尼麦角林联合奥拉西坦治疗脑卒中后血管性认知功能障碍

毛彦明 李玉成

1)叶县人民医院神经内科，河南 叶县 467200 2)河南省人民医院，河南 郑州 450003

·论著 临床诊治·

尼麦角林联合奥拉西坦治疗脑卒中后血管性认知功能障碍

毛彦明1)李玉成2)△

1)叶县人民医院神经内科，河南 叶县 467200 2)河南省人民医院，河南 郑州 450003

目的 观察尼麦角林联合奥拉西坦治疗脑卒中后血管性认知功能障碍的临床疗效。方法 将120例脑卒中后认知功能障碍患者随机分为尼麦角林组和联合组，分别给予尼麦角林、尼麦角林联合奥拉西坦治疗，2组均治疗1个月。2组治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA) 进行认知功能评分，比较临床疗效。结果 联合组MoCA评分提高的均数为(5.97±2.06)分，高于尼麦角林组的(3.53±1.44)分，MoCA评分的变化最显著，尼麦角林组和联合组差异有统计学意义(t=4.21，P<0.01)，联合组有效率最高，总有效率为93.3%。结论 尼麦角林和奥拉西坦是治疗血管性认知功能障碍(VCI)的有效药物，两者联合用药较单一应用尼麦角林效果好，两者联合使用能显著改善脑卒中后血管性认知功能障碍患者的症状严重程度和生活质量，临床疗效确切。

脑卒中；血管性认知功能障碍；血管性痴呆；尼麦角林；奥拉西坦

脑卒中是脑血管阻塞或非创伤性破裂引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害的疾病。脑卒中是中老年人的常见病，发病率、致残率、病死率均高，给家庭、社会带来沉重负担。该病常给患者带来严重后遗症，卒中后认知功能障碍是该病常见的一种并发症，部分患者在发病后1周，会出现不同程度的认知功能障碍；临床表现为不同程度的记忆力、计算力、执行能力和视空间能力等高级神经活动减退。认知功能障碍如果不及时治疗还可发展到血管性痴呆，因此，对于卒中引发的认知功能障碍需积极干预。本研究对脑卒中后认知功能障碍患者给予尼麦角林、尼麦角林联合奥拉西坦治疗。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 研究资料 入组病例为2015-01—2016-12叶县人民医院神经内科收治的初次患脑卒中后认知障碍患者120例。入选标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[1]脑卒中诊断标准的初发患者，经头部CT或MRI证实；(2)患者存在不同程度的认知障碍，MoCA评分<26分；(3)生命体征稳定；意识清晰，小学文化程度以上，具有一定的文字阅读和语言交流能力；(4)年龄40～80岁；(5)同意并签署知情同意书。排除标准：(1)智力障碍和昏迷患者；(2)精神病患者；(3)严重心、肝，肾功能障碍患者。120例患者按治疗方法分为尼麦角林联合奥拉西坦治疗组(联合组)与尼麦角林组(尼麦角林组)各60例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

注：2组比较，P>0.05

1．2 方法 2组均给予脑卒中后的常规治疗，给予脱水、改善脑部血供、降脂稳定斑块、营养神经等基础治疗。尼麦角林组给予尼麦角林片(乐喜林)10 mg/次，3次/d；联合组加用奥拉西坦胶囊(欧来宁)治疗，800 mg/次，3次/d。2组均连续治疗1个月。

1．3 疗效标准 蒙特利尔认知评估量表(MoCA)是对轻度认知功能异常进行快速筛查的评定工具，包括注意力集中、执行功能、记忆、语言、视空间结构技能、抽象思维、计算力和定向力等方面，有11项检查内容，总分30分，得分越高认知功能越好，≥26分为正常，如果受教育年限<12 a，则加1分。评分<26分认为有轻度认知功能障碍。疗效评价使用MoCA评分系统完成评估，经SPSS 软件处理后判断疗效。

1．4 统计学方法 所有数据资料采用SPSS 19.0统计学软件处理，满足正态性检验时采用成组t检验，不满足时采用秩和检验；计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法；组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前MoCA评分基线无显著差异，治疗后联合组MoCA评分显著高于尼麦角林组，差异有统计学意义 (t=4.21，P<0.01)。联合组总有效率显著高于尼麦角林组，差异有统计学意义(χ2=8.64，P<0.01)。见表2、表3。

表2 2组治疗前后MoCA量表评分比较

注：与尼麦角林组比较，t=4.21，#P=0.00

表3 2组疗效比较 [n(%)]

注：与尼麦角林组比较，χ2=8.64，#P<0.01

3 讨论

脑卒中居我国城镇居民病死率的第3位，农村居民病死率的第2位[2]，是我国发病率最高的疾病之一。约60%患者发病后1周会出现不同程度的认知功能障碍[3]；卒中后认知障碍进一步加重导致痴呆的发生率为31.8%～40.0%[4-5]。

卒中后认知障碍大多数归属于VCI按病程分类中的非痴呆性血管性认知障碍(VCIND)。其发病始动因素是能量障碍导致缺血后脑损伤，机制主要是受兴奋性氨基酸的毒性、细胞内水肿、酸中毒、过量NO和氧自由基生成、胆碱能障碍、细胞内钙离子超载、黏附分子和细胞因子异常表达、能量消耗以及凋亡基因激活、缺血/再灌注损伤诱发的炎性反应等一系列级联反应影响，导致大脑额颞顶叶血液供不应求，同时卒中后神经退行性病变与血管损伤的相互作用，而且同时存在，致中枢胆碱神经能受损以及脑内学习记忆的神经生化基础，海马环路损害所致均可引发认知功能障碍[6]。在发展至血管性痴呆之前，早期诊断、早期干预可以预防和延缓VCI的发展，甚至逆转患者的认知功能损害。

目前，治疗卒中后认知障碍和血管性痴呆的主要药物为脑细胞活化剂、脑血管扩张剂、胆碱酯酶抑制剂和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。尼麦角林(麦角溴烟酯)是20世纪70年代获得的生物碱衍生物，具有广谱作用：(1)作为一个α1肾上腺素能受体拮抗剂，诱导血管舒张和动脉血流增加；(2)提高胆碱能和儿茶酚胺能神经递质功能；(3)抑制血小板聚集；(4)促进代谢活动，增加氧气和葡萄糖的利用率；(5)具有神经营养和抗氧化性[7]。有资料表明，尼麦角林对于不同病因的痴呆，已经肯定了其治疗效果，有高达89%的患者在认知和行为方面有了显著改善；大多数患者在12个月后仍有改善或稳定。尼麦角林提高了大脑的警惕性和信息处理能力，能显著改善症状严重程度和生活质量，已成功应用于慢性缺血性脑卒中患者的康复治疗。尼麦角林的不良事件，与中枢神经系统，代谢系统和整个身体有关，大多数被认为是麦角碱衍生物的典型症状，由于其症状普遍较轻且转瞬即逝，治疗中断相对较少。尼麦角林一般治疗剂量具有良好的安全性和耐受性，在轻度、度痴呆、血管性认知障碍患者中具有较高治疗价值[7]。尼麦角林可以有效防治认知障碍并降低认知功能衰退，改善指标包括记忆力、注意力、定向力和情绪波动等，综合提高患者日常生活能力和社会功能。

奥拉西坦化学名是2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)-乙酰胺，属于吡拉西坦的类似物，其药效为吡拉西坦的3～5倍[8]。奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能促智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力，提高学习成绩，减少休克所致的记忆力损害；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮质功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后脑电恢复，激活腺苷酸激活酶，促进ATP合成和能量储存，促进ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。毒理学研究表明，奥拉西坦毒性较低，无致突变作用[9]。奥拉西坦不良反应较少，对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响[10]。偶有焦虑不安、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、胃痛等，停药后可自行消退。

本研究结果显示，治疗后2组MoCA评分均较治疗前有显著性的提高(P<0.01)，表明尼麦角林、尼麦角林联合奥拉西坦在治疗脑卒中患者认知障碍方面均具有良好的治疗效果，能够有效的治疗脑卒中患者认知障碍。联合组MoCA评分显著优于尼麦角林组(P<0.01)，表明联合组认知功能障碍优于尼麦角林组，说明尼麦角林合并奥拉西坦治疗脑卒中患者认知功能障碍疗效优于单纯尼麦角林药物治疗。

综上所述，尼麦角林联合奥拉西坦治疗脑卒中后合并认知功能障碍疗效满意，能促进患者早期回归社会，值得在临床中推广应用。

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(收稿2017-03-18)

责任编辑：张喜民

Nicergoline combined oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment after stroke

Mao Yanming*，Li Yucheng

*Department of Neurology，People’s Hospital of Yexian，Yexian 467200，China

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of nicergoline combined oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment after stroke．MethodsA total of 120 patients with cognitive impairment were randomly divided into nicergoline group and combination group，the nicergoline group was treated with nicergoline，the combination group was given nicergoline and oxiracetam combined treatment，the two groups were treated for 1 month．The cognitive function scores were compared between the two groups by the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) before and after the treatment，and clinical efficacy was compared between the two groups．ResultsThe MoCA score of in the combined group was improved (5.97±2.06)，which was higher than (3.53±1.44) in the group，and the difference was statistically significant (t=4.21，P<0.01)．The effective rate of combination group was better than that of the nicergoline group，the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionNicergoline combined with oxiracetam has better effect compared to the single application of nicergoline，and can significantly improve the symptoms of vascular cognitive dysfunction after stroke and the quality of life．

Stroke；Vascular cognitive impairment；Nicergoline；Oxiracetam

R743

A

1673-5110(2017)17-0031-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.010

△通信作者：李玉成(1964—)，男，主任医师。Email：lyc6018@163.com