术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能的影响及其机制探讨

袁博，张昕辉，张灿灿，李欢送

(徐州市中心医院，江苏徐州221009)

术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能的影响及其机制探讨

袁博，张昕辉，张灿灿，李欢送

(徐州市中心医院，江苏徐州221009)

目的观察术前静滴思美泰(S-腺苷蛋氨酸)对肝癌切除患者术后肝功能的影响，并探讨其机制。方法将60例原发性肝癌患者随机分为A、B组各30例，A组术前3 d连续静滴思美泰，B组不用。两组采用肝门间歇阻断法切肝，记录术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量，术后均常规保肝治疗。分别于术前第3天及术后第1、3、5天取空腹静脉血，检测肝功能(ALT、AST、LDH)。术中切取肝组织，ELISA法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]。结果两组术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。两组术前第3天血清ALT、AST、LDH比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。两组术后血清ALT、AST、LDH均升高，术后第1天达高峰后逐渐降低，术后第5天接近术前水平；A组术后血清ALT(第1、3、5天)、AST(第1、3天)、LDH(第1天)水平均低于B组，差异有统计学意义(P均<0.05)。与B组比较，A组术中肝组织匀浆中MDA水平降低而Cu-Zn SOD、GSH-Px水平升高(P均<0.05)。结论术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能有保护作用，可能与其抑制氧化应激损伤有关。

原发性肝癌；S-腺苷蛋氨酸；急性肝损害；肝功能；丙二醛；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽过氧化物酶

肝切除术后常并发肝功能损伤，主要是由于肝门血流阻断导致的缺血再灌注后氧化应激反应造成的[1]；另外，手术切除、挤压等可导致肝细胞质膜破裂，线粒体转运功能障碍。内源性肝细胞保护剂谷胱甘肽(GSH)在线粒体中合成，线粒体功能障碍必然导致GSH合成减少，抗氧化作用减弱，肝功能损害逐步加重。肝脏外科术后常规保肝治疗已成规范，而术前使用保肝药物尚无明确规范。在临床工作中，思美泰(S-腺苷蛋氨酸)在胆汁淤积性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝纤维化、慢性病毒性肝炎等疾病中的治疗作用已得到证实[2～4]。2012年8月～2016年12月，我们对肝门阻断下原发性肝癌切除术患者术前静滴思美泰，观察其对患者术后肝功能的影响，并探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期徐州市中心医院收治的原发性肝癌患者60例，经病史、实验室检查、B超、CT、MRI等确诊。患者中男52例、女8例，年龄36～68岁；肿瘤直径(3.1±7.8)cm，肝功能Child-Pugh A级或接近A级；无广泛肝外转移，符合根治性手术切除标准。将患者术前随机分为A、B组各30例，其性别、年龄肿瘤直径及肝功能Child-Pugh分级具有可比性。

1.2 治疗方法 A组术前3 d连续静滴思美泰150 mg/d，B组不使用思美泰。两组均于常温下行肝门间歇阻断法切肝，记录术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量。术后均生理盐水100 mL+注射用复方甘草酸单铵160 mg保肝治疗，另予抗生素预防感染、奥美拉唑预防应激性溃疡及补液支持等治疗，血清白蛋白<30 g/L者予静脉补充人血白蛋白或血浆。

1.3 肝功能检测方法 于术前第3天和术后第1、3、5天，由肘部静脉抽空腹血，常规测定血清肝功生化指标(ALT、AST、LDH)。

1.4 肝组织氧化应激指标检测方法 术中切除部分肝脏组织标本，制备匀浆，取上清液，使用ELISA试剂盒检测氧化应激指标，包括丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。

2 结果

2.1 两组手术情况比较 两组均无手术而导致的死亡，术后常见并发症均经积极处理后治愈。两组术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 两组术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量比较

2.2 两组手术前后血清ALT、AST、LDH水平比较 两组术前第3天血清ALT、AST、LDH比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。两组术后血清ALT、AST、LDH均升高，术后第1天达高峰后逐渐降低，术后第5天接近术前水平；A组术后血清ALT(第1、3、5天)、AST(第1、3天)、LDH(第1天)水平均低于B组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后血清ALT、AST、LDH水平比较

注：与同组术前第3天比较，*P<0.05；与B组术后同时点比较，#P<0.05。

2.3 两组术中肝组织匀浆中MDA、Cu-Zn SOD、GSH-Px水平比较 与B组比较，A组术中肝组织匀浆中MDA水平降低而Cu-Zn SOD、GSH-Px水平升高(P均<0.05)。见表3。

表3 两组术中肝组织匀浆中MDA、Cu-Zn SOD、GSH-Px水平比较

注: 与B组比较，*P<0.05。

3 讨论

目前手术是治疗肝癌的主要方法，而手术会导致肝损伤，甚至肝功能衰竭而死亡。多种因素均会影响肝功能，如肝硬化程度、Child-Pugh分级，肝脏切除的范围、术中阻断肝门时间、出血输血等。缺血再灌注损伤是肝脏外科手术中普遍存在的问题，如何提高肝脏的自我保护能力，调动其内源性保护机制，是目前肝脏外科研究的热点问题。目前，术前保肝治疗尚未得到统一的认可。术前使用思美泰对肝癌切除患者术后肝功能是否有保护作用，是本研究的重点。

S-腺苷蛋氨酸是人体内重要的生理活性物质。在各种试验模型中，发现腺苷蛋氨酸的抗胆汁淤积作用与下列机制有关：①促进腺苷蛋氨酸依赖性质膜磷脂的合成，降低胆固醇与磷脂比例，从而恢复细胞质膜的流动性[5]。②克服转硫基反应障碍，促进内源性解毒过程中硫基的合成[6]。腺苷蛋氨酸对各类肝炎、肝硬化、梗阻性黄疸等急慢性肝病均有良好的作用，广泛应用于临床中。Karaa等[3]研究认为，慢性酒精性刺激联合脂多糖可引起肝脏纤维化，而应用S-腺苷蛋氨酸可抑制氧化应激反应和肝星状细胞活化，显著减轻了肝脏纤维化，保护和修复了受损的肝功能。研究[8]发现，使用S-腺苷蛋氨酸在减轻梗阻性黄疸患者瘙痒症状、恢复总胆红素和碱性磷酸酶方面明显优于使用安慰剂者。

基础研究认为，许多疾病的产生与由自由基和抗氧化剂的失衡有关。过量的自由基最终导致细胞膜、DNA、酶的损伤，引起细胞凋亡与恶变[9]。肝细胞在防御氧化应激损伤中有一系列的抗氧化机制，主要包括一些抗氧化酶(如SOD、GSH-Px、谷胱甘肽还原酶、6-磷酸葡萄糖脱氢酶等)、金属结合蛋白(铁蛋白、铜蓝蛋白)和维生素等[10]。当自由基产生过多、过快，不能及时被抗氧化剂中和时，氧化应激损伤就发生了，相应的引起抗氧化防御功能的下降[11]。这种细胞环境容易引起肝功能异常，逐渐导致肝损伤。例如：缺血再灌注过程中，缺血、缺氧的环境下极易引起急性肝损伤[12～15]。

本研究结果显示，两组术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量比较，差异无统计学意义。两组术前第3天血清ALT、AST、LDH比较，差异无统计学意义。两组术后血清ALT、AST、LDH均升高，术后第1天达高峰后逐渐降低，术后第5天接近术前水平；A组术后血清ALT(第1、3、5天)、AST(第1、3天)、LDH(第1天)水平均低于B组，差异有统计学意义。与B组比较，A组术中肝组织匀浆中MDA水平降低而Cu-Zn SOD、GSH-Px水平升高。因此，我们认为术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能有保护作用，可能与其抑制氧化应激损伤有关。

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2017-03-12)

李欢送(E-mail： shimingyb@aliyun.com)