肺炎支原体感染对哮喘患儿血清IgE、白细胞介素水平及肺功能的影响

颜海峰,霍开明,韩栋光,周家仍,罗旋,谢延群

(海南医学院第二附属医院,海口570311)

肺炎支原体感染对哮喘患儿血清IgE、白细胞介素水平及肺功能的影响

颜海峰,霍开明,韩栋光,周家仍,罗旋,谢延群

(海南医学院第二附属医院,海口570311)

目的观察肺炎支原体感染对哮喘患儿血清IgE、白细胞介素(IL)水平及肺功能的影响。方法选择105例哮喘患儿，其中46例发生MP感染(感染组)、59例单纯哮喘(对照组)，采用双抗体夹心法和酶联免疫吸附检测病程第3、7天血清IgE和IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18，入院后行肺功能检查。结果两组病程第7天均较第3天血清IgE、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18水平升高(P均<0.05)，且感染组病程第3、7天血清各指标水平均高于对照组(P均<0.05)。感染组患儿肺功能指标均低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论肺炎支原体感染的哮喘患儿血清IgE、IL水平升高，肺功能降低。

肺炎支原体；哮喘儿童；免疫球蛋白E；白细胞介素；肺功能

肺炎支原体(MP)感染是儿童呼吸道感染性疾病中最常见的一种，近年来发病率逐渐上升并且低龄化[1]。目前，哮喘的发病机制尚未完全明确，比较受医学界认可的说法包括变态反应、气道高反应、呼吸系统炎症及病毒感染等[2]。越来越多的临床研究显示[3]，哮喘伴有MP感染的患儿比例明显高于单纯哮喘患儿，说明哮喘与MP感染存在相互作用和影响。哮喘患儿血清IgE水平可因发挥抗过敏效应而升高，重要炎症介质白细胞介素(IL)参与MP感染的过程[4]，但临床对于这些指标的研究仅限于对单纯哮喘患儿。2014年6月～2016年10月，我们观察了MP感染是否改变哮喘患儿IgE、IL水平并加重对肺功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择海南医学院第二附属医院同期诊治的哮喘患儿105例，均符合中华医学会儿科学会呼吸学组2016年制定《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的诊断标准[5]，并排除合并肺结核、鹦鹉热或精神疾病者。其中46例发生MP感染(感染组)，符合中华医学会呼吸病学分会制定的《儿童MP肺炎诊治专家共识》中的诊断标准[6]。感染组中男27例、女19例，年龄(11.75±3.28)岁，体质量(23.64±5.72)kg，病程<2周19例、≥2周27例，肺外并发症<2个32例、≥2个14例，哮喘发作分级：轻症14例、中症21例、重症9例、危重2例，城市户籍39例、农村户籍7例。59例单纯哮喘患儿(对照组)中，男32例、女27例，年龄(10.94±4.86)岁，体质量(22.76±3.85)kg，病程<2周24例、≥2周35例，肺外并发症<2个41例、≥2个18例，哮喘发作分级：轻症22例、中症26例、重症10例、危重1例，城市户籍47例、农村户籍12例。两组基线资料具有可比性(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患儿及家属知情同意。

1.2 血清IgE、IL检测方法 分别于病程第3、7天清晨，取患儿外周静脉血5 mL，以4 000 r/min离心15 min，取血清冷冻保存；采用双抗体夹心法和酶联免疫吸附检测血清IgE和IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18，试剂盒均由上海基免实业有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.3 肺功能指标检查 入院确诊后，采用日本美能AS-507肺功能检测仪(上海伊沐医疗器械有限公司)检测肺功能指标，包括肺活量(VC)、最大呼气流量(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大肺通气量(MVV)、用力呼出25%肺活量时的呼气流速(PEF25%)、用力呼出50%肺活量时的呼气流速(PEF50%)。

2 结果

2.1 两组血清IgE、IL水平比较 两组病程第7天均较第3天血清IgE、IL水平升高(P均<0.05)，且感染组病程第3、7天血清各指标水平均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清IgE、IL水平比较

注：与同组第3天比较，*P<0.05；与对照组第7天比较，#P<0.05。

2.2 两组肺功能指标比较 感染组患儿肺功能指标均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

MP是引起儿童肺炎的重要病原体，常以急性支气管炎症和肺间质性改变为主要病理特征，多数患儿可见咳嗽、高热等临床表现[7]，尤其是免疫力较低的儿童在发病高峰期容易反复发作。MP能够吸附在呼吸道黏膜表面，破坏呼吸道上皮细胞，影响腺体正常分泌，抑制纤毛运动从而造成慢性呼吸系统炎症反应[8]。MP入侵机体会使免疫系统产生免疫应答，感染过程中有众多细胞因子参与其中，使炎症介质大量释放，引起肺部病变甚至累及肺外系统[9]。近年来，我国哮喘发病率约为2.9%，而0～14岁儿童的发病率可达1.5%左右，且发病率每年仍持续增长[10]。医学界普遍认为，哮喘的发生是在环境和遗传等因素作用下引起的过敏性炎症及气道高反应的表现。多项临床研究[11]表示，MP感染是直接导致哮喘或加重哮喘反复发作的病原体。患儿受到MP感染后，机体免疫系统进行抵御，气道平滑肌收缩，非胆碱能神经发生障碍，加重病变部位炎症或蔓延，同时使患儿气道高反应更严重。

本研究发现，哮喘患儿中发生MP感染者血清IgE水平在急性期(病程第7天)逐渐升高，且明显高于未发生MP感染者。IgE是一种分泌性免疫球蛋白，由鼻咽、扁桃体、支气管等固有层的浆细胞产生，是引起Ⅰ型变态反应的主要抗体。由于IgE半衰期极短，在正常健康人血清中几乎检测不到，但哮喘患者血清IgE会超出正常值数倍；MP感染加重哮喘患儿症状，引起血清IgE水平异常升高。本研究还发现，感染组血清IL均比对照组升高。其中，IL-5属于弱酸性糖蛋白，在T细胞活化后产生，在机体免疫应答和炎症发用中起到传导作用；IL-5可促进嗜酸性粒细胞分化，调节黏附在上皮细胞的因子，其水平升高可表现为气道高反应和慢性炎症反应[12]。IL-6是重要的促炎性介质，同时也是免疫调节因子，参与肺部发生病理改变的过程，在MP感染急性期能使T细胞分化、促进炎症介质和抗体的合成，产生机体免疫反应，其水平高低决定了感染情况的严重程度。IL-8同样来自于T淋巴细胞，在机体发生感染后，大量IL-8进入血液通过炎性因子的调节和损伤效应损伤机体各组织器官。IL-10是Th2细胞和单核巨噬细胞产生的二聚体，在中性粒细胞浸润和肺部感染时发挥作用。IL-17属于一类新型的T细胞因子，研究证实其能激活肺纤维细胞和巨噬细胞，产生与气道重建密切相关的细胞因子，参与哮喘的发生与发展。IL-18是近年来新发现的炎性细胞因子，与众多感染疾病和自身免疫系统疾病密切相关。这些IL的异常表达都说明MP感染能够诱发哮喘患儿产生多种活性炎症介质，产生变态反应和可逆性气道阻塞[13]。

肺功能是检测哮喘患儿病情程度的重要指标。有研究者[14]发现，MP感染能加重喘息、呼吸困难等症状。本研究发现，感染组肺功能低于对照组。说明MP感染能加重哮喘患儿气道的改变，造成阻塞性通气功能障碍。这是由于MP能借助相关膜蛋白黏附在呼吸道上皮细胞，刺激炎性因子产生，导致上皮细胞因子排列失衡，从而影响呼吸道修复功能。再者，MP能直接促使IgE发生介导超敏反应，从而损伤气道黏膜，导致气道严重高反应，使患儿无法控制喘息，造成呼吸道阻塞性病变[15]。

综上所述，MP感染可使哮喘患儿血清IgE、IL水平升高，影响患儿的肺功能。因此，应早期对哮喘患儿进行相关因子水平和肺功能功检查，有利于临床诊治和预后。

[1] 桂莹,李晓岚.儿童咳嗽变异性哮喘与反复肺炎支原体感染的相关性研究[J].临床肺科杂志,2107,22(2):276-277.

[2] 王艳葵.儿童肺炎支原体感染肺外表现的临床分析[J].包头医学院学报，2015,31(2):331.

[3] 连学刚,廖传胜,唐志红.支原体感染与儿童哮喘急性发作关系的临床研究[J].吉林医学,2012,33(34):7401-7402.

[4] Shahhaaz M, Bisetty K, Ahmad F, et al. In silic;o approaches for the identification of virulence candidates amongst hypo-thetic;al proteins of Myc;oplasma pneumoniae 309[J]. Comput Biol Chem, 2015,59(2):67-80.

[5] 张皓,邬宇芬,黄剑峰,等.儿童肺功能检测及评估专家共识[J].临床儿科杂志,2014,32(2):104-114.

[6] 王晓宇,陈静,陈聪.肺炎支原体感染在支气管哮喘发病中的作用[J].检验医学与临床,2106,13(22):3201-3202.

[7] Riitten S, Schusser GF, Abraham G, et al. Release kinetics of tumor necrosis factory and interleukin 1 receptor antagonist in the equine whole blood[J]. BMC Vet Res, 2016,12(1):117.

[8] 曹廷容,杨宏,雷琴.肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿血清总IgE及IL-5的检测及意义[J].海南医学院学报,2013,19(2):241-242.

[9] Simpson AJ, Bood JR, Anderson SD, et al. A standard, single dose of inhaled terbutaline attenuates hyperpnea-induced bronchoconstric-tion and mast cell activation in athletes[J]. J Appl Physiol, 2016,120(9):1011-1017.

[10] 田宝平,沈华浩.白介素17及其在支气管哮喘中的作用[J].中华哮喘杂志,2013,7(5):34-39.

[11] Antonio R, Yarzabal JP, Cruz JP, et al. Epidemiology of community acquired pneumonia and implications for vaccination living in developing and newly industrialized countries: A systematic literature review[J]. HumVaccin lmmunother, 2016,12(9):2422-2440.

[12] 周彩丽,刘宗伟,周清霞,等.肺炎支原体对支气管哮喘患儿肺功能的影响[J].中国儿童保健杂志,2016,24(7)762-763.

[13] Liu D, Zhou J, Liang X, et al. Remote monitoring of home-based noninvasive ventilation in children with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J]. Sleep Breath, 2012,6(2):317-328.

[14] 孙军锋,高文杰,王伟,等.支原体肺炎患儿TNF-α、IL-6及IL-10的变化及其临床意义[J].海南医学院学报,2013,19(1):50-52.

[15] Carcey J, Uarcia P, Padilla O, et al. Increased prevalence of Mycoplasma pneumoniae serological positivity in Chilean young children[J]. Allergol Immunopathol(Madr), 2016,44(5):467-471.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.026

R563

B

1002-266X(2017)34-0078-03

2017-03-13)

海南省卫计计生行业科研项目(13A210284)。