70例复合型小细胞肺癌临床分析

李龙 胡振红 刘海潮 夏飞

70例复合型小细胞肺癌临床分析

李龙 胡振红 刘海潮 夏飞

目的探讨复合型小细胞肺癌的临床病理特点及其与患者预后关系，同时分析目前治疗现状。方法采用回顾性研究方法分析2000年3月至2010年3月接受治疗的70例复合型小细胞肺癌患者资料，COX风险回归模型进行多因素分析，Kaplan-Meie进行生存分析，Log-rank单因素预后分析。结果1年生存率为68.6%，3年生存期为57.1%，5年生存率为31.4%。本组的OS为0.2-88.9个月，中位OS为27.8个月。Log-rank单因素分析显示：性别、肿瘤直径、分期，KPS评分是本组影响OS预后因素。COX风险回归模型多因素分析显示：只有TNM分期为独立影响预后因素。59例患者进行了综合治疗，采用铂类药物的联合化疗方案为目前主要治疗方式，采用非小细胞化疗方式与小细胞化疗方式对总生存期无统计学差异(P>0.05)。结论复合型小细胞肺癌是一种特殊类型的肺癌，TNM分期为患者独立不良预后因素。

肺肿瘤 病理 预后

复合型小细胞肺癌(combined small cell lung cancer，C-SCLC)指小细胞肺癌(small cell lung cance，SCLC)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)共同构成的混合性肺癌。混合的非小细胞肺癌成分可由腺癌、鳞癌、大细胞癌甚至由较少见的梭形细胞癌、肉瘤样癌中的一种或多种构成[1]。有研究报道复合型小细胞肺癌(C-SCLC)的发病率约1%-3%[2]。随着肺癌诊断检测手段的不断发展，C-SCLC在肺癌中的占比逐步增高，然而目前对于C-SCLC的研究较少。本文采用回顾性研究方法并结合相关文献对C-SCLC的临床病理特点及其与患者预后之间的相关性进行分析。同时通过分析C-SCLC治疗现状及预后提高该疾病认识。

资料与方法

一、一般临床资料

2000年3月至2010年3月解放军武汉总医院接受治疗的C-SCLC患者70例。临床资料(见表1)。所有研究对象均以组织病理学最终确诊。患者分期检查包括磁共振成像行头部检查，计算机断层扫描行颈部、胸腹部检测，全身骨扫描行全身骨骼检测，或行正电子发射计算机断层扫描行全身检查。患者疾病分期参照2009年美国退伍军人肺癌协会分期与美国癌症联合委员会第7版TNM分期[3]。

表1 70例复合型小细胞肺癌临床特征

二、组织标本来源

30例C-SCLC患者通过手术获得原发灶标本证实，17例为支气管镜取活检标本证实，14例为CT定位下肺穿刺活检取标本证实，3例为转移淋巴结取活检证实，2例通过转移性淋巴结取活检及支气管镜取活检共同诊断证实，2例通过支气管镜取活检及痰细胞学诊断共同证实，2例通过CT引导下肺穿刺活检及转移性淋巴结病检共同证实。30例手术后病理诊断证实患者中，术前有14例未获得正确诊断，其中包括9例纤支镜取活检行病检，5例行CT定位下肺穿刺活检行病检。

三、研究因素及观察指标

研究因素包括患者的性别、年龄、吸烟史、KPS评分、肿瘤分期(TNM分期及VALSG分期)、肿瘤大小、肿瘤方位、具体病理混合情况以及体重减轻情况。吸烟指患者累计抽烟数量超过100支。总生存期(overall survival，OS)指患者从首次接受治疗到最终死亡时间。无病生存期(disease-free survival, DFS)指患者接受根治性手术到发现肿瘤出现复发、转移、死亡的时间。

四、统计学方法

随访截止至2014年3月，随访率为100%。采用SPSS17.0软件，通过COX风险回归模型行多因素分析，通过Kaplan-Meier进行生存分析，通过Log-rank进行单因素预后分析。P<0.05表示有统计学意义。

结 果

一、临床病理特点

70例患者的中位年龄为62岁(38岁-77岁)，其中男性患者53例(75.7%)，女性患者17例(24.3%)。有吸烟史患者为51例(72.9%)，首诊KPS评分≥80分患者为63例(90%)。复合型小细胞肺癌(C-SCLC)以中央型居多(58例，82.9%)，局限期居多(53例，75.7%)。参照AJCC第7版TNM分期，Ⅰ期8例(11.4%)、Ⅱ期11例(15.7%)、Ⅲ期33例(47.1%)、Ⅳ期18例(25.7%)。病理混合成分以鳞癌(41例，58.6%)最多见，其次为腺癌(25例，37.7%)，大细胞癌仅1例，混合有两种及两种以上NSCLC成分的有3例患者(见表1)。

二、生存结果

随访截止至2014年3月，100%随访率，死亡39例，1年生存率为68.6%，3年生存期为57.1%，5年生存率为31.4%。本组的OS为0.2-88.9月，中位OS为27.8个月。

三、手术患者失败模式

30例患者(42.9%)通过手术治疗，随访期间16例患者死亡。死亡患者中，13例患者因肿瘤本身原因最终导致死亡，1例患者非肿瘤因素死亡，2例患者因出现严重手术并发症死亡，30例患者的中位OS为36.2个月；随访期间18例患者发现转移或复发，均通过磁共振成像或计算机断层扫描证实，其中3例患者为肺内局部复发，10例患者发现脑转移等远处转移，5例患者同时存在局部复发及远处转移，30例患者中位DFS为21.5个月。

四、预后分析

通过Log-rank单因素分析得出：性别为男性，肿瘤直径大于3cm，AJCC第7版TNM分期Ⅲ、Ⅳ期，VALSG分期的广泛期，KPS评分<80分是本组OS不良预后因素；吸烟史、患者年龄、体重是否减轻、中央型与周围型，混合型是否为鳞癌并未显示与患者预后相关(见表2)。把P<0.05的5个变量进行COX风险回归模型多因素分析发现只有TNM分期为独立影响预后因素(见表3)，Ⅰ期与Ⅱ期5年OS率为52.6%，Ⅲ期5年OS率为33.3%，Ⅳ期5年OS率为16.7%。

五、复合型小细胞肺癌治疗现状

本组研究接受手术、化疗、放疗的患者分别为30例(42.9%)，64例(91.4%)，39例(55.7%)。其中59例患者(84.3%)行综合治疗，11例患者(15.7%)仅行单一治疗。化疗为本组研究对象的主要治疗方式，42例患者采用顺铂联合依托泊苷化疗方案(小细胞肺癌化疗方案)，22例患者采用顺铂联合紫杉醇或吉西他滨或长春瑞滨联合化疗方案(非小细胞肺癌化疗方案)。在30例手术患者中，22例患者术后行化疗，5例患者术后行放疗，3例患者仅行手术治疗。其中14例患者采用顺铂联合依托泊苷化疗方案(小细胞肺癌化疗方案)，8例患者采用顺铂联合紫杉醇或吉西他滨或长春瑞滨化疗方案(非小细胞肺癌化疗方案)，行小细胞肺癌化疗方案患者与非小细胞肺癌化疗方案患者的3年生存率分别为42.9%、37.5%。18例Ⅳ期C-SCLC患者中,11例采用小细胞肺癌化疗方案，7例采用非小细胞肺癌化疗方案，患者1年生存率分别为27.3%、28.5%，差异均无统计学意义。

讨 论

Kraus等[4]研究表明，复合型小细胞肺癌(C-SCLC)检出率与其获取标本的方式密切相关。与细针穿刺细胞学相比，CT引导下粗针穿刺取活检、淋巴结粗针穿刺及纤支镜活检等技术更容易取得肿瘤组织，其诊断的完整性及准确性相对较高，但上述诊断方法仍不如手术或尸检。本组研究的30例患者术后经过病理诊断证实为C-SCLC，术前有14例未获得正确诊断，其中包括9例纤支镜取活检行病检，5例行CT定位下肺穿刺活检行病检。该结果证实通过常规检查方法诊断C-SCLC发病率被低估，尤其对未行手术患者。

表2 70例复合型小细胞肺癌患者单因素风险分析

表3 预后因素的Cox分析

大量研究表明C-SCLC主要是中位年龄为58岁-66岁的吸烟男性，且其病理结果中非小细胞肺癌成分主要是鳞癌与腺癌[5-7]。本组研究与以上报道大致相同，中位年龄为62岁，其中男性患者占比为75.7%，病理结果中非小细胞肺癌成分为鳞癌占比58.6%，为腺癌占比37.7%。本组试验局限期患者占比75.7%，其中早期患者(Ⅰ期、Ⅱ期)占比27.1%。大量文献报道单纯小细胞肺癌局限期只有20%左右，并且早期患者只占比10%。本组研究对象中，局限期及早期患者占比较高。可能原因是本组试验患者中手术确诊病例数较多，有手术指针患者往往为早期，这种差别可能为病例选择上存在的偏倚。

目前暂无大样本量关于C-SCLC预后的相关报道。吕旭等[8]采用回顾性分析44例C-SCLC患者，其OS为6-57个月，中位生存期为20个月，DFS为14.5个月，右侧C-SCLC患者预后优于左侧C-SCLC(P=0.01)，病理混合成分为大细胞癌的患者预后最差(P=0.031)，采用多因素生存分析显示复合性小细胞肺癌病理类型及肿瘤位置为患者OS的独立危险因素。罗洁等[9]回顾性分析88例C-SCLC，其Ⅰ期和Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中位生存期分别为39个月、10个月、7.8个月，其差异具有统计学意义(P=0.003)。本实验研究结果显示：肿瘤直径大于3cm，AJCC第7版TNM分期Ⅲ、Ⅳ期，VALSG分期的广泛期，KPS评分<80分，性别为男性是本组OS不良预后因素，采用多因素生存分析显示只用TNM分期为患者OS的独立危险因素。由于目前报道以单中心的回顾性分析为主，病例报道数偏少，同时治疗缺乏统一标准。因此需要多中心前瞻性研究及大样本量的数据分析进一步对患者预后进行研究。

目前暂无C-SCLC标准治疗方法，治疗的研究报道较少，目前参照SCLC治疗模式，以综合治疗为主。罗扬等[10]对80例C-SCLC进行回顾性分析显示：60例患者(75%)进行了综合治疗，71例患者(88.8%)进行化疗。Ⅰ+Ⅱ期患者5年生存率为47.6%，Ⅲ期34.9%，Ⅳ期患者为11.5%。单纯型SCLC对化疗敏感性一般为60%-80%。临床上C-SCLC一般采用与SCLC相同的化疗方案。然而其有效率只有50%左右，可能因其含有NSCLC成分，其对SCLC化疗方案敏感性差有关。本实验70例C-SCLC患者中，59例进行了综合治疗，64例患者进行了化疗。手术患者的主要失败模式为术后出现远处转移，因此术后进一步行全身化疗是必要的。比较42例行SCLC方案和22例行SCLC方案患者的生存期，3年生存率分别为42.9%、37.5%，并且术后辅助治疗及晚期C-SCLC初次治疗患者，选择SCLC方案或SCLC方案的两组生存率未见明显差异，无统计学意义。

综上所述，C-SCLC的诊断所需组织样本量大。TNM分期为C-SCLC患者独立的不良预后因素；手术患者的主要失败模式是术后出现远处转移，因此我们推荐采用手术、化疗、放疗的综合治疗模式。

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Clinicalanalysisof70patientswithcombinedsmall-celllungcancer

LILong,HUZhen-hong,LIUHai-chao,XIAFei

DepartmentofRespiratoryDisease,WuhanGeneralHospitalofPLA,Wuhan,Hubei430070,China

ObjectiveTo explore the clinical pathological characteristics of combined small cell lung cancer and its relationship with the prognosis of patients.MethodsFrom March 2000 to March 2010, the clinical data of 70 patients with combined small cell lung cancer were retrospectively analyzed. The COX regression model was used to analyze the independent factors affecting OS, and the Kaplan Meier method was used to calculate the survival rate, and the Log-rank test was used to analyze the single factor prognosis.ResultsThe 1-year survival rate was 68.6%, the 3-years survival rate was 57.1%, and the 5-year survival rate was 31.4%. The Log-rank analysis showed that sex, tumor diameter, staging, KPS score influenced the prognosis of OS. Cox regression model analysis showed that only TNM stage was the independent prognostic factor influencing the OS of combined small cell lung cancer patients. 59 patients received the multimodality treatment. Platinum-based chemotherapy was the main treatment. There was no significant difference in OS rate between patients under conventional SLCL regimens and NSLCL regiments (P>0.05).ConclusionCombined small cell lung cancer is a special type of lung cancer, and TNM stage is the independent prognostic factor influencing the OS of combined small cell lung cancer patients.

lung tumor; pathology; prognosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.033

430070 湖北 武汉 解放军武汉总医院呼吸内科

夏飞，E-mail: 1241351449@qq.com

2017-02-25]