紫杉醇联合卡铂单周方案与SOX方案用于胃癌新辅助化疗的比较

王国强，苏卓彬，胡瑞霞，杨永江，赵轶峰，籍阳阳，彭涛，李曙光

(1河北北方学院，河北张家口075000；2张家口市第一医院；3 河北北方学院附属第一医院)

紫杉醇联合卡铂单周方案与SOX方案用于胃癌新辅助化疗的比较

王国强1,2，苏卓彬3，胡瑞霞2，杨永江3，赵轶峰3，籍阳阳1，彭涛3，李曙光3

(1河北北方学院，河北张家口075000；2张家口市第一医院；3 河北北方学院附属第一医院)

目的比较紫杉醇卡铂(TP)单周方案与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案用于Ⅲ期胃癌新辅助化疗的疗效和安全性，以探索Ⅲ期胃癌新辅助化疗的优选方案。方法选取Ⅲ期胃癌患者60例，随机分为紫杉醇联合卡铂单周方案组(TP组)和奥沙利铂联合替吉奥组(SOX组)各30例，均治疗3个周期。比较两组患者新辅助化疗的有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、R0切除率、化疗的毒副反应、手术死亡及术后并发症发生情况，评价两种新辅助化疗方案的疗效和安全性。结果TP组RR高于SOX组((86.7% vs 63.3%，P<0.05)；TP组DCR也高于SOX组，但差异无统计学意义(100% vs 93.3%，P>0.05)。TP组手术R0切除率(86.7%)明显高于SOX组(60.0%)(P<0.05)；两组化疗不良反应发生率无统计学差异(P>0.05),两组无手术死亡病例，术后也均未发生出血、吻合口瘘及其他手术相关并发症。结论与SOX方案相比，Ⅲ期胃癌患者应用TP单周方案行新辅助化疗具有更佳的疗效，且能显著提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率，可作为Ⅲ期胃癌患者新辅助化疗的优选方案。

胃肿瘤；胃癌Ⅲ期；新辅助化疗；紫杉醇卡铂方案；奥沙利铂联合替吉奥方案

手术是唯一可以治愈胃癌的手段[1]，如何提高胃癌手术R0切除率是改善预后的关键[2]。新辅助化疗-手术-术后辅助化疗的治疗模式已成为提高Ⅲ期胃癌手术R0切除率、改善进展期胃癌预后的综合治疗模式[3]。奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)方案、奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案和奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案是胃癌化疗常用的标准方案[4]。紫杉醇联合卡铂(TP)单周方案具有无过敏反应、毒副作用小、患者易于耐受等优点，不仅对乳腺癌疗效显著，同时对胃癌也有极好的效果。本文以Ⅲ期胃癌患者为研究对象，评价TP单周方案和SOX方案治疗胃癌的疗效和安全性，以探索Ⅲ期胃癌更理想的新辅助化疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月～2017年1月河北北方学院附属第一医院收治的Ⅲ期胃癌患者60例，随机分为两组。TP单周方案组(TP组)30例，男22例、女8例；(54.23±7.63)岁；肿瘤部位分布：贲门部6例，胃体8例，胃窦14例，胃底+胃体2例；胃癌病理类型低分化腺癌14例，中分化腺癌14例，高分化腺癌2例。SOX组30例，男20例、女10例，(58.40±9.39)岁；肿瘤部位分布：贲门部4例，胃体8例，胃窦16例，胃底+胃体2例；胃癌病理类型中低分化腺癌16例，中分化腺癌12例，高分化腺癌2例。两组患者的年龄分布、性别构成、肿瘤位置、临床分期、病理类型及分化程度资料差异无统计学意义(P均>0.05)。入组标准：① 胃镜活检组织学初诊确诊为胃癌；② 根据超声内镜及螺旋CT等确定分期为Ⅲ期的患者；③ 体力评分≥70；④ 年龄 30～75岁；⑤ 无化疗及手术禁忌症；⑥ 未接受过放化疗治疗；⑦ 签署知情同意书。

1.2 治疗方法 TP组：紫杉醇80 mg/m2，静滴第1天；卡铂药时曲线下面积=1.5 mg/(mL·min)，静滴第1天；每周重复，每3周为1个周期，应用3个周期，共9周，完成化疗后休息3周后手术。SOX组：奥沙利铂130 mg/m2，静滴第1天；替吉奥 60 mg/次，2次/d，口服第1～14天；3周重复，每3周为1个周期，应用3个周期，共9周，完成化疗后休息3周后手术。

1.3 血液检查 采用日本Sysmex-XE5000全自动血液分析工作站检测血常规，采用日本日立7600-110全自动生化分析仪检测肝功能(谷草转氨酶、谷丙转氨酶)，所有观察项目均通过采集肘部静脉血，每次化疗前后均查血常规、肝肾功能，并统计对比新辅助治疗前及化疗后的白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板、肝功能(谷草转氨酶、谷丙转氨酶)等。

1.4 疗效和安全性评价 疗效评价 ：①新辅助化疗前、新辅助化疗后(术前1周)分别行胃镜、超声内镜、螺旋CT等检查，并行临床分期。根据NCI实体瘤疗效评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、和进展(PD)，以(CR+PR)%计算有效率(RR)，以(CR+PR+SD)%计算疾病控制率(DCR)；②比较两组手术R0切除率。安全性的评价： ①记录两组化疗期间发生的相关不良反应，包括血液学毒性反应和非血液毒性不良反应，明确两种化疗方案的毒副反应；②统计手术死亡率；③统计手术并发症发生率。

2 结果

2.1 两组化疗前后血常规及肝功能比较 TP组和SOX组化疗前后相比，血红蛋白含量水平均降低(P均<0.05)，其余各项指标均无变化(P均>0.05)。化疗前后两组血常规及肝功能指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。 见表1。

表1 两组化疗前后血常规及肝功能比较

注：与本组化疗前相比，*P<0.05。

2.2 两组化疗疗效评价 TP组 CR 1例、PR 25例、SD 4例、PD 0例，RR 为86.7%，DCR为 100%。SOX组CR 0例，PR 19例、SD 9例、PD 2例，RR 为63.3%，DCR为 93.3%。TP组RR高于SOX组(P<0.05)，两组DCR比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组手术R0切除率比较 两组新辅助化疗后，均行胃癌根治术。TP组手术根治切除26例，R0切除率为86.7%；SOX组手术根治切除18例，R0切除率为60.0%；TP组R0切除率高于SOX组(P<0.05)。

2.4 两组化疗的安全性评价 TP组化疗的不良反应为脱发30例(100%)、乏力26例(86.7%)、骨髓抑制16例(53.3%)及胃肠道反应12例(40.0%)；其中3级不良反应恶心4例(13.3%)、白细胞降低2例(6.7%)、中性粒细胞降低2例(6.7%)，无4级不良反应发生；所有不良反应均经对症处理后症状减轻或者消失，全组无化疗相关性死亡病例。SOX组化疗的不良反应为胃肠道反应18例(60.0%)、骨髓抑制15例(50.0%)、色素沉着12例(40.0%)、周围神经毒性反应12例(40.0%)、肝功能受损8例(26.7%)及手足综合征6例(20.0%)等；其中3级不良反应恶心6例(20.0%)、肝功能受损4例(13.3%)、贫血2例(6.7%)、血小板减少2例(6.7%)、白细胞降低2例(6.7%)，无4级不良反应发生；所有不良反应均经对症处理后症状减轻或者消失，全组无化疗相关性死亡病例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无手术死亡病例，术后也均未发生出血、吻合口瘘、吻合口狭窄、梗阻及其他手术相关并发症。

3 讨论

目前，中晚期胃癌新辅助化疗的研究更多聚焦于新药参与的不同化疗方案的研究[5]。在本研究中，SOX组即采用了标准化疗方案——SOX方案。该方案的组成药物为奥沙利铂及替吉奥。奥沙利铂是第三代铂类药物，有很强的抗肿瘤活性，通过产生烷化结合物，作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成与复制，与5-氟尿嘧啶联合有协同作用。而替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药，包括替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)及奥体拉西(OXO)，以1∶0.4∶1的摩尔比组成。FT是5-氟尿嘧啶的前体药物，具有优良的口服生物利用度，经肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统作用转化为5-氟尿嘧啶发挥抗癌作用，CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-氟尿嘧啶有效深度，从而取得与5-氟尿嘧啶持续静脉输注类似的疗效，OXO口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，能够在特异性抑制肠道粘膜细胞内乳清酸核糖转移酶，从而影响5-氟尿嘧啶在胃肠道的分布，进而降低5-氟尿嘧啶毒性的作用[6]。本研究中TP组采用了TP单周方案，其组成药物紫杉醇是一种针对微管的细胞毒性药物，可促进微管双聚体装配成微管，阻止其去多聚化而稳定微管，干扰有丝分裂过程中纺锤体的形成，从而导致细胞周期停滞和凋亡[7]。卡铂对肿瘤细胞的杀伤作用主要通过与细胞内DNA结合，形成铂-DNA加合物，导致DNA的链间或链内交联，引起DNA损伤，进而导致细胞死亡[8]。TP方案已在卵巢癌、肺癌及乳腺癌的应用中被证实了确切的疗效。van Hagen等[9]研究表明以TP单周方案为基础的同步放化疗方案在食管癌和食管胃交界部癌中可以显著提高R0切除率和总生存期。

本文中TP组RR为86.7% ，DCR为100%，且其中1例患者达CR。 Sandercock等[10]报道TP方案作为一线方案治疗Ⅲ～Ⅳ期胃癌，RR高达90%；姚晓颖等[11]报道的国产TP的三周方案治疗晚期胃癌的临床观察中，其RR为76.2%，临床获益率为90.5%。由此可见，本项研究结果中TP方案的有效率和疾病控制率均与上述国内外研究报道的结果相近。SOX组中RR为63.3%，DCR为 93.3%。Yamada等针对51例无法切除或复发的晚期胃癌患者应用SOX方案进行化疗，结果显示，RR为59%，DCR为84%。与本项研究结果相近。通过比较，表明TP单周新辅助化疗方案在Ⅲ期胃癌的新辅助化疗中比SOX方案更有效。

Van Hagen等的研究表明了以TP单周方案为基础的同步放化疗方案在食管癌和食管胃交界部癌中可以显著提高R0和总生存期，其R0切除率为92%；在Li等[12]的研究中，SOX方案可以提高R0切除率，手术R0切除率为81.2%。在本研究中，经新辅助化疗后两组患者均行胃癌根治术。其中，TP组手术R0切除率为86.7%，SOX组手术R0切除率为60.0%，与报道的手术R0切除率相比结果均偏低，这可能与入组病例数偏少有关。但研究结果表明TP组的R0切除率明显高于SOX组R0切除率。表明TP单周新辅助化疗方案可以明显提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率，且效果优于SOX方案。本研究显示，TP单周方案和SOX方案治疗患者化疗前后血常规及肝功能等多数指标无变化，两者均有良好的有效性和安全性， TP单周方案用于Ⅲ期胃癌新辅助化疗的疗效优于SOX方案。但这两种方案均可引起贫血，这也与临床报道[13,14]的两种化疗不良反应相近。因此，在应用该两种方案行新辅助化疗时，要注意对患者行补血治疗。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.029

R735.2

B

1002-266X(2017)33-0084-03

李曙光(E-mail: shuguangli6688@126.com)

2017-05-13)