益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的临床疗效探讨

聂潘荣

云南省保山市人民医院新生儿科，云南保山 678200

益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的临床疗效探讨

聂潘荣

云南省保山市人民医院新生儿科，云南保山 678200

目的 探讨和分析益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的临床疗效。 方法 此次研究选择该院在2014年12月—2016年12月期间收治的114例早产儿作为研究主体，按照早产儿入院顺序分为甲组和乙组，每组各57例早产儿，甲乙两组患儿均进行原发病治疗，甲组早产儿加用双岐杆菌四联活菌片，对比甲乙两组早产儿NEC的发生情况、Bell分期情况以及死亡情况。 结果 甲组早产儿NEC的发生率（3.51%）少于乙组早产儿（15.79%），差异有统计学意义（χ2=4.930，P=0.026）。甲组早产儿NEC的发展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙组（12.28%），差异有统计学意义（χ2=4.840，P=0.028）。甲组早产儿的死亡率（0.00%）少于乙组早产儿（7.02%），差异有统计学意义（χ2=4.146，P=0.042）。 结论 双岐杆菌四联活菌片在早产儿中的应用效果良好，有效降低了早产儿坏死性小肠结肠炎发生的风险，值得推广。

双歧杆菌四联活菌；早产儿坏死性小肠结肠炎；临床效果

NEC的临床表现主要为呕吐、血便以及腹胀，X线特征为门静脉充气征和肠壁囊样积气，多发于早产儿，致死率很高，这同早产儿的胃酸分泌少、胃肠道功能不成熟、胃肠道动力差、局部免疫力低下以及消化酶活力不足存在一定的关系[1]。国外学者近年来通过动物实验研究认为益生菌对NEC存在预防、治疗的作用，缺少临床应用的临床报道，而我国目前对于益生菌对NEC存在预防、治疗的作用正处于讨论和综述阶段，临床报道很少[2]。为了探讨和分析益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的临床疗效，此次研究选择该院在2014年12月—2016年12月期间收治的114例早产儿作为研究主体，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究选择该院在2014年12月—2016年12月期间收治的114例早产儿作为研究主体，按照早产儿入院顺序分为甲组和乙组，每组各57例早产儿。甲组早产儿中男性为32例，女性为25例；出生体重在1 012～1 801 g之间，平均为（1 523.25±121.52）g；胎龄在28～32周之间，平均为（30.11±0.45）周；入院时龄在0.2～47 h之间，平均为（23.25±3.53）h；住院时间在 5～50 d之间，平均为（21.24±5.23）d；21例早产儿合并窒息，17例早产儿合并新生儿缺氧缺血脑病，42例新生儿合并肺炎，8例新生儿合并脓毒症。乙组早产儿中男性为33例，女性为24例；出生体重在 1 021～1 794 g之间，平均为（1 512.31±118.44）g；胎龄在28～31.5周之间，平均为（30.01±0.41）周；入院时龄在0.3～48 h之间，平均为（23.65±3.74）h；住院时间在6～49 d之间，平均为（21.32±5.53）d；23例早产儿合并窒息，16例早产儿合并新生儿缺氧缺血脑病，40例新生儿合并肺炎，9例新生儿合并脓毒症。甲乙两组早产儿上述资料差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行对比。该组研究中，所有患儿家属均知晓该次研究目的，均为自愿参与，已签署知情同意书。

1.2 方法

甲乙两组患儿均进行原发病治疗：对窒息的早产儿进行复苏，置于开放式的抢救台上（预热），腹壁温度是36.5℃，通过温热干毛巾进行头部及全身的揩干，在垫高其肩部2～3 cm，颈部伸仰。立即吸净其口、咽以及鼻腔中的粘液。如果早产儿仍无呼吸，拍打1～2次其足底。如过早产儿无规律呼吸或者心率＜100次/min，通过复苏气囊做面罩正压通气，吸呼比为1∶2，通气频率在40～60次/min之间，压力在20～30 cmH2O之间。如过正压通气0.5 min后，早产儿的心率＜60次/min或者在60～80次/min之间不再增加，需胸外心脏按压。给予早产儿肾上腺素、扩容剂、碳酸氢钠、多巴胺等药物治疗，通过纳洛酮对早产儿窒息进行治疗：按照0.01 mg/kg静滴盐酸纳洛酮注射液（批准文号：国药准字H20023755）+30 mL的葡萄糖溶液，1次/d。新生儿缺氧缺血脑病的治疗，亚低温治疗，在病发后6 h之内开始治疗，持续治疗时间要超过48 h以上，选择头部降温，温度在32～34℃之间，通气维持良好，脑血流灌注保证良好、稳定，血糖维持在正常偏高的水平，确保机体内的环境稳定。控制惊厥、脑水肿，在其恢复期可通过神经营养药物进行治疗，在早期行功能训练和神经康复治疗。新生儿肺炎的治疗，加强监护，确保患儿的皮温为36.5℃。依据患儿实际情况给予氧气吸入，细菌性肺炎静脉注射抗生素（青霉素、头孢霉素、氨苄青霉氨苄青霉素），病毒性肺炎通过利巴韦林进行治疗：按照10 mg/kg静滴利巴韦林注射液（批准文号：国药准字H19993876）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，支原体肺炎、衣原体肺炎通过阿奇霉素进行治疗：按照10 mg/kg静滴马来酸阿奇霉素注射液（批准文号：国药准字H20060810）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，对出生体重极低的患儿、严重肺炎可输血浆或者静脉滴注丙种球蛋白：按照400 mg/kg静注人免疫球蛋白(pH4)（批准文号：国药准字S19994004），1次/d。必要时给予患儿体位引流、叩击或震动胸部。新生儿脓毒症治疗，静脉注射人免疫球蛋白或者人血白蛋白。甲组早产儿加用双岐杆菌四联活菌片:给予早产儿鼻饲或者口服双歧杆菌四联活菌片（国药准字S200600100.5 g/片），0.5片/次，1片/d，持续1周。

1.3 观察指标

观察并记录甲乙两组早产儿发生NEC的例数、进展成Bell分期≥2的例数以及死亡的例数，并分别计算发生率。1.4诊断标准

根据《实用新生儿学》中NEC诊断标准进行诊断[3]。1.5统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件统计分析此次研究数据，计数资料[n（%）]表示，使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比甲乙两组早产儿NEC的发生情况

甲组早产儿NEC的发生率少于乙组早产儿，差异有统计学意义（χ2=4.930，P=0.026）。见表1。

表1 对比甲乙两组早产儿NEC的发生情况

2.2 对比甲乙两组早产儿NEC的Bell分期情况

甲组早产儿NEC的Bell分期情况优于乙组，差异有统计学意义（χ2=4.840，P=0.028）。见表2。

表2 对比甲乙两组早产儿NEC的Bell分期情况

2.3 对比甲乙两组早产儿的死亡情况

甲组早产儿的死亡率少于乙组早产儿，差异有统计学意义（χ2=4.146，P=0.042）。见表3。

表3 对比甲乙两组早产儿的死亡情况

3 讨论

在临床上，NEC是对新生儿尤其是早产儿的生命安全产生严重威胁的一种消化系统疾病[4]。目前，我国新生儿学在不断的发展，且建立了新生儿重症监护室，再加上机械通气应用，使NEC的发病率呈逐年递增的趋势，NEC是新生儿特别是早产儿死亡最主要的原因之一[5]。早产儿患有NEC时的病情比较严重，患儿的病死率在50%左右，所以，对NEC的发生进行预防就显得十分重要。因大多数的早产儿，特别是低出生体重儿的胃肠道功能并不成熟、分泌胃酸少、胃肠动力很弱、消化道粘膜的通透性很高、消化酶的活力不足、消化吸收障碍、局部免疫力低下，致使早产儿发生NEC[6]。长久以来，医学工作者一直致力于预防早产儿发生NEC，采取的一系列措施包括：控制病原菌感染、炎症，应用微生态制剂，通过营养因子来促进早产儿的肠道功能成熟，通过细胞因子对早产儿进行干预治疗等[7]。为了更好的改善NEC预后，临床上采用传统禁食、肠外营养支持以及对症治疗等措施，并根据NEC发病机制研发出了新药，具体包括：补充免疫球蛋白制剂、多不饱和脂肪酸、营养因子谷氨酞胺以及精氨酸、干预表皮生长因子、红细胞生成素、肠三叶因子、降钙素基因等相关肽以及微生态制剂等。微生态制剂主要成分为益生菌属，可促进早产儿肠黏膜免疫功能发育以及成熟，通过生成有机酸来降低早产儿肠道的pH值，对致病菌的生长产生抑制作用，通过生成过氧化氢来杀死致病菌，通过产生天然抗生素同致病菌进行粘附部位的竞争，还能促进早产儿肠粘膜上皮细胞的分化成熟，并且对机体存在免疫、营养、调整以及生物拮抗等活性[8-9]。双岐杆菌四联活菌片是微生态制剂的一种，包含双歧杆菌、粪肠球菌、嗜乳酸杆菌以及蜡样芽孢杆菌等4种有益菌群，在早产儿鼻饲或者口服后，能抑制其肠道中致病菌的生长，维持肠道的正常蠕动，并调整早产儿肠道的菌群平衡，帮助早产儿快速建立起正常的肠道菌群，生成生物屏障，促进肠道定殖能力。乳酸杆菌能够成为疫苗载体，安全性很高，在正常菌群的维持中起到了免疫调节的作用，早产儿抗病能力得到增加。而蜡样芽孢杆菌可在肠道中进行定植，消耗氧气，替双歧杆菌等一些厌氧菌创造厌氧环境，利于双歧杆菌等一些厌氧杆菌的繁殖和生长[10]。值得注意的是，只有在早产儿肠道的功能成熟到足够的程度时，微生态制剂才能发挥出保护作用。为了探讨和分析益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的临床疗效，此次研究选择该院在2014年12月—2016年12月期间收治的114例早产儿作为研究主体，结果为：甲组早产儿NEC的发生率（3.51%）少于乙组早产儿 （15.79%），甲组早产儿NEC的发展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙组（12.28%），甲组早产儿的死亡率（0.00%）少于乙组早产儿（7.02%），差异有统计学意义（P＜0.05）。该次研究的结果同任波[11]的研究结果（对照组NEC的发生率为7.14%，预防组NEC的发生率为3.74%，差异有统计学意义。）一致，说明双歧杆菌四联活菌能有效预防NEC的发生。

综上所述，双岐杆菌四联活菌片在早产儿中的应用效果良好，有效降低了早产儿坏死性小肠结肠炎发生的风险，值得推广。

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Study on Clinical Curative Effect of Probiotics in Preventing the Necrotizing Enterocolitis in Premature Infants

NIE Pan-rong
Department of Neonatology,Baoshan People’s Hospital,Baoshan,Yunnan Province,678200 China

Objective To study and analyze the clinical curative effect of Probiotics in preventing the Necrotizing enterocolitis in premature infants.Methods 114 cases of premature infants admitted and treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were selected and divided into two groups with 57 cases in each,both groups adopted the primary disease treatment,and the group A added the bifidobacterium tetravaccine tablets,and the occurrence of NEX,Bell staging situation and death situation were compared between the two groups.Results The incidence rate of NEC in the group A was fewer than that in the group B,(3.51%vs 15.79%), and the difference was obvious with statistical significant（χ2=4.930，P=0.026）,and the development probability into Bell stage≥2 in the group A was fewer than that in the group B(1.75%vs 12.28%),and the difference was statistically significant,（χ2=4.840，P= 0.028）,and the death rate in the group A was fewer than that in the group B(0.00%vs 7.02%),and the difference was statistically significant（χ2=4.146，P=0.042）.Conclusion The application effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the premature infants is good,which can effectively reduce the occurrence risk of necrotizing enterocolitis in premature infants,which is worth promotion.

Bifidobacterium tetravaccine tablets;Necrotizing enterocolitis in premature infants;Clinical effect

R725.7

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.20

2017-06-25；

2017-07-13

聂潘荣（1973-），女，云南保山人，本科，副主任医师，研究方向：儿科临床诊断。