依达拉奉联合亚低温对重型颅脑损伤患者氧化应激水平和神经功能恢复的影响

刘朝元

（重庆市黔江中心医院，重庆 409000）

依达拉奉联合亚低温对重型颅脑损伤患者氧化应激水平和神经功能恢复的影响

刘朝元

（重庆市黔江中心医院，重庆 409000）

目的探讨依达拉奉联合亚低温对重型颅脑损伤患者氧化应激水平和神经功能恢复情况的影响。方法 选择医院收治的重型颅脑损伤患者106例，随机分为试验组与对照组，各53例。两组患者均给予常规干预，对照组患者加用依达拉奉，试验组患者在对照组基础上加用亚低温治疗。结果 治疗后，试验组患者白细胞介素-10（IL-10）、超氧化物歧化酶1（SOD-1）高于对照组，IL-6、丙二醛（MDA）与神经功能缺损评分均低于对照组（P＜0.05）；试验组患者恢复良好率为54.72%、死亡率为3.77%，均优于对照组的33.96%和15.09%（P＜0.05）。结论 依达拉奉联合亚低温治疗重型颅脑损伤，可减轻机体炎性反应，纠正氧化应激水平，提高神经功能，值得临床推广。

重型颅脑损伤；亚低温；依达拉奉；神经功能

重型颅脑损伤是发生率较高的一种急危重症，其死亡率、致残率均高。随着我国交通事业的发展，交通事故风险也随之增高，大部分颅脑损伤因交通事故所致，患病率逐年上升[1]。颅内血肿清除术在这类疾病治疗中应用效果良好，但手术风险性大，术后仍需予以辅助治疗，巩固疗效[2]。亚低温与依达拉奉是治疗重型颅脑损伤的重要方式，其中亚低温能使脑代谢速度下降而改善脑水肿症状，依达拉奉能清除自由基，对脂质过氧化反应有抑制作用。本研究中探讨依达拉奉联合亚低温应用于重型颅脑损伤的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《实用颅脑损伤学》中的诊断标准，经颅脑CT检查证实；既往无颅内疾病史；伤后6 h内入院治疗；对所选治疗方法无禁忌；自愿签署知情同意书。

排除标准：既往有颅内血管瘤、脑血管意外、癫痫等病史；药物禁忌；药物滥用、酗酒史；患精神性疾病；不愿纳入研究。

病例选择与分组：选择我院2013年11月至2016年11月收治的重型颅脑损伤患者106例。随机分为试验组和对照组，各53例。对照组患者中，女25例，男28例；年龄 23～52 岁，平均（36.39±7.53）岁；血肿部位：硬膜外血肿10例，颅内血肿16例，硬膜下血肿27例。试验组患者中，女 23例，男 30例；年龄 21～54岁，平均（35.65 ± 7.28）岁；血肿部位包括硬膜外血肿 9 例，颅内血肿15例，硬膜下血肿29例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规营养神经、抗感染、脱水、补液、降颅内压、止血等治疗。对照组患者在此基础上予依达拉奉注射剂（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，规格为每支 20 mL ∶30 mg）30 mg+0.9% 氯化钠注射液100 mL，充分混合后静脉滴注，2次／日，早晚给药，以14 d为1个疗程。

试验组患者在对照组基础上采用HGT-200Ⅳ型亚低温治疗仪（珠海和佳医疗设备股份有限公司）治疗，同时给予冬眠合剂，由100 mg氯丙嗪、100 mg盐酸哌替啶、50 mg异丙嗪及100 mL 0.9%氯化钠注射液组成，在4～8 h内，肛温可降至33℃，复温时，需将治疗仪停止，且24 h内不可使用冬眠合剂，每1℃复温间隔4 h，12～16 h后，可复温至 36.5℃。

1.3 观察指标

实验室指标检测：治疗前后分别取5 mL静脉血，离心（3 000 r／min）10 min，将血清分离，置 -80 ℃ 冰箱内待测。白细胞介素 -6（IL-6）、IL-10经酶联免疫吸附法测定，C反应蛋白（CRP）检测方法为免疫比浊法，试剂盒购于上海恒远生化试剂有限公司。

氧化应激指标：超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA），经比色法测定，试剂盒购于上海赛默生物科技发展有限公司。

神经功能评估：采用神经功能缺损程度量表（NIHSS）[3]评估，内容为语言能力、构音障碍、上肢运动、下肢运动等。分值越低，神经功能恢复越好。

预后情况：记录患者恢复良好、残疾、植物生存及死亡率等情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以±s表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s，ng／L，n＝53）

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s，ng／L，n＝53）

?

表2 两组患者氧化应激水平比较（±s，n＝53）

表2 两组患者氧化应激水平比较（±s，n＝53）

S O D-1（ g ／L） M D A（ m o l／L）组别试验组对照组t值P值治疗前2 6 0.2 2 ± 3 0.2 1 2 5 9.8 1 ± 2 9.8 6 0.0 7 0 0.9 4 4治疗后3 2 1.9 2 ±2 7.5 3 2 5 2.1 9 ±2 4.9 8 1 3.6 5 6 0.0 0 0治疗前4.9 7 ± 0.3 8 4.9 5 ± 0.3 4 0.2 8 6 0.7 7 6治疗后3.0 4 ±0.4 1 3.7 5 ±0.3 6 9.4 7 3 0.0 0 0

表3 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝53）

表3 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝53）

组别试验组对照组t值P值治疗3周2 6.9 0 ± 6.7 9 2 7.9 4 ± 4.2 1 0.9 4 8 0.3 4 6治疗前2 8.7 1 ± 7.9 8 2 8.7 0 ± 7.9 3 0.0 0 6 0.9 9 5治疗6周2 3.2 9 ± 3.5 6 2 6.4 2 ± 3.1 7 4.7 8 0 0.0 0 0

表4 两组患者预后情况比较[例（%），n＝53]

3 讨论

颅脑损伤包括间接创伤、直接创伤2种类型，直接创伤大多表现为脑震荡、挫裂伤等，间接创伤则以脑肿胀、颅内血肿等为主[4-5]。研究表明，间接创伤可促使脑组织损害加剧，颅内压增高，诱发脑疝，危及生命[6]。重型颅脑损伤病情危重，脑组织处于缺氧、缺血状态，甚至伴有脑实质损害，临床症状为昏迷、呕吐等，一旦出现颅脑创伤，可导致炎性水平及氧自由基增加，使创伤更严重，临床需争取最佳时机给予治疗，以降低死亡率。

亚低温在重型颅脑损伤治疗中应用广泛，颅脑兴奋性下降，组织耗氧量降低，缓解脑水肿，对应激反应有一定抑制功能[7]。依达拉奉能减轻神经功能缺损程度，改善脑创伤，对神经元具有保护作用，减轻脑组织损害[8]。两者联用，有相辅相成功效，可进一步缓解患者病情。

刘涛等[9]认为，重型颅脑损伤会增加多种炎性因子分泌，IL-6就是其中的典型，继而增加炎性反应，对脑血管功能有不良影响，可使脑水肿加重。另外，IL-10对促炎因子聚集有抑制作用，有利于免疫功能提升，减轻脑组织炎症因子水平，颅脑损伤会导致IL-10降低[10]。本研究结果显示，试验组IL-6显著下降，IL-10增高，提示这种治疗方式有利于使炎症状态改善，效果较理想。当出现颅脑创伤后，患者氧化应激加剧，表现为SOD-1下降，MDA增高，可影响脏器血液供应，从而损害肾脏、肺等重要器官，或抑制机体免疫功能，增加感染可能性[11]。试验组患者治疗后的MDA明显下降，且低于对照组，SOD-1水平增高，与对照组相比差异显著，表明联合治疗方案对氧化应激反应有抑制作用，试验组患者神经功能缺损改善效果优于对照组，且总体疗效优于对照组。

综上所述，亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤，能进一步减轻炎症程度与氧化应激水平，可有效促进神经功能恢复，降低死亡率，值得临床推广。

[1]刘裕浩，李维平，宋同均，等.脑组织氧分压与颅内压变化在重型颅脑损伤亚低温治疗中的意义[J].河北医药，2016，38(8):1155-1157.

[2]冯慧远.重症颅脑损伤ICU急诊综合治疗效果观察[J].中国临床研究，2015，28(4):471-473.

[3]常思远，许予明.NIHSS的再评价[J].神经损伤与功能重建，2011，6(4):305-308.

[4]祝 晨，何煜舟，石 莹，等.七叶皂苷钠辅助亚低温治疗对急性重度颅脑损伤患者血流动力学的影响及时机选择[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23(4):378-381.

[5]杨 莘，李 冬，刘 芳，等.适宜复温速率对重型颅脑损伤亚低温治疗患者的效果研究[J].护理管理杂志，2015，15(9):647-649.

[6]王玉波，李贞伟，王红光，等.血管内降温治疗重型颅脑损伤的临床研究[J].中国微侵袭神经外科杂志，2016，21(1):21-23.

[7]冯金周，曾 俊，江 华，等.亚低温对重型颅脑损伤患者静息能量消耗影响的随机对照研究[J].中华神经外科杂志，2015，31(2):192-195.

[8]陈立朋，林亮君，杨国容，等.依达拉奉联合醒脑静注射液对重型颅脑损伤急性期脑血管痉挛的作用[J].广东医学，2016，37(2):288-291.

[9]刘 涛，宁 波，马宇洁.局部亚低温联合尼莫地平防治重型颅脑损伤术后脑血管痉挛的疗效研究[J].立体定向和功能性神经外科杂志，2016，25(1):15-19.

[10]杜彦挺，杜光勇，王晓溪，等.亚低温对重型颅脑损伤患者炎性因子及神经功能的影响[J].西南国防医药，2016，26(6):608-611.

[11]陈奇翰，林 丹，邓 钢，等.依达拉奉联合脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32(14):1261-1264.

Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia on Level of Oxidative Stress and Recovery of Neurological Function in Patients with Severe Craniocerebral Injury

Liu Chaoyuan
(Chongqing Qianjiang Central Hospital,Chongqing,China 409000)

ObjectiveTo investigate the effect of edaravone combined with mild hypothermia on level of oxidative stress and recovery of neurological function in patients with severe craniocerebral injury.Methods Totally 106 patients with severe craniocerebral injury admitted to our hospital were selected and randomly divided into the experimental group and the control group,53 cases in each group.The two groups were given conventional intervention,on the basis of this,the control group was treated with edaravone,while the experimental group was treated with edaravone combined with mild hypothermia.Results After treatment,the IL-10 and SOD-1 in the experimental group were higher than those in the control group,and the level of IL-6,MDA,and scores of neurological impairment were lower than those in the control group(P ＜ 0.05).The recovery rate and the mortality rate of the experimental group were 54.72% and 3.77%,which was better than 33.96%,15.09% of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury can reduce the inflammatory reaction,correct the level of oxidative stress and improve the neurological function,which is worthy of clinical promotion.

severe craniocerebral injury;mild hypothermia;edaravone;neurological function

R969.4;R651.1+5

A

1006-4931(2017)17-0046-03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.015

刘朝元（1969-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为临床神经外科疾病的诊治，（电子信箱）394771125＠qq.com。

2017-05-09)