紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察

尚华 王艳美 张晕生

紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察

尚华 王艳美 张晕生

目的观察紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法将我院2013年1月至2013年10月收治的晚期非小细胞肺癌患者104例，按照患者入院的顺序，随机将患者分为试验组(n=53)、对照组(n=51)。对照组给予紫杉醇联合放疗治疗，试验组给予紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗。观察两组的临床疗效及治疗的安全性。结果试验组近期疗效达RR为75.48%，对照组的RR仅为56.86%(P<0.05)。两组患者发生恶心呕吐、粒细胞减少、脱发、放射性肺炎、放射性食管炎上均无显著差异(P>0.05)。两组患者治疗前的KPS评分差异不明显(P>0.05)，经治疗后，两组评分均有下降，但组间无显著差异(P>0.05)。另外发现试验组1年、3年生存率分别为88.68%、64.15%均明显高于对照组，具有统计学意义的差异(P<0.05)。结论奈达铂联合紫杉醇同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，在不增加不良反应发生率的基础上，显著提高治疗效果，改善生存率。

紫杉醇；奈达铂；放疗；晚期非小细胞肺癌；临床疗效；安全性

资料与方法

一、临床资料

本次研究通过本院医学临床研究伦理委员会审查批准，均签署知情同意书。我院2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例。入组标准：①伴有咳嗽、咳血、痰中带血等临床表现；②经胸部CT、支气管镜检查及病理活检，诊断为局部晚期NSCLC明确；③均无化疗禁忌症，血常规、肝肾功、心电图都符合正常范围。按照患者入院的顺序，随机将患者分叉至试验组(n=53)、对照组(n=51)。收集两组患者的一般临床情况，(见表1)，在年龄构成、疾病病程、男女比例、吸烟情况、病理分期及病理类型方面上，差异无统计学意义(P>0.05)，两组之间具有可比性。

二、治疗方法

1 对照组：分别于第一周与第四周给予紫杉醇(生产厂家：北京协和药厂 生产批号：20141217)135mg/m2，给予放射治疗，总剂量为60Gy，2.0Gy/d，具体如下：患者取仰卧位，双手交叉置于头上，固定体位后，根据激光灯设置参考点进行体表标记，按治疗体位进行定位CT扫描，将CT图像传入三维治疗计划系统进行三维重建，采用3-5个共面或者非共面进行肿瘤适形放疗。共治疗一个半月，每周固定5次。

表1 两组患者一般临床情况比较

2 试验组：在同样的放疗治疗的基础上，分别于第一周与第四周给予紫杉醇(相同生产批号)135mg/m2、注射用奈达铂(生产厂家：齐鲁天和惠世制药有限公司 生产批号：20140926)70mg/m2。

治疗过程中，密切观察有无不良反应的发生，定期作三大常规、肝肾功等检查。适当给予托烷司琼止吐、还原性谷胱甘肽保肝及埃索美拉唑保胃等对症支持治疗。化疗结束后复查血常规、胸部高分辨率CT判断肿瘤是否得到缓解。

三、观察指标与疗效评价

1 参照RECIST实体瘤评价标准，行疗效评价，具体分为进展(PD)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、完全缓解(CR)。PR与CR之和为缓解有效率(RR)。

2 观察两组治疗后发生的不良反应情况，包含消化道反应(恶心呕吐)、脱发、粒细胞减少、放射性相关并发症(放射性肺炎、放射性食管炎)等。

3 计算两组患者治疗前后的KPS评分，满分100分，评分越高，说明健康状况越好，有可能接受更全面的治疗。

4 与患者保持联系，不间断随访，维护好医患关系，观察患者1年、3年总生存率。

四、统计学处理

结 果

一、两组患者治疗效果比较分析

试验组治疗效果达RR为75.48%，对照组的RR仅为56.86%，差异有统计学性质的意义，P<0.05。(见表2)。

二、两组患者发生不良反应情况的比较

两组患者发生恶心呕吐、粒细胞减少、脱发、放射性肺炎、放射性食管炎上均无显著差异，不具有统计学意义，P>0.05。(见表3)。

三、两组患者远期生存情况的比较

两组患者治疗前的KPS评分差异不明显(P>0.05)，经治疗后，两组评分均有下降，但组间无显著差异(P>0.05)。另外发现试验组1年、3年生存率分别为88.68%、64.15%均明显高于对照组，具有统计学意义的差异，P<0.05。(见表4)。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表3 两组患者发生不良反应情况的比较[n(%)]

表4 两组患者远期生存情况比较[n(%)]

讨 论

我国由于肺癌早期诊断率低、治疗手段有限等，导致成为主要致死原因之一[8]。近年来，随着医疗水平的进步及医疗设备不断改进，新抗肿瘤药物的不断涌现，强调放疗技术的应用，局部晚期肺癌治疗的相关研究不断更新，肿瘤的治疗已成为近年NSCLC的研究领域中重要课题之一[9-10]。

有研究报道称[11-12]，放化综合治疗使局部晚期NSCLC的治疗率、远处转移率、局部复发率等均有一定程度下降，因此放化疗结合的综合治疗逐渐成为局部晚期NSCLC的标准治疗手段。放化疗治疗可分为交替、序贯、同步三种方式[13]。序贯与交替治疗的存在一个较明显的缺点是延长了治疗时间，可能增加治疗期内肿瘤复发，而放疗前化疗可能使肿瘤细胞产生耐药性，或能提高耐药肿瘤细胞集结等，从而增加远处转移的可能。而同步应用的优势是既可缩短治疗周期，还能产生两种治疗效应的直接叠加，提高治疗效果。文献报道，与单纯放化疗相比，同步放化疗还可以提高肿瘤局部控制率，但也增加了放射相关的黏膜损伤，如放射性肺炎、放射性食管炎等。但不能因不良反应有增加的可能就放弃同步放化疗，治疗更应注意观察治疗的增益比[14-15]。现临床阶段，同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的理想方案的探索仍没有很清晰。在传统的化疗方案中铂剂一直占据主导地位，新药与铂剂的联合使用仍是目前治疗局部晚期NSCLC的最佳方案[16]。但是经大量临床实例发现[17]，顺铂的肾功能损伤与消化道反应较重，很多患者难以耐受顺铂的毒副作用，卡铂具有明显的骨髓抑制效应，而奈达铂是一种新型铂类抗癌药，发现其对多种实体瘤均有效，包括NSCLC、头颈部癌、食管癌、乳腺癌等。王宝强[18]等应用奈达铂化疗的肺癌患者，毒副反应发生较轻，大多数患者基本能耐受。有文献报道[19]，奈达铂治疗晚期NSCLC的缓解率与顺铂大致相同，还发现奈达铂与多种化疗药物，如紫杉醇、吉西他滨等，联合应用有协同作用，建议将奈达铂作为NSCLC化疗方案中基础药物。另外，紫杉醇是细胞周期特异性抗肿瘤药物，可将肿瘤细胞定格在G2或M期，此期也为放疗最敏感的复制周期。若使用紫杉醇治疗，可能存在对放射增敏作用，提高抗血管生成的作用与放射诱导细胞凋亡的作用。在本次研究中，我院针对2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例展开研究，结果发现采用紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗组的治疗效果达RR为75.48%，单用放射治疗组的RR仅为56.86%，差异较为明显，且两组患者发生恶心呕吐、粒细胞减少、脱发、放射性肺炎、放射性食管炎上均无显著差异，说明同步放化疗不会过多增加治疗期内不良反应的发生率，证实其安全性，而且还可以提高治疗缓解率。对患者行生存质量及远期预后进行评估，发现两组KPS评分差距不大，说明同步放化疗不会影响患者的生活质量，而采用紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗组的1年、3年生存率分别为88.68%、64.15%，均明显高于单用放射治疗组，表明前者的治疗方案可以使生存率大幅度提高，与房丽等[20]研究较为一致。但在本研究中仍存在一定的缺陷，即患者后续的长期治疗较为复杂、难以分析，需要在今后的研究中进一步探讨。

综上所述，在治疗局部晚期NSCLC患者上，采用紫杉醇联合奈达铂同步放疗治疗，其安全性、可行性均体现出较高的使用价值，可明显提高近期疗效，延长生存率，且不会增加不良反应的发生，值得广泛应用于临床。

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Clinicalefficacyandsafetyofpaclitaxelcombinedwithnedaplatinandradiotherapyintreatmentoflocallyadvancednon-smallcelllungcancer

SHANGHua,WANGYan-mei,ZHANGYun-sheng

theFourthHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao,Hebei066000,China

ObjectiveTo study the clinical efficacy and safety of paclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.Methods104 patients with locally advanced non-small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to October 2013 were randomly divided into the test group (n=53) and the control group (n=51). The control group was treated with radiotherapy and the test group was treated with paclitaxel combined with nedaplatin for concurrent radiotherapy. The clinical efficacy and safety of the two groups were observed.ResultsThe RR was 75.48% in the test group and 56.86% in the control group (P<0.05). There was no significant difference in nausea and vomiting, granulocytopenia, hair loss, radioactive pneumonia and radiation esophagitis between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in the KPS scores between the two groups (P>0.05). After treatment, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). The survival rate of 1-year and 3-year was 88.68% and 64.15% in the test group, respectively, which were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionPaclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy can significantly improve the treatment effect and the survival rate in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer, without increasing the incidence of adverse reactions.

paclitaxel; nedaplatin; radiotherapy; advanced non-small cell lung cancer; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.034

秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目(No 201602A065)

066000 河北 秦皇岛，秦皇岛市第四医院 放疗科

肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其发病率已成为全球肿瘤的首位[1-2]。在肺癌中，约80%以上是非小细胞肺癌(NSCLC)，常发生于中老年患者[3-4]。而初诊的肺癌中约73%-82%的患者就诊时因疾病病理分期过晚而失去手术完全切除的机会。放射治疗与化疗是局部晚期NSCLC患者重要的治疗手段之一，但经研究发现[5]，由于该病的患者大多数为老年人，存在伴随肿瘤与其生理功能不断退化，使得患者对常规同步放化疗耐受性下降，而单纯化疗与单纯放疗的近期疗效和远期生存率均不能使医疗工作者及患者不满意，故对不宜手术的III期以上的NSCLC患者进行放化疗联合的综合治疗成为其重要的治疗方法，但放射治疗同时应用化疗药物时，如何选择有效的、合理的化疗药物是医疗界倍受关注的问题。最新临床研究报道称[6-7]，含铂药物联合同步放化疗是治疗局部晚期NSCLC患者的一线治疗方案，但卡铂对血液系统方面的毒性反应及顺铂严重的肾毒性和消化道反应，使得患者难以耐受，而奈达铂具有抗癌谱广泛、与其他化疗药物相配合具有协同作用、治疗效果好、胃肠道不良反应及肾毒性发生率较低等优势，备受关注。故本研究针对我院2013年1月至2013年10月收治的晚期NSCLC患者104例展开研究，探讨奈达铂联合紫杉醇同步放疗治疗的安全性与临床疗效。现报道如下。

2017-03-27]