呼出气一氧化氮浓度评价慢性阻塞性肺疾病严重程度的研究

袁伟锋 胡玉洁

呼出气一氧化氮浓度评价慢性阻塞性肺疾病严重程度的研究

袁伟锋1胡玉洁2

目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)检测在协助评价慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)严重程度的临床价值。方法纳入AECOPD患者，分别检测患者就诊与治疗后达稳定期的FeNO浓度，并以FeNO浓度阈值25ppb为界，分为正常组与异常组，同时收集患者外周血进行白细胞/中性粒细胞计数、动脉血气分析，并进行BODE评分，分析FeNO与慢阻肺炎症水平、动脉血气水平、慢阻肺患者活动能力的相关性。结果慢阻肺病情急性加重患者的FeNO浓度显著高于慢阻肺稳定期患者。在急性加重期患者，FeNO异常组患者白细胞、中性粒细胞计数均高于FeNO正常组，FeNO异常组患者动脉血氧分压低于FeNO正常组；在稳定期患者，FeNO正常组患者BODE评分低于FeNO异常组。结论AECOPD患者气道内FeNO浓度增高可能与慢阻肺患者肺组织内炎症反应明显增强有关，并且FeNO浓度下降与慢阻肺患者病情稳定或趋向好转相关。

慢性阻塞性肺疾病；呼出气一氧化氮

呼出气一氧化氮(FeNO)浓度测定是一种无创的、重复性好的检测气道炎症的技术方法，FeNO浓度与特异性反应、支气管高反应性、支气管舒张的可逆性密切相关，通过FeNO检测评价支气管哮喘严重程度与判断治疗效果已得到广泛的应用[1-4]。

与支气管哮喘类似，慢性阻塞性肺疾病的本质是气道慢性炎症。虽然肺通气功能检查是诊断慢阻肺与判断慢阻肺严重程度的标准，但急性加重患者往往因为严重的呼吸困难症状而无法完成肺通气功能检测。由于FeNO检测不必“用力呼气”，因此急性加重期(AECOPD)的患者也能轻松完成FeNO检测。目前通过FeNO浓度反映慢阻肺患者病情严重程度与判断疗效的研究仍然较少，因此本研究拟纳入AECOPD患者，检测患者治疗前后的FeNO浓度，分析FeNO浓度与慢阻肺严重程度的相关性，并继续随访患者达稳定期后的FeNO浓度与活动能力的相关性。

资料与方法

一、研究对象

纳入2014年6月至2015年12月就诊于广州解放军第458医院呼吸内科的AECOPD患者120人，其中男性72名，女性48名，平均年龄为(65±6.2)岁。所有研究对象均符合慢阻肺诊断及急性加重标准。排除标准：有明显过敏史或确诊合并支气管哮喘的患者，近期使用糖皮质激素者，所有入选患者均未吸烟或已经戒烟6个月以上。

二、研究方法

所有患者在入院24h内，即急性加重期进行气道FeNO检测，在出院3月，并符合稳定期标准时，再次进行气道FeNO检测，比较急性加重期与稳定期FeNO浓度差异。此外，对所有慢阻肺患者在急性加重期或稳定期根据FeNO浓度(阈值25ppb为界)分为FeNO正常组与FeNO异常组，留取外周静脉血进行白细胞、中性粒细胞计数测定和外周动脉血血气分析；该部分患者在出院3月，并符合稳定期标准时，再次进行气道FeNO检测，留取外周静脉血进行白细胞、中性粒细胞计数测定和外周动脉血血气分析，另进行BODE评分。FeNO浓度采用瑞典尼尔斯(Niox)第3代呼出气一氧化氮测定系统进行检测。动脉血血气分析采用罗氏cobas b 123 POC system进行检测。

三、统计学处理

结 果

一、慢阻肺治疗前后的FeNO浓度差异

慢阻肺患者入院时FeNO浓度显著高于与出院时的FeNO浓度，二者差异常具统计学意义(P<0.05)。稳定期患者FeNO浓度显著低于非稳定期患者的FeNO浓度，二者差异具统计学意义，P<0.05，(见表1)。

表1 慢阻肺急性加重期与稳定期的FeNO浓度比较

二、FeNO浓度与炎症反应程度的相关性

对于AECOPD患者，FeNO浓度异常者外周血白细胞及中性粒细胞计数高于FeNO浓度正常者，差异具统计学意义(P<0.05)。对于AECOPD患者，FeNO浓度异常者外周血白细胞及中性粒细胞计数高于FeNO浓度正常者，差异具统计学意义，P<0.05，(见表2)。

三、FeNO浓度与呼吸功能的相关性

对于AECOPD患者，FeNO浓度异常者动脉血氧分压低于FeNO浓度正常者，动脉血二氧化碳分压高于FeNO浓度正常者，差异具统计学意义(P<0.05)。对于慢阻肺稳定期患者，FeNO浓度异常者与FeNO浓度正常者动脉血氧分压与二氧化碳分压无显著性差异，(见表2)。

四、FeNO浓度与活动功能的相关性

对于慢阻肺稳定期患者，FeNO浓度异常者BODE评分高于FeNO浓度正常者，差异具统计学意义P<0.05(见表2)。

表2 不同FeNO浓度与慢阻肺患者炎症水平、BODE评分的关系

结 论

慢性阻塞性肺疾病是由于机体对有害气体或颗粒的慢性炎症反应所导致的以小气道病变为主，伴随肺实质结构及功能破坏为特征的疾病，其本质是气道的慢性炎症。2016年GOLD更新版中首次明确提出，全身糖皮质激素治疗慢阻肺急性加重期可改善症状、肺功能，降低治疗失败率及缩短住院时间。因此，检测气道炎症水平是准确评估慢阻肺严重程度的有效手段[5]。

目前已有多种方法检测气道炎症水平，如诱导痰检测细胞分类与计数、纤维支气管镜检查、气管-支气管灌洗，以及近年开始广泛应用的FeNO浓度检测。对于慢阻肺患者，进行诱导痰检查易导致呼吸困难症状加重，尤其对于FEV1小于1L的慢阻肺患者[6]；在慢阻肺患者急性加重期，因患者存在缺氧状态，也不宜进行支气管镜检查。而FeNO检测可较准确地反映气道炎症,快速、无创、简单、方便、特异、敏感，重复性好,对呼吸系统疾病的诊断、治疗及预后评估均有重要临床意义[3]。

FeNO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的催化产生，可由多种细胞合成并释放，在肺部炎性病变时，诱导iNOS产生，增加了各种炎症信号如炎症前细胞因子的反应性，导致FeNO增多[7]。有研究证实，在肿瘤坏死因子诱导的小鼠急性肺损伤模型中，小鼠血清白介素-2等炎症指标明显增高，且伴随着肺组织上皮细胞内NADPH氧化酶家族、NO、一氧化氮合酶表达增加，提示急性肺损伤小鼠肺组织内NO合成增加可能与炎症反应诱导的氧化应激增强密切相关[3]。由于慢阻肺的本质是气道的慢性炎症，因此可以通过FeNO浓度反映气道炎症水平，通过FeNO浓度改变评估慢阻肺的治疗效果。

本研究结果表明，慢阻肺患者急性加重期与稳定期存在明显的FeNO浓度差异，在慢阻肺患者恢复至病情稳后，FeNO浓度明显下降，证实FeNO浓度能反映慢阻肺患者病情。后续我们进一步证实了慢阻肺患者病情好转，伴随FeNO浓度下降，是慢阻肺患者气道炎症水平下降的结果。我们检测了FeNO浓度正常与异常增高的慢阻肺患者相关指标，发现在AECOPD，FeNO浓度增高与血白细胞计数、中性粒细胞计数、动脉血二氧化碳浓度正相关，与动脉血氧分压负相关，证实炎症水平增高导致FeNO浓度增高，并影响肺换气功能，易出现II型呼吸衰竭。而在慢阻肺稳定期，无论FeNO浓度正常与否，血白细胞、中性粒细胞、动脉血二氧化碳、氧分压无明显差别，因此在慢阻肺稳定期通过检测FeNO并不能反映炎症水平。我们分析FeNO并不能反映慢阻肺稳定期患者炎症水平，可能与慢阻肺稳定期FeNO浓度异常的个体数目较少有关(29人)。通过有效的治疗，FeNO浓度异常的人数由60%(72/120)下降至24.2%(29/120)，且慢阻肺稳定期患者FeNO浓度低于AECOPD患者，说明FeNO浓度在整体水平仍与慢阻肺患者炎症水平有关。此外，BODE评分在FeNO浓度正的慢阻肺患者更低，说明较低FeNO浓度的慢阻肺患者生活质量更高。

综上所述，慢阻肺的病情严重程度与炎症水平相关，FeNO是气道炎症水平的标志物，检测FeNO简单易行，耐受性好，并能有效反映慢阻肺患者炎症水平，并与慢阻肺稳定期患者活动耐量有关，说明使用FeNO浓度检测可作为评估慢阻肺严重程度、预测患者治疗后活动水平恢复的指标。

[1] 魏雪梅,王建,杨晓红.呼出气一氧化氮检测与哮喘控制测试的相关性研究[J].临床肺科杂志,2012,17(10):1808-1809.

[2] 祝筱姬,孟晓.呼出气一氧化氮与支气管哮喘[J].临床肺科杂志,2014,19(7):1318-1320.

[3] 赵丽敏.呼出气一氧化氮检测及临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(5):422-423.

[4] Zietkowski Z,Bodzenta-Lukazyk A,Tomasiak MM,et al.Comparison of exhaled nitric oxide measurement with conventional tests in steroidnaive asthma patients[J].J Invertig Allergol Clin Immunol,2006,16(4):239-246.

[5] The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis, management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2015)[EB/OL]. http://www.goldcopd.org/Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.

[6] 赵莹,孔灵菲.诱导痰检测技术及其临床应用[J].中国实用内科杂志,2007,27(13):1070-1071.

[7] Guida G,Culla B,Scirelli T,et al.Exhaled nitric oxide and nitric oxide synthase expression in Hodgkin's disease[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2009,22(4):1027-1034.

EfficacyofFeNOinseverityestimatingofchronicobstructivepulmonarydisease

YUANWei-feng,HUYu-jie

GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou,Guangdong510010,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of FeNO in severity estimating of COPD.MethodsThe level of FeNO in AECOPD patients was detected at acute exacerbation and stable phase. All patients were divided into the normal group and the abnormal group according to the concentration of FeNO 25ppb. WBC and neutrophilic granulocyte were detected, and arterial blood gas analysis was given BODE score.ResultsThe level of FeNO in acute exacerbation phase was higher than that in stable phase. In AECOPD patients, WBC and neutrophilic granulocyte count were higher in the abnormal group than that in the normal group, while arterial partial pressure of oxygen was lower in the abnormal group than that in the normal group. In stationary phase of COPD patients, BODE score was lower in the normal group than that in the abnormal group.ConclusionThe increase of FeNO concentration may be related with the inflammation exacerbation in lung of COPD patients. FeNO concentration decrease indicates the improvement of patient's condition.

chronic obstructive pulmonary disease; FeNO

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.003

广东省医学科学技术研究基金项目(No A2016305)

1. 510010 广东 广州，广州军区广州总医院呼吸内科 2. 510062 广东 广州，中国人民解放军第四五八医院

胡玉洁，E-mail：2653939786@qq.com

2017-02-16]