新辅助治疗对直肠癌的疗效研究

王智辉　吴庭安　陈春花　彭雨　黄秀芳　林大任

【摘要】目的：探讨新辅助治疗对直肠癌疗效的影响。方法：选择我院2009年1月至2012年2月病理确诊为直肠腺癌的患者50例，按照人院时间随机分成A组观察组、B组对照组。A组患者在术前接受新辅助治疗，包括4个疗程的化療（按FOLFOX6方案实施），在第2个疗程第1d开始进行同步放疗，放化疗结束4～6周内进行手术治疗。B组患者未进行新辅助治疗直接进行手术治疗。结果：A组进行新辅助治疗后肿瘤缩小，使切除率提高，保肛率提高，局部复发率降低。结论：直肠癌的术前新辅助治疗，可提高切除率，减少复发率。在临床上值得推广。

【关键词】直肠癌；新辅助治疗；切除率；局部复发率

【中图分类号】R735.3+7 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517（2013）10-0029-02

直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，近来年发病率呈上升趋势。直肠癌属于大肠癌的一种，占大肠癌发病率的60%左右，尤其以中低位即腹膜返折以下的直肠癌占绝大多数。外科手术一直以来都是直肠癌治疗的主要手段，术后根据直肠癌的分期选择性进行化疗，但是对于较晚期的患者效果往往不是太好。主要因为局部晚期直肠癌根治性切除率低，局部复发率高。为了提高根治性切除率、降低局部复发率以及改善术后患者的生活质量，在术前接受新辅助放、化疗很有必要。我院在2009年01月至2012年02月期间对收治的50例晚期中、低位直肠癌患者分别行术前新辅助治疗和直接行手术治疗，观察患者术后的生存情况，现将结果报道如下：

1、材料与方法

1.1 临床资料 选择我院2009年01月至2012年02月期间经病理确诊的直肠癌患者50例，其中男28例，女22例，年龄36～75岁，中位年龄51.3岁，按照病人的入院时间随机分成A、B两组，每组25人。A组25例实施新辅助治疗，经过检查，肝肾功能、血液学指标无明显异常后即行化疗+同步放疗，化疗方法为FOLF.FOX6方案，放疗方法为每次2.0Gy，一周5次，总共44Gy/22次。B组25例常规术前检查，无手术禁忌症即行手术治疗治疗。

入组条件：①在结肠镜下病理活检，诊断为直肠腺癌；②直肠腔内超声及盆腔CT检查肿瘤深度判断为T3或T4期；③经过CT、MRI和B超等证实无远处转移；④既往无放射性接触史；⑤外周血白细胞、血小板、血红蛋白水平在正常范围之间；⑥肝肾功能无异常。术前经过结肠镜检查，肿瘤下缘距肛门缘4～11cm，平均6.5cm。其中肿瘤距离齿状线5em以内者22例子，5cm以上者28例。

1.2 治疗方法 ①化疗方案：A组患者按照FOLFOX6方案进行：奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h，甲酰四氢叶酸钙300mg静脉滴注2h，氟尿嘧啶500rag静脉推注，氟尿嘧啶3000mg/m2持续静脉泵入46小时。②放疗方案：实施局部放疗，照射范围为肿瘤原发灶及相应区域淋巴结，方法为每次2.0Gy，一周5次，总共44Gy/22次。③手术治疗。手术在术前放疗结束后4至6周内进行。术前CT、MRI、腔内B超等进行分期，有条件保留肛门的采用Dixon术式，无条件保留肛门的采用Miles术式或者是姑息性肿瘤切除、乙状结肠造瘘术。手术过程按照直肠全系膜切除术（TME）为原则进行。

1.3 随诊方法 术后定期通过电话随诊，随访1～4年，中位随访时间为2.8年。

1.4 统计学方法 采用spss12.0对数据进行统计学处理，资料采用X²检验，P<0.05，比较对象具有显著性差异。

2、结果

通过手术方式、术后的病理检查对标本淋巴结的阳性情况、距离肿瘤5em范围内肠系膜病理阳性情况以及通过随访对2年内盆腔的复发情况数据进行采集。结果如下：

2.1 A组和B组的保肛情况见表1。

通过比较得出，两组手术的保肛率具有显著性差异（P<0.05）。

2.2 术后病理检查及随访结果见表2。

通过比较，A组的淋巴结阳性率，距离肿瘤5cm范围内肠系膜病理阳性率及2年内盆腔复发率都明显低于B组，存在显著性差异（P<0.05），具有统计学意义。

2.3 术后Dukes分期见表3。

通过比较，A组和B组在B期、c1期、C2期、D期分布率存在显著性差异（P<0.05），具有统计学意义。A组B期、C1期的分布率明显高于B组，而c2期、D期的分布率明显低于B组。

3、讨论

直肠癌目前的治疗是以外科为主，根据患者病情需要采用放、化疗作为外科手术治疗的辅助手段，可有效降低局部复发率。直肠癌术后复发率高，局部复发和远处转移是治疗无效的主要原因。为减少术后复发，提高5年生存率，临床上均强调以手术为主+放、化疗的综合治疗。之前的很多研究主要是讨论术后的放化疗，后来有人提出了新辅助化疗的概念，由于可以使肿瘤术前降期、提高切除率及降低复发率，因此很快得到了推广，一些恶性肿瘤病人（包括胃癌、乳腺癌等）在手术前接受新辅助放化疗可以获得很好的疗效已经成为大家的共识。

和传统的术后放、化疗相比，术前新辅助治疗的优势体现在：①手术前肿瘤的血供还未破坏，氧分充足的癌细胞对射线更为敏感，术前化疗药物更容易到达局部肿瘤组织，起到高剂量杀伤效应；而术后由于瘤床的破坏，血供差，乏氧细胞增多，放疗敏感度进一步下降，需要更高的剂量来控制肿瘤，但直肠、膀胱等正常组织受到超过其耐受量的放疗剂量，会引起严重的并发症，甚至导致患者死亡，因此放疗总剂量不宜太高，所以术后放疗往往效果有限；②新辅助治疗可以实现使术前肿瘤体积缩小和肿瘤的降期，从而提高根治性切除率，甚至少部分病例可以达到病理学上的完全缓解，从而无需手术。一些晚期肿瘤患者病灶缩小后，可以使无法手术切除的转变为可以手术切除；一些比较靠近肛门齿状线的肿瘤缩小可以从无法保肛转变为可以保肛。

综上所述，中晚期的直肠癌患者在术前接受新辅助化疗，对于直肠癌的降期从而提高根治性切除率、提高保肛率以及减少肿瘤局部复发和远处转移都具有积极的意义。