高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术对脑动脉瘤患者的疗效评估

张 斌 陈小兵

1)夏邑县人民医院肿瘤科，河南 夏邑 476400 2)河南省肿瘤医院肿瘤内科，河南 郑州 450008

·论著临床诊治·

高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术对脑动脉瘤患者的疗效评估

张 斌1)陈小兵2)△

1)夏邑县人民医院肿瘤科，河南 夏邑 476400 2)河南省肿瘤医院肿瘤内科，河南 郑州 450008

目的探讨高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术对脑动脉瘤(IA)患者术后NIHSS评分及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胱抑素C(Cys C)水平变化的影响。方法选取2014-01—2016-03我院收治的91例IA患者，按照随机数字表法分为观察组(n=46)与对照组(n=45)。患者入院后均行颅内动脉瘤夹闭术，术后对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上联合高压氧治疗。对比2组术前及术后10 d NIHSS评分、血清MMP-9、Cys C水平，术后随访3个月，统计2组预后情况。结果术前2组NIHSS评分及血清MMP-9、Cys C水平比较无显著差异(P>0.05)，术后10 d 2组NIHSS评分及血清MMP-9、Cys C水平均较术前显著改善(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)；术后随访3个月，观察组预后情况优于对照组(P<0.05)。结论高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术治疗IA疗效显著，可有效改善患者神经功能缺损程度及血清MMP-9、Cys C水平。

脑动脉瘤；颅内动脉瘤夹闭术；高压氧；基质金属蛋白酶-9；胱抑素C

脑动脉瘤(intracranial aneurysm，IA)是造成蛛网膜下腔出血的首位病因，多因脑动脉管壁局部先天性缺陷或腔内压力增高引起。本研究选取我院91例IA患者，分组探讨高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术对IA患者术后NIHSS评分及血清MMP-9、Cys C水平变化的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014-01—2016-03我院收治的91例IA患者，按照随机数字表法分为观察组(n=46)与对照组(n=45)。观察组男25例，女21例，年龄35～71(53.69±16.18)岁；病变部位：前交通动脉28例，后交通动脉11例，大脑中动脉7例。对照组男23例，女22例，年龄37～73(54.16±16.27)岁；病变部位：前交通动脉25例，后交通动脉13例，大脑中动脉7例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准(1)纳入标准：均符合《外科学》中IA相关诊断标准[1]；无手术禁忌证；患者或家属知晓本研究并自愿签署知情同意书；研究符合医学伦理学要求，经医院伦理委员会审核同意。(2)排除标准：合并肝、肾功能严重不全或心血管疾病，难以耐受手术；合并凝血功能障碍；哺乳期或妊娠期妇女；合并自身免疫性疾病或全身感染性疾病；依从性差。

1.3方法2组入院后均行颅内动脉瘤夹闭术，手术方法如下：(1)气管插管全麻，手术入路根据动脉瘤具体发生位置而定；(2)显微镜辅助下，对外侧裂池、颈内动脉池、视交叉池依次解剖，释放脑脊液；(3)根据动脉瘤位置，显露后交通动脉、大脑中动脉及大脑前动脉；(4)分离瘤颈附近蛛网膜、各穿支血管(此过程中可对动脉瘤予以暂时性阻断)，明确瘤体方向、大小、瘤颈与周围毗邻结构关系后，夹闭瘤颈；(5)显微镜下观察动脉瘤夹位置与夹闭效果，常规放置引流管，缝合创口，术毕。

1.3.1 对照组：术后给予脱水、控制血压、营养神经、控制脑血管痉挛、预防感染等常规治疗。

1.3.2 观察组：在对照组基础上给予高压氧治疗。术后待患者病情稳定进行高压氧治疗，采用SHC2800/8500-8/4型多人医用空气加压氧舱(上海杨园氧舱厂)，每次治疗时间控制在80 min；入舱后于20 min内将气压缓慢升至2 ATA，稳定压力持续40 min，后于20 min内缓慢降压出舱；1次/d，10 d一疗程。

1.4观察指标(1)神经功能：分别于术前及术后10 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[2]评估2组神经功能恢复情况，分值越低越好。(2)血清因子：分别于术前及术后10 d抽取患者静脉血3 mL，离心后取上清液送检，采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9，免疫比浊法检测血清Cys C。(3)预后：术后随访3个月，以格拉斯哥预后评分(GOS)[3]评估2组预后，分5个等级，5分为恢复良好(存在轻度缺陷，但可正常生活)；4分为轻中度残疾(残疾程度尚轻，可独立生活，能在保护下工作)；3分为重度残疾(日常生活需要照顾)；2分为植物生存(仅有最小反应，眼睛可随睡眠/清醒周期睁开)；1分为死亡。

2 结果

2.1 2组NIHSS评分比较术前2组NIHSS评分比较无显著差异(P>0.05)，术后10 d 2组NIHSS评分均较术前显著改善，观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组术前及术后10 d NIHSS评分比较分)

2.2 2组血清MMP-9、Cys C水平比较术前2组血清MMP-9、Cys C水平比较无显著差异(P>0.05)，术后10 d 2组血清MMP-9、Cys C水平均较术前显著改善，观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组术前及术后10 d血清MMP-9、Cys C水平比较

2.3 2组预后比较术后随访3个月，观察组预后情况优于对照组(Z=2.079，P=0.038)。见表3。

表3 2组预后情况比较 [n(%)]

3 讨论

IA是临床常见颅内肿瘤，也是造成蛛网膜下腔出血的重要原因。相关数据显示，IA破裂引起的蛛网膜下腔出血约占各种病因所致蛛网膜下腔出血的85%，且IA破裂出血病死率较高，幸存者中仍有60%左右出现不同程度神经系统后遗症，进而严重影响幸存患者日常生活、工作及学习，导致其生存质量明显下降[4]。因此，给予IA积极治疗，对降低IA病死率及神经系统后遗症发生率具有重要意义。

早期行颅内动脉瘤夹闭术是临床治疗IA的主要手段，但IA所致脑组织缺血缺氧可引起脑有氧代谢异常，进一步改变脑细胞功能及病理形态，影响预后，故早期纠正脑组织缺血缺氧，是改善脑神经功能的关键。单纯手术难以有效纠正脑组织缺血缺氧，故临床多主张综合治疗IA，以期改善预后。高压氧是近年临床治疗脑血管疾病及脑损伤的重要手段，其可有效提高氧分压及脑组织含氧量，促进病变血管修复，且有利于改善脑氧代谢，及时纠正代谢障碍，对脑神经功能恢复具有重要促进作用。本研究中，术后10 d观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，提示在颅内动脉瘤夹闭术后联合高压氧治疗IA，可取得显著疗效，有利于减轻患者神经功能损害，促进神经功能恢复与改善。

近年来，随着临床对IA的深入研究发现，相关血清因子在其发生、进展中发挥着重要作用。故了解相关因子水平变化在IA病情评估、疗效评价及预后判断中具有积极意义[5]。MMP-9主要功能在于降解、重塑细胞外基质动态平衡，其在IA患者机体中产生对于动脉瘤壁造成侵蚀作用的巨噬细胞，并以无活性酶原的形式进行分泌，在蛋白水解酶激活作用及钙、锌离子参与下，可降解细胞外基质成分，造成血管壁变弱、变薄。李建峰[6]研究进一步指出，由于IA患者缺乏弹性蛋白酶，MMP-9过度激活可使体内蛋白合成-分解失衡，进而增加IA形成、破裂风险。Cys C是一种存在于各种组织有核细胞及体液中的蛋白酶抑制剂，主要通过参与蛋白水解影响细胞外基质降解，可在某种特定情况(如血管内皮细胞发生损伤)下促进动脉粥样硬化，促使动脉瘤形成，随动脉粥样硬化加重，可增加IA破裂出血风险。本研究中，术后10 d观察组血清MMP-9、Cys C水平均低于对照组(P<0.05)，提示早期给予IA患者高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术，可有效改善血清MMP-9、Cys C水平，进而有利于促进疾病良好转归。术后随访3个月后，观察组预后情况优于对照组(P<0.05)，提示术后联合高压氧治疗IA可有效改善患者预后，分析原因可能在于高压氧有利于促进患者神经功能的恢复，并通过降低血清MMP-9、Cys C水平减少IA威胁因素，从而改善患者预后。

综上，高压氧联合颅内动脉瘤夹闭术治疗IA疗效显著，可有效改善患者神经功能缺损程度及血清MMP-9、Cys C水平，有利于促进预后改善。

[1] 陈孝平，汪建平.外科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：222-224.

[2] 赵双军，耿藏果.高压氧治疗对动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者脑功能恢复的效果观察[J].河北医科大学学报，2014，35(6)：694-696.

[3] 刘文，张东亚，李增潮，等.颅内动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血患者预后不良的相关因素分析[J].山东医药，2015，55(32)：42-43.

[4] 王霞，马虎龙，王爱萍，等.高压氧治疗对颅内动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血手术后患者脑功能恢复的影响[J].解放军医药杂志，2014，26(7)：75-77.

[5] 孙军，温昌明，张保朝.颅内动脉瘤患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达及其作用机制[J].中国老年学杂志，2017，37(4)：927-928.

[6] 李建峰.基质金属蛋白酶-9和核因子-κB在颅内动脉瘤中的表达[J].中国现代医学杂志，2014，24(13)：37-39.

(收稿 2017-01-10)

责任编辑：夏保军

AssessmentontheeffectofhyperbaricoxygencombinedwithintracranialaneurysmclippingforpatientswithcerebralaneurysmZhangBin﹡，ChenXiaobing

﹡DepartmentofOncology，thePeople'sHospitalofXiayiCounty，Xiayi476400，China

Correspondingauthor：ChenXiaobing，Email：2290773710@qq.com

ObjectiveTo investigate the effects of hyperbaric oxygen combined with intracranial aneurysm clipping on the changes of neurological deficit (NIHSS) and serum levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cystatin C (Cys C) in patients with cerebral aneurysm (IA).MethodsFrom January 2014 to March 2016，91 cases of IA patients in our hospital were randomly divided into control group (n=45) and observation group (n=46).After admission，the patients underwent intracranial aneurysm clipping，and the control group was treated by conventional therapy，the observation group was treated by hyperbaric oxygen therapy on the basis of the control group.NIHSS score，serum MMP-9 and Cys C levels before and at 10d after operation were compared，and the patients were followed up for 3 months，prognosis of the two groups was analyzed.ResultsThere was no significant difference in NIHSS score and serum MMP-9 and Cys C levels between the two groups before operation (P>0.05)；at 10d after operation，the score of NIHSS and serum MMP-9 and Cys C levels were significantly improved in the two groups (P<0.05)，and the observation group was lower than the control group (P<0.05).These patients were followed up for 3 months，the prognosis of observation group was better than that of control group (P<0.05).ConclusionHyperbaric oxygen combined with intracranial aneurysm occlusion in the treatment of IA gets significant effect，it can effectively improve the degree of neurological deficits and serum MMP-9，Cys C levels.

Cerebral aneurysm；Intracranial aneurysm clipping；Hyperbaric oxygen；MMP-9；Cys C

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.022

R743

A

1673-5110(2017)16-0072-03

△通信作者：陈小兵(1973-)，博士，主任医师。研究方向：肿瘤内科药物治疗。Email：2290773710@qq.com