不同年龄人群慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌分布及耐药性研究

张勇 付传发 寇英华 李隽

不同年龄人群慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌分布及耐药性研究

张勇 付传发 寇英华 李隽

目的分析不同年龄人群慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病原菌分布及其耐药性，为指导临床合理选择抗菌药物提供依据。方法收集我院2012年1月至2015年12月AECOPD患者634例，取其痰标本进行细菌培养，对不同年龄组AECOPD患者病原菌分布及其耐药性进行比较分析。结果AECOPD患者痰培养阳性313例，检出率49.35%，≥60岁组患者病原菌检出率明显高于<60岁组(χ2=12.071，P<0.05)。各年龄组病原菌分布以革兰氏阴性菌为主，其次为革兰氏阳性菌、真菌。不同年龄组比较病原菌的构成差别有统计学意义(χ2=21.134，P<0.001)。≥60岁组患者以铜绿假单胞菌所占比重最高，占22.27%；<60岁组以金黄色葡萄球菌所占比重最高，占24.81%。耐药性分析，<60岁组患者各类病原菌耐药性均明显低于≥60岁组。≥60岁组患者对革兰氏阴性菌有多重耐药，以铜绿假单胞菌最为明显，对氨苄西林/舒巴坦、头孢噻肟、氨曲南、庆大霉素的耐药率均在70%以上。结论不同年龄AECOPD患者的病原菌以革兰氏阴性菌为主。年龄较高患者病原菌的检出率高，病原菌感染种类多，耐药性高。

慢性阻塞性肺病急性加重期；病原菌；耐药性

资料与方法

一、研究对象

2012年1月至2015年12月入住我院呼吸内科AECOPD患者634例，平均年龄62.4±9.3岁，其中男性264例，女性370例；<60岁281人，平均年龄51.2±8.1岁，≥60岁353人，平均年龄72.7±9.8岁；农村人口389人，占61.34%，城市人口245人38.66%。

二、诊断标准

慢阻肺的诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，AECOPD是指慢阻肺患者以呼吸道症状加重为特征，其症状变化程度超越日常变异范围，并导致药物治疗方案的改变。

三、实验方法

在患者入院后24小时内采集痰标本。采集方法入院后第1天，晨起用3%的过氧化氢漱口，用力咳嗽，弃去第一口痰，取第二口痰于灭菌容器内及时送检。将痰标本接种于血琼脂培养基上培养，采用湖南长沙天地人微生物鉴定药敏分析仪TDR-300B进行细菌鉴定和药敏试验。

四、统计学方法

结 果

一、病原菌分布

634例患者，痰培养阳性313例，检出率49.35%，共检出菌株324株。其中<60岁组患者281人，痰培养阳性117例，检出率41.64%，检出菌株133株；≥60岁353人，痰培养阳性196例，检出率55.52%；≥60岁组病原菌检出率明显高于<60岁组，差异有统计学意义(χ2=12.071，P<0.05)。分离的病原菌中<60岁组和≥60岁组均以革兰氏阴性菌为主，其中革兰氏阴性、革兰氏阳性、真菌构成比分别为48.87%、31.58%、19.55%和72.06%、15.79%、12.15%，不同年龄组比较病原菌的构成，差别有统计学意义(χ2=21.134，P<0.001)。≥60岁组病原菌的检出种类要多于<60岁组；≥60岁革兰氏阴性菌以铜绿假单胞菌为主，占22.27%，其次为肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌，分别占16.60%和14.17%；<60岁组革兰氏阴性菌以鲍氏不动杆菌为主占17.29%，其次为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌分别占11.28%、9.77%。不同年龄组革兰氏阳性菌均以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌为主，真菌则以白色假丝酵母菌为主，(见表1)。

表1 患者感染病原菌分布及构成比(%)

注：-表示未检出

二、病原菌的耐药性分析

革兰氏阴性菌中，<60岁组人群中铜绿假单胞菌对氨苄西林/舒巴坦、头孢噻肟的耐药率较高均在50%以上，对美罗培南、氨曲南、阿米卡星、左氧氟沙星耐药率均为0。肺炎克雷伯杆菌对头孢西丁耐药率较高为59.07%，而对其它抗菌药物均较为敏感，耐药率均在50%以下。鲍氏不动杆菌对头孢吡肟的耐药率为50.38%，对其它抗菌药物均较为敏感，耐药率均在50%以下。≥60岁组人群中铜绿假单胞菌对氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟、头孢西丁、氨曲南、庆大霉素的耐药率均在50%以上，仅美罗培南、左氧氟沙星敏感，耐药率为0。肺炎克雷伯杆菌对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星耐药率高，均在50%以上，对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南敏感。鲍氏不动杆菌氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林耐药率100%，对头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢西丁、氨曲南、庆大霉素、环丙沙星的耐药率均在50%以上，仅对美罗培南敏感，(见表2)。

革兰氏阳性菌中，<60岁组人群金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林耐药率均为100%，其余抗菌药物耐药率则均在50%以下。≥60岁组人群中金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林、红霉素、克林霉素的耐药率均为100%，对四环素、左氧氟沙星、磺胺甲噁唑的耐药率也较高均在50%以上，对呋喃妥因、万古霉素、利奈唑胺、喹奴普汀、替考拉宁敏感，耐药率均为0，(见表3)。

讨 论

AECOPD的发病机制复杂，可由多种原因引起，目前多数的研究认为AECOPD主要源于细菌感染[5-6]。国外研究报道，AECOPD患者中细菌感染占50%-70%[1]。本研究发现634例患者病原菌检出率49.35%，与国内外大部分的报道数据一致[7-8]。另外还发现，≥60岁组病原菌检出率明显高于<60岁组，分析原因，≥60岁组人群以老年人为主，平均年龄72.7±9.8岁，相对而言其机体免疫力较低，慢阻肺的病程长，且多合并有其他基础性疾病，加之吸烟等不良生活嗜好的影响[9]，细菌感染的可能性更大。

本研究分离的病原菌中<60岁组和≥60岁组均以革兰氏阴性菌为主，其次为革兰氏阳性菌、真菌，与国内大部分的报道一致[10]。但研究中<60岁组和≥60岁组病原菌的构成比较差异有统计学意义，≥60岁组人群革兰氏阴性菌构成高于<60岁组，而革兰氏阳性菌的构成明显低于<60岁组。分析原因≥60岁组人群机体免疫力低，病程长，疾病治疗过程中抗菌药物的不规范使用，使得口咽部革兰阳性菌群易转化为革兰阴性菌，进而通过呼吸进入下呼吸道，加之革兰氏阴性菌对呼吸道的黏膜的黏附能力比革兰氏阳性菌强，因而更易引起革兰氏阴性菌感染[11]。另外，研究中不同年龄组人群均有不同比例的真菌感染，原因可能在于近些年抗菌药物的使用打乱了固有的菌群平衡，真菌的感染几率增大，其次临床上机械通气的使用也增加真菌感染的机会[12]。

国内大多的研究报道[13-15]中，慢阻肺病原菌感染中革兰氏阴性菌主要以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、肠杆菌属、流感嗜血杆菌多见。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌为主。本研究中革兰氏阴性菌的感染以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌为主。革兰氏阳性菌的感染则以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主，与其它研究结果类似。有研究报道轻、中度 AECOPD 的感染病菌以流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为主，重度慢阻肺感染以铜绿假单胞菌为主，本研究≥60岁组病原菌以铜绿假单胞菌所占构成比最大为22.27%，而<60岁组以金黄色葡萄球菌的感染最高，占24.81%。因为≥60岁组患者年龄大疾病严重程度往往较高，而<60岁组患者较为年轻，病程较短，疾病严重程度相对较轻。

对病原菌的耐药性分析，发现<60岁组患者各类病原菌耐药性均明显低于≥60岁组。<60岁组患者一般病情较轻，病程短，抗菌药物的使用时间短，因而病原菌对药物的耐药性较低。研究中还发现≥60岁组患者对革兰氏阴性菌有多重耐药，尤其以铜绿假单胞菌最为明显，对氨苄西林/舒巴坦、头孢噻肟、氨曲南、庆大霉素的耐药率均在70%以上，主要革兰氏阴性菌对这几类抗菌药物的耐药性均较高。而<60岁组患者主要革兰氏阴性菌对氨曲南、庆大霉素的耐药率均在50%以下。各年龄组患者金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林耐药率均100%，≥60岁组对红霉素、克林霉素的耐药率也均为100%。而对呋喃妥因、万古霉素、利奈唑胺、喹奴普汀、替考拉宁各年龄组均为敏感。

综上所述，本研究中AECOPD的病原菌以革兰氏阴性菌为主，且耐药性较为严重。不同年龄组患者病原菌的检出率，感染种类，构成，耐药性均存在差异。年龄较高组患者病因菌的检出率高，病因菌感染种类较多，耐药性较高。

[1] 梁新梅. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌研究进展[J]．医学综述，2014，20(13)：2389-2391．

[2] 张盛斌，黄斌，郑晓璇，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道感染病原体分布及耐药性[J]．中国感染控制杂志，2013，12(6)：435-438．

[3] 王晶，方秋红，于松松，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染病原菌及耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志，2014，24(15)：3658-3660．

[4] 周书蕾．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染病原菌及耐药性分析[J]．热带医学杂志，2015，15(9)：1203-1205,1229．

[5] 吴清．慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌感染及耐药研究[J]．中华医院感染学杂志，2012，22(23)：5234-5235．

[6] 蒋雁，林奇龙，沈忠海，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌分布及耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志，2011，21(7)：1444-1446．

[7] 刘刚，武俊平，张立，等．慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道感染病原菌分布与耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志，2015，25(14)：2158-2161．

[8] 梁新梅，梁克诚，卢翠梅，等．慢性阻塞性肺部疾病急性加重期病原菌分布及耐药性研究[J]．临床肺科杂志，2015，20(3)：446-449．

[9] 何旭林，王海英，张芳，等．临夏市慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病急性加重期患者病原菌分析[J]．内科，2015，10(2)：207-209．

[10] 刘波，陈林，梁庆华．老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病原菌及耐药性研究[J]．内科，2012，7(3)：290-291．

[11] 胡小平，黄文军，鲁艳，等．老年慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染病原菌耐药性研究[J]．中华医院感染学杂志，2014，24(5)：1089-1091．

[12] 钟佰强，钱丽芬，黄宝贤，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌与其综合评估分级间关系的研究[J]．中国微生态学杂志，2013，25(10)：1172-1174．

[13] 金权，周海英，胡志雄．老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的病原菌分布情况及药物敏感性分析[J]．中国临床医学，2014，21(6)：652-653,658．

[14] 周忠，王燕，蔡翠，等．贵阳地区慢性阻塞性肺疾病急性加重期下呼吸道细菌感染特征和耐药性分析[J]．中国全科医学，2011，14(6)：648-651．

[15] 杨生岳，贺巍，冯恩志，等．高原地区慢性阻塞性肺疾病合并肺心病急性加重期患者下呼吸道感染的病原菌分布特点及耐药性分析[J/CD]．中华临床医师杂志(电子版)，2011，5(1)：209-211.

DistributionanddrugresistanceofpathogenscausinginfectionsindifferentagepatientswithAECOPD

ZHANGYong,FUChuan-fa,KOUYing-hua,LIJuan

People’sHospitalofShapingbaDistrict,Chongqing400030,China

ObjectiveTo observe the distribution and drug resistance in different age patients with AECOPD so as to provide guidance for reasonable clinical use of antibiotics.MethodsA total of 634 patients with AECOPD from 2012 to 2015 were chosen for bacteriological culture, and the distribution and drug resistance of the pathogens were analyzed in different aged groups.Results313 cases were found positive sputum culture and the detection rate was 49.35%. The detection rate of patients over 60 years old was higher than patients under 60 years old (χ2=12.071,P<0.05). The main pathogens were Gram-negative bacteria in different age groups, followed by gram-positive, and fungi. There was a significant difference in the distribution of pathogens in different age groups (χ2=21.134,P<0.001). The main pathogens were pseudomonas aeruginosa accounting for 22.27% in patients over 60 years old and staphylococcus aureus accounting for 24.81% under 60 years old. The drug resistance of ampicillin/sulbactam, cefotaxime, aztreonam, gentamicin was above 70% for Pseudomonas aeruginosa.ConclusionGram-negative bacteria are the main pathogens of AECOPD patients at different ages. In the older age groups, the detection rate and drug resistance of pathogens are higher, and it has various types.

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; pathogen; drug resistance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.028

400030 重庆，重庆市沙坪坝区人民医院

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)是一种以气流阻塞为特征的常见慢性疾病，患病率和病死率均较高，且随着患者年龄的增高慢阻肺的患病率不断升高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重( AECOPD)是慢阻肺病程的重要组成部分主要表现为患者肺功能下降速率加快，肺功能恶化，严重影响患者的生活质量[2]。很多的研究表明，细菌感染是导致AECOPD的主要原因，临床上抗菌药物治疗已成为AECOPD治疗的主要方式[3-4]。近些年来，随着抗菌药物的广泛使用，AECOPD 患者的病原菌谱发生了很大变化，耐药性日益严重。为了了解AECOPD 患者病原菌分布，指导正确选择抗菌药物，本研究收集我院634例AECOPD患者资料，对不同年龄患者病原菌分布及其耐药性进行了分析。

2017-01-06]