卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血效果及对血流动力学的影响

刘会芹 赵运果 王芳 于雪梅 闫翠芳 张建兰 李莎

·论著·

卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血效果及对血流动力学的影响

刘会芹 赵运果 王芳 于雪梅 闫翠芳 张建兰 李莎

目的探讨分析卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血效果及对血流动力学的影响。方法对2015年2月至2017年6月收治的126例有剖宫产指征且有宫缩乏力高危因素的孕妇进行回顾性分析，将所选患者按照治疗方式的不同分为观察组与对照组，每组63例，对照组产妇术后单纯给予催产素预防产后出血，观察组产妇在对照组基础上联合卡前列素氨丁三醇预防术后出血，比较2组产妇术中、术后2 h、术后24 h出血量、产后出血发生率及血流动力学指标水平，同时观察记录2组产妇用药后的不良反应。结果观察组术中、术后2 h、术后24 h的出血量及总出血量均明显低于对照组(P<0.05)；观察组产后出血发生率为4.76%，对照组产后出血发生率为15.88%，观察组产后出血发生率明显低于对照组(P<0.05)。用药后，观察组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与用药前比较有明显差异(P<0.05)；用药后，对照组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与用药前比较无明显差异(P>0.05)；用药后，观察组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与对照组产妇比较有明显差异(P<0.05)。经用药后，观察组不良反应总发生率为17.46%，对照组不良反应总发生率为14.29%，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血具有较高的有效性和安全性，可以明显改善产妇血流动力学指标，降低其不良反应发生率，值得临床应用。

安列克；催产素；高危产妇；剖宫产术；出血效果；血流动力学

随着社会的进步及人民思想意识的变化，以社会因素为指征的剖宫产病例不断增多[1]。剖宫产虽然能够帮助产妇顺利分娩并减少分娩疼痛，但术后容易出现并发症，产后出血便是孕产妇剖宫产术后常见的并发症之一[2,3]。产后出血极易导致孕产妇严重并发症甚至死亡，是目前引起孕产妇死亡的主要原因[4]。本次研究选取本院收治的有剖宫产指征且有宫缩乏力高危因素的孕妇作为研究对象，旨在探讨在卡前列素氨丁三醇联合催产素预防其剖宫产术后的出血效果及对血流动力学的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北省磁县妇幼保健院2015年2月至2017年6月收治的有剖宫产指征且有宫缩乏力高危因素的孕妇作为研究对象。纳入标准：(1)所选产妇术前检查均存在贫血、双胎妊娠、疤痕子宫、羊水过多或前置胎盘等产后出血风险因素；(2)患者及家属了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意配合研究调查，并签署知情同意书。排除标准：(1)有严重过敏体质、胃溃疡、青光眼、哮喘等前列腺禁忌症产妇；(2)神志/精神意识障碍；(3)合并自身免疫性疾病、心脏疾病、血液疾病、肝脏疾病、肺脏疾病和肾脏疾病等主要脏器的严重性疾患；(4)对本次治疗药物存在过敏反应及药物禁忌症。按照上述纳入排除标准最后共纳入126例产妇，其中初产妇93例，经产妇33例；年龄21～46岁，平均年龄(28.43±4.36)岁；孕周36～41周，平均孕周(38.27±1.71)周。

1.2 分组方法 将符合标准的产妇按照治疗方式分别分配到观察组和对照组。观察组63例，其中初产妇47例，经产妇16例；年龄21～44岁；平均年龄(27.63±4.83)岁；孕周37～41周，平均孕周(38.82±1.59)周；对照组63例，其中初产妇46例，经产妇17例；年龄22～46岁，平均年龄(28.76±4.11)岁;孕周36～40周，平均孕周(37.84±1.78)周。2组患者的基本临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 产妇均采用持续性硬膜外麻醉后，行剖宫产术。对照组产妇在胎儿娩出后立即给予催产素(生产企业：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31020850)20 U静脉滴注，并于宫体内肌注催产素20 U，若产妇的宫缩情况仍无改善，则继续给予催产素20 U。观察组产妇在对照组基础上同时给予卡前列素氨丁三醇注射液(生产企业：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20094183)250 μg行宫体内肌注，若产妇的宫缩情况不佳，应在间隔15 min后继续宫体内肌注卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，合计剂量不超过2 mg。

1.4 观察指标 (1)记录2组产妇术中、术后2 h、术后24 h的出血量、总出血量及产后出血发生率，出血量采用容积法进行测算，具体方法：首先于产妇子宫下段做一2 cm左右长度的切口，使用收集瓶进行插管连接，然后刺破胎膜，用电动吸引器手机羊水直至按压子宫底部无羊水吸出为止，记录收集瓶中羊水量，然后记录术中总共出血量，减去收集瓶中羊水量即为出血量。(2)血流动力学指标：患者入手术室后常规采用心电监护仪(生产企业：山东博科生物产业有限公司，型号：科曼心电监护仪STAR8000E)监测患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血氧饱和度(SpO2)。(3)不良反应：对2组产妇用药后发生的不良反应进行观察记录，如恶心、呕吐、腹泻、胸闷等。

2 结果

2.1 2组产妇术中、术后出血量、总出血量及产后出血发生率比较 观察组术中、术后2 h、术后24 h的出血量及总出血量均明显低于对照组(P<0.05)；观察组产后出血发生率为4.76%，对照组产后出血发生率为15.88%，观察组产后出血发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别术中(ml)术后2h(ml)术后24h(ml)总出血量(ml)产后出血发生率[例(%)]观察组168．31±42．09274．48±56．18314．69±59．07513．62±87．453(4．76)对照组207．45±53．71∗318．63±59．82∗461．22±78．70∗633．29±94．09∗10(15．88)∗P值0．0000．0000．0000．0000．040t(χ2)值4．5534．27011．8197．3954．203

注：与观察组比较，*P<0.05

2.2 2组产妇用药前后血流动力学指标比较 用药前，2组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标对比无明显差异(P>0.05)；用药后，观察组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与用药前比较有明显差异(P<0.05)；用药后，对照组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与用药前比较无明显差异(P>0.05)；用药后，观察组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标与对照组产妇比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别用药前用药后P值t值HR(次/min) 观察组88．37±8．0396．52±8．67#0．0005．414 对照组88．63±8．1390．87±8．54§0．1341．136SBP(mmHg) 观察组129．41±14．28122．26±12．12#0．0033．030 对照组129．56±13．26126．52±11．04∗0．1641．400DBP(mmHg) 观察组86．23±7．4175．36±6．26#0．0008．894 对照组86．42±7．1584．20±7．55∗0．0933．985SpO2(%) 观察组98．26±0．5498．77±0．61#0．0004．969 对照组98．56±0．4798．67±0．53∗0．2201．233MAP(mmHg) 观察组88．03±8．6394．36±11．26#0．0003．542 对照组88．34±8．5890．41±9．74∗0．2081．266

注：与观察组比较，*P<0.05；与用药前比较，#P<0.05

2.3 2组产妇不良反应发生情况比较 用药后，观察组发生恶心呕吐2例，腹泻2例，面部潮红3例，心悸2例，其他2例，总发生率为17.46%；对照组发生恶心呕吐2例，腹泻1例，面部潮红1例，心悸2例，其他3例，总发生率为14.29%。2组进行治疗后不良反应发生情况的对比，观察组不良反应发生率高于对照组，但2组差异无统计学意义(P>0.05)。2组产妇所发生的不良反应均较轻微，经对症治疗或用药时间的延长，大部分不良反应均得到缓解。见表3。

3 讨论

近年来，随着剖宫产技术水平的发展、人民思想意识的变化及围产医学的不断进步，剖宫产率呈逐年上升趋势[5]。剖宫产术术后易引发多种并发症，产后出血便是孕产妇剖宫产术后常见的并发症之一，易造成失血性休克或并发症严重感染，是造成孕产妇死亡的首要原因。有研究表示，孕产妇死亡原因中有1/3以上都是产后出血造成的，如果不能及时有效的进行控制，会对孕产妇的健康及生活质量造成极大影响，甚至威胁生命[6]。子宫收缩乏力、软产道撕裂、胎盘残留及凝血功能障碍都是孕产妇出现产后出血的主要原因，其中子宫收缩乏力造性产后出血占产后出血发病总数的70%～80%[7]。孕产妇在多次剖宫产、引产、分娩后，会对子宫内膜造成极大的损伤，引发各种炎症或萎缩性病变，同时随着胎盘的不断增多，为了吸收更多营养，会形成胎盘前置[8]。在这种情况下，当孕产妇发生大出血后，若不能有效控制出血量，则需要将孕产妇整个子宫进行切除[9]。因此，目前如何早期鉴别和有效预防产后出血是产科临床医师需要重点关注的问题之一。

表3 2组产妇不良反应发生情况比较 n=63,例(%)

药物治疗是防治产后出血不可或缺的紧急措施，目前临床上防治产后出血的主要药物有催产素、麦角新碱、垂体后叶素等，其主要作用机制就是提高子宫收缩力和收缩频率，改善产后出血症状，最终达到止血的目的[10,11]。其中催产素较为常用的药物，可以通过刺激子宫平滑肌胞浆的催产素受体，间接刺激子宫平滑及收缩，在肌肉注射后约 3～5 min 便会产生效果，但是催产素敏感性的个体差异大，且存在半衰期短、作用时间短的特点，易导致孕产妇对催产素不敏感而难以取得理想的应用效果[12-14]。在临床实际应用中，若是催产素应用的方法不够科学合理，就容易导致产妇出现水钠潴留、脉搏细速、血压升高等并发症，严重时会引发胎儿窘迫、子宫破裂等严重后果[15-17]。有研究表示，积极处理第三产程是预防产后出血的关键，催产素在第三产程结束时，药物效果几乎消失，此时药效降低的催产素对产后继续出血治疗并不能起到决定作用[18]。因此，临床为产妇预防性地应用催产素对于有效地预防孕产妇产后出血是有重要意义的。卡前列素氨丁三醇是前列腺素PGF2a的衍生物，作为一种甲基衍生物氨丁三醇盐溶液，其中含有天然的前列素氨丁三醇，有提高细胞中的钙离子浓度，促进肌原纤维的收缩，同时收缩子宫平滑肌的作用[19-21]。有研究表示，在肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液15 min后，产妇的血液浓度会达到最高峰值[22]。然而，由于其收到平滑肌收缩的影响，部分孕产妇会出现恶心呕吐、腹泻、心悸等不良反应[23,24]。有文献通过研究326例孕产妇运用卡前列素氨丁三醇注射液预防孕产妇产后出血的疗效，发现在注射卡前列素氨丁三醇后，可以增加子宫收缩强度和频率，减少产后出血，但是单一的用药也不足以完全对产后出血进行有效预防，仍存在一定风险[25]。本次研究通过卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血，结果显示，观察组术中、术后2 h、术后24 h的出血量、总出血量及产后出血发生率均明显低于对照组；用药后，观察组产妇HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流动力学指标改善程度明显优于对照组产妇，同时观察组不良反应发生率高于对照组，但2组比较无明显差异。从研究结果可以看出，卡前列素氨丁三醇联合催产素预防高危产妇剖宫产术后出血具有较高的有效性和安全性，可以明显改善产妇血流动力学指标，降低其不良反应发生率。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.20.011

R 719.8

A

1002-7386(2017)20-3085-04

2017-05-28)

项目来源：邯郸市科技局计划内项目(编号：1623208065-5)

056500 河北省磁县妇幼保健院(刘会芹、王芳、于雪梅、闫翠芳);河北省邯郸市中心医院(赵运果)；河北省磁县磁州医院(张建兰);天津医科大学附属天津中心妇产医院(李莎)