血浆纤维蛋白原水平与急性心肌梗死冠状动脉病变严重、危险程度及预后的关系

涂清鲜，姜黔峰，聂鹏，柏小川，何绘姗，张杰

(遵义市第一人民医院，贵州遵义563000)

血浆纤维蛋白原水平与急性心肌梗死冠状动脉病变严重、危险程度及预后的关系

涂清鲜，姜黔峰，聂鹏，柏小川，何绘姗，张杰

(遵义市第一人民医院，贵州遵义563000)

目的分析血浆纤维蛋白原(Fbg)水平与急性心肌梗死(AMI)冠状动脉病变严重、危险程度及预后的关系。方法以行急诊冠状动脉支架植入术(PCI)的194例AMI患者为研究对象，入院24 h内取静脉血测定血浆Fbg水平，分别采用SYNTAX评分、TIMI危险评分及主要心血管不良事件(MACE)评价患者冠状动脉病变严重、危险程度及预后。比较不同冠状动脉病变严重、危险程度患者血浆Fbg水平，比较不同Fbg水平患者MACE发生情况。结果94例AMI患者中，ST段抬高型心肌梗死患者血浆Fbg水平高于非ST段抬高型心肌梗死者(P<0.05)；冠状动脉病变严重程度低度82例、中度59例、重度53例，其血浆Fbg水平低度<中度<重度(P均<0.05)；冠状动脉病变危险程度低危69例、中危70例、高危55例，其血浆Fbg水平低危<中危<高危(P均<0.05)；血浆Fbg﹥3.0 g/L者MACE发生率均高于﹤3.0 g/L者(P均<0.05)。结论AMI患者冠状动脉病变严重、危险程度高者血浆Fbg水平高，血浆Fbg水平高者预后差；血浆Fbg检测可用于病情严重程度及预后判断。

急性心肌梗死；纤维蛋白原；SYNTAX评分；TIMI评分；主要心血管不良事件

急性心肌梗死(AMI)是在冠状动脉粥样硬化基础上冠状动脉血流突然中断或减少，引起心肌细胞严重缺血、缺氧，最终导致心肌发生损伤或坏死的过程。统计显示，AMI病死率占所有心脏病死亡患者的33%，严重威胁患者的生命安全[1]。研究[2,3]发现，纤溶-凝血系统异常导致的冠状动脉血流异常及血栓形成与AMI的发生、发展密切相关。纤维蛋白原(Fbg)是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，为一种急性时相蛋白；Fbg是参与凝血过程的重要因子，对急性冠状动脉综合征的发病和预后具有重要预测价值[4]。本研究通过检测AMI患者血浆Fbg水平，探讨其与AMI冠状动脉严重、危险程度及其预后的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2015年7月～2016年7月在遵义市第一人民医院诊断为AMI并行急诊冠状动脉支架置入术(PCI)治疗的194例患者为研究对象，均符合中华医学会心血管病分会关于AMI的诊断标准[1]。其中男155例、女39例，年龄36～88(67.1±9.0)岁，发病时间3～24 (9.4±3.6)h，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)62例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)132例。所有研究对象检查前1周内未使用任何纤溶、抗凝、抗血小板药物，排除合并动脉栓塞、弥散性血管内凝血、恶性肿瘤和严重肝肾功能异常患者。

1.2 方法

1.2.1 血浆Fbg检测方法 入院立即抽取静脉血，枸橼酸钠抗凝；2 500 r/min离心10～15 min，分离血浆。用佛罗那缓冲液按1∶10稀释患者和质控血浆，37 ℃水浴孵育1～2 min；加入Fbg试剂后立即启动计时器，用SYSMEX CA7000检测仪检测Fbg水平。

1.2.2 冠状动脉病变严重、危险程度评价方法 选择右桡动脉或股动脉入路以Judkins法行冠状动脉造影，由本院有经验的心内科介入医师操作完成，同时保证造影中冠状动脉各段均能充分显示。冠状动脉病变严重程度采用SYNTAX评分评价，SYNTAX评分﹤22分为低度、22～32分为中度、>32分为重度；冠状动脉病变危险程度采用TIMI危险评分评价：STEMI患者0～3分为低危、4～7分为中危、7～14分为高危，NSTEMI患者0～2分为低危、3～4分为中危、5～7分为高危。

1.2.3 AMI患者预后评价方法 以主要心血管不良事件(MACE)评估预后，包括发病1个月内发生的心力衰竭、影响血流动力学的心律失常、心源性休克、PCI术中血栓负荷严重或无复流、30 d内再住院及死亡。

2 结果

2.1 不同AMI类型患者血浆Fbg水平比较 STEMI患者血浆Fbg水平为(3.18±0.14)g/L，高于NSTEMI患者的(2.91±0.16) g/L(P<0.05)。

2.2 不同冠状动脉病变严重程度患者血浆Fbg水平比较 194例AMI患者中，冠状动脉病变严重程度低度82例、中度59例、重度53例，其血浆Fbg水平分别为(3.51±0.14) 、(3.12±0.15) 、(2.71±0.14) g/L；血浆Fbg水平低度<中度<重度，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.3 不同冠状动脉病变危险程度患者血浆Fbg水平比较 194例AMI患者中，冠状动脉病变危险程度低危69例、中危70例、高危55例，其血浆Fbg水平分别为(3.60±0.15)、(3.08±0.16) 、(2.70±0.14) g/L；血浆Fbg水平低危<中危<高危，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.4 不同血浆Fbg水平MACE比较 血浆Fbg﹥3.0 g/L者住院期间发生心力衰竭、影响血流动力学的心律失常、心源性休克、PCI术中慢血流或无复流、30 d内再住院及心源性死亡者均多于﹤3.0 g/L者。见表1。

表1 不同血浆Fbg水平MACE发生情比较(例)

注：与﹤3.0 g/L者比较，*P<0.05。

3 讨论

Fbg 是一种各由两对α-链、β-链及γ-链组构成六聚体的大分子糖蛋白，主要由肝脏合成，是血浆中含量最高的凝血因子，也是凝血系统中的“中心蛋白质”。Itakura 等[5]研究发现，Fbg在AMI 患者血浆中高表达，Fbg可能参与了AMI 的发生和发展的全过程。Fbg参与凝血过程，增加血液黏稠度，是血栓形成的主要成分[6]。血浆Fbg通过与血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，使血小板黏附、聚集并释放大量促凝物质反应，加快血栓形成，是导致血小板异常活化的重要因素[7]。

动脉粥样硬化和血栓形成的关键是纤维蛋白结合物与血管平滑肌细胞(VSMC)的黏附作用，以及VSMC 从中间层向内层的迁移及增生[8]。粥样斑块破溃后，粥样物质进入血流成为栓子；破溃处出血，溃疡表面粗糙，血管壁受损易形成血栓。此时，Fbg又可通过以下几方面促进血栓生成：①在动脉内膜的纤维蛋白降解产物可以在改变内皮渗透性的同时影响血管紧张度,通过影响血压和血黏度，减慢血流速度，使血小板及红细胞黏着能力增强，容易形成血栓使动脉血管腔狭窄。②通过启动凝血系统，Fbg被凝血酶水解转变成纤维蛋白以加固血栓；附壁血栓形成又加重冠状动脉管腔的狭窄甚至使之闭塞，从而导致AMI 发生；若冠状动脉完全闭塞使心肌全层损伤，即导致STEMI 发生。由此可见, Fbg 与冠状动脉粥样硬化性心脏病极可能存在互为因果、相互推动的链式结构[9]。肖建勇等[10]将1 629例冠心病患者按照SYNTAX评分分为低、中、高组，比较不同组间Fbg水平，发现高SYNTAX评分组血浆Fbg水平明显高于低SYNTAX评分组。黄锡通等[11]通过对261例患者行冠状动脉造影发现，血浆Fbg水平越高，冠状动脉狭窄越严重。Xiong等[12]通过研究发现，血浆Fbg水平与冠状动脉病变支数及Gensini评分呈正相关。本研究结果也显示，SYNTAX评分越高，血浆Fbg水平越高；随着TIMI危险评分增加，血浆Fbg水平亦随之升高；Fbg水平越高，MACE发生率越高。提示Fbg 与AMI 之间可能存在着互为因果、相互推动的关系，Fbg水平能很好地反映AMI病情严重程度，预测MACE的发生，特别对于急诊PCI术中慢血流、无复流的发生具有很好的预测作用。Fbg可能参与了AMI发生和发展的全过程, 对Fbg的调控将有助于AMI 的预防及治疗。

本研究属于回顾性分析研究，存在一定的局限性和限制性：一方面，本实验纳入样本量少，需要进一步大样本前瞻性研究分析；另一方面，本研究随访时间短，仍需大量大规模前瞻性研究证实血浆Fbg水平对AMI患者远期预后的影响。

[1] 中华人民共和国卫生部.2010 中国卫生统计年鉴[M].北京:中国协和医科大学出版社,2010:278-281.

[2] Borden WB, Davidson MH. Updating the assessment of cardiac risk:beyond Framingham[J]. Rev Cardiovasc Med,2009,10(2):63-71.

[3] Greenland P, Alpert JS, Beller GA, et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American college of cardiology Foundation/American Heart Association Task force on practice Guideline[J]. Am Coll Cardiol, 2010,56(25):50-103.

[4] Wang GN, Sun K, Hu DL, et al. Serum cystatin C levels are associated with coronary artery disease and its severity[J] . Clin Biochem, 2014,47(16-17):161-181.

[5] Itakura H, Sobel BE , Bcothroyd D, et al. Doplasma biomarkers of coagulation and fibrinolysis differ between patients who have experienced all acute my ocar dial infarction versus stable exertional angina[J]. Am Heart J, 2007,154(6):1059-1064 .

[6] 胡大一,刘文红,钟日辉.冠心病患者血浆纤维蛋白原改变的临床意义探讨[J] .中华心血管病杂志,2007,23(9):815-816.

[7] Nguyen-Ho P, Lakkis NM. Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa areceptor antagonist and coronary disease[J]. Curr Atheroscler Rep, 2001,3(2):139-148 .

[8] 郭奎志,张慧君.血浆纤维蛋白原与冠状动脉病变严重程度的关系探讨[J].河北医药, 2010,32(13):1732-1734.

[9] 刘梅颜,胡大一.纤维蛋白原与冠状动脉病变发病关系的研究进展[J].中国医药导刊,2005,7(5):335-338.

[10] 肖建勇,张赫男,曹路,等.天津地区冠状动脉病变程度与冠心病患者心血管疾病的多因素分析[J].中国危重病急救医学,2013,11(25)：650-654.

[11] 黄锡通,徐耕,边昶.血液纤维蛋白原和糖化血红蛋白水平与冠状动脉Gensini积分的相关性分析[J].心脑血管病防治，2014,14(1):11-12.

[12] Xiong WX, Shen Y, Dai DP, et al. Clinical utility of the ratio between cinculating fibrinogen and fibrin(ogen) degradation products for evaluating coronary artery disease in type 2 diabetic patients[J]. Chin Med J(Engl), 2015,28(6):727-732.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.024

R541.4

B

1002-266X(2017)34-0073-03

2017-04-01)

贵州省遵义市科技局科学技术项目(遵市科合字2015-06)；贵州省遵义市创新人才团队项目(遵市科合2016-06)。

姜黔峰(E-mail： jiangqianfeng2005@126.com)