中YKL-40和MCP-1的表达情况。

3 主要试剂：YKL-40 ELISA试剂盒和MCP-1 ELISA试剂盒均由美国R&D公司提供。

二、统计方法

结 果

一、YKL-40水平和MCP-1水平

喘息Ⅱ组的YKL-40和MCP-1表达分别明显高于喘息Ⅰ组中的YKL-40和MCP-1，差异有统计学意义(P<0.05)；喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组YKL-40和MCP-1水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，(见表1)。

二、 相关性分析：喘息Ⅱ组中婴幼儿外周血中YKL-40和MCP-1表达水平呈正相关关系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ组和对照组外周血中YKL-40和MCP-1的表达水平无明显相关性。

表1 喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组YKL-40和MCP-1水平

注：与对照组相比*P<0.05；与喘息Ⅰ相比ΔP<0.05

讨 论

婴幼儿喘息性疾病是目前临床上常见的呼吸道疾病[3]，临床上大部分喘息性疾病都与呼吸道的病毒感染关系密切，例如毛细支气管炎中有78.2%都与呼吸道合胞病毒感染有关[4]，其他病毒例如流感病毒、鼻病毒、博卡病毒(HBoV)[5-6]等也可以引起婴幼儿喘息。目前研究显示呼吸道合胞病毒感染引起的毛细支气管炎患儿[7]，病情好转后特异性IgE水平仍然有升高趋势，因此推测婴幼儿喘息性疾病在临床症状及发病机制等方面可能与儿童哮喘有相同的发病机制[8](如多存在Ⅰ型变态反应)。由于婴幼儿哮喘无明显的诊断标准，临床上反复喘息的婴幼儿常诊断为毛细支气管炎或喘息性支气管炎，而该年龄段患儿的哮喘给予正规早期干预治疗预后要优于年长儿或成人的哮喘[9]。

YKL-40即甲壳质酶蛋白40、属于18糖基水解酶家族成员之一，其在血清水平的高低与气道的高反应性和肺功能的下降程度密切相关，临床上作为哮喘严重发作的标志[10]，其通过依赖PAR-2的机制促进气管平滑肌的增生和迁移，从而参与了哮喘患者的气道结构的重建[11]。曾建明临床研究显示哮喘患者的YKL的水平与病情、IgE水平、炎症反应均有密切关系[12]。MCP-1是趋化因子CC亚家族的主要成分，由不同类型的免疫和非免疫细胞产生。林志波等在儿童哮喘的临床研究显示MCP-1与儿童哮喘的病情严重程度及进展密切相关，因其可通过调节机体免疫水平和炎症反应，增强哮喘易感性或诱导哮喘发病[13]。呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿的血清MCP-1明显增高可能引起患儿反复喘息或转变为哮喘的主要原因[14]。本组资料结果显示YKL-40、MCP-1水平2次以上喘息组均显著高于首次喘息组和对照组；且首次喘息组显著高于对照组；2次以上喘息组发作期患儿外周血YKL-40和MCP-1呈正相关关系，提示YKL-40和MCP-1均参与了婴幼儿喘息的发病过程，两者之间可能互相促进生成； 2次上喘息发作的患儿外周血中YKL-40、MCP-1表达明显增高，提示两者可能是导致患儿反复喘息的主要原因，预示有可能转变为哮喘，对这类患儿可早期给予干预治疗。

综上所述， YKL-40和MCP-1在婴幼儿喘息和反复喘息患儿外周血中表达明显，提示两者在婴幼儿喘息的发病机制中起重要作用，对于反复喘息患儿外周血中YKL-40和MCP-1明显增高者，可给与早期干预治疗，对于两者是否能作为婴幼儿哮喘的预测指标还有待于临床进一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.045

459003 河南 济源，济源市妇幼保健院

王秀芳，E-maill:wxf456@126.com

2017-03-14]