慢性心力衰竭患者血清CA125、hs-CRP 和TNF-α水平及其与心功能的关系

洪飞，汪磊

（辽宁省金秋医院 1. 心血管内科；2. 老年医学科，沈阳 110016）

慢性心力衰竭患者血清CA125、hs-CRP 和TNF-α水平及其与心功能的关系

洪飞1，汪磊2

（辽宁省金秋医院 1. 心血管内科；2. 老年医学科，沈阳 110016）

目的研究慢性心力衰竭（CHF）患者血清肿瘤抗原 125（CA125）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）以及高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平在治疗前后的变化及其与心功能的关系。方法选择2015年6月至2016年12月本院心血管内科收治的CHF患者84例作为CHF组，72例同期健康体检者作为对照组。对照组和CHF组（治疗前、治疗后、随访3个月）通过直接化学发光试剂盒检测 CA125 水平，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清 TNF-α 和 hs-CRP 水平。心脏超声检测 2 组受试对象的心功能指数。结果与对照组比较，CHF 组治疗前 CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平均明显升高，而左心室射血分数（LVEF）显著降低（均P ＜ 0.05）。与治疗前比较，CHF 组治疗后 CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平明显降低，LVEF 升高（均 P ＜ 0.05）。相关性分析显示，CHF 组患者血清 CA125 水平与 TNF-α 和 hs-CRP 呈正相关（r 值分别为 0.597 和 0.516，P 均＜0.05），与 LVEF 呈负相关（r=-0.567，P＜ 0.05）。结论CHF 患者血清 CA125、TNF-α 和 hs-CRP 水平升高；CA125 水平与 LVEF 负相关，可作为 CHF 病情及疗效评估的潜在指标。

慢性心力衰竭；肿瘤抗原125；肿瘤坏死因子α；高敏C反应蛋白；左心室射血分数

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病或心肌病等心血管事件发展的最终阶段，发病率及致死率均高［1］。随着我国老龄化程度的快速进展，CHF已成为重要的公共健康负担。针对CHF的诊断和治疗手段取得很大进步，但远期疗效及预后生活质量欠佳［2］。前期研究［3］结果提示，CHF 是一类进展性炎症疾病，肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、高敏 C 反 应 蛋白（high-sensitive C reactive protein，hs-CRP）等在心力衰竭的病理过程中发挥重要作用，此外，有研究［4］结果提示 CA125 水平与 CHF 病情严重程度相关。本研究旨在探讨CHF患者CA125、TNF-α、hs-CRP水平及其与心功能的关系，以期发现CHF潜在的诊断和疗效判定指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2015年6月至2016年12月我院心血管内科收治的CHF患者84例（CHF组），其中男57例，女27 例，年龄（65.2±8.1）岁。CHF 诊断依据纽约心脏病学会诊断标准，其中心功能Ⅲ级 35 例，Ⅳ级 49例。入组标准：（1）有明确心脏器质性病变，心功能级别Ⅲ～ Ⅳ级；（2）左心室射血 分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤ 50%；（3）伴呼吸困难和水肿等症状。排除标准：（1）严重肝、肾、脑等器官功能损害；（2）同时伴发严重感染性疾病、血液系统疾病；（3）风湿、自身免疫性疾病及神经精神系统疾病；（4）既往患恶性肿瘤、先天性心脏病、急性心力衰竭及肺栓塞等；（5）严重胸腹腔积液。对照组为同期72例健康体检者，其中男39例，女33例，年龄（63.7±9.1）岁。2 组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞ 0.05）。所有研究对象均知情同意，本研究经医院伦理委员会讨论通过。

1.2 方法

CHF组给予抗心力衰竭及改善心室重塑治疗，疗程4周。常规解除诱因、吸氧、对症使用强心、利尿及扩张血管药物（利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、硝酸酯类药物等）。

1.3 测量指标

1.3.1 血清 TNF-α 和 hs-CRP 测定：空腹抽取 2 mL外周静脉血，4 ℃静置 1 h，4 000 r/min 离心 20 min，取血清-80 ℃冻存。酶联免疫法检测 TNF-α 和 hs-CRP浓度，试剂盒购自美国Genzyme公司，严格按照说明书操作，450 nm 处读取吸光度值，标准曲线法计算待测指标浓度。

1.3.2 CA125 检测：应用西门子公司直接化学发光法试剂盒检测空腹外周静脉血血清CA125。

1.3.3 心功能测定：应用飞利浦公司彩色多普勒心脏超声仪，测定指标为LVEF、SV 、左心室舒张末期内 径 （left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular endsystolic dimension，LVESD ），测量 3 次取平均值，所有操作由同一名经验丰富的医师完成。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 19.0 统计软件进行统计，数据用 x ± s表示，组间比较采用独立样本t检验，采用Spearman检验进行相关性分析，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前 CHF 组与对照组 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平比较

与对照组相比，CHF组治疗前CA125、TNF-α及hs-CRP 水平显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 CHF 组不同心功能等级患者 CA125、TNF-α 及hs-CRP水平比较

表1 治疗前CHF 组与对照组 CA125、TNF-α及hs-CRP 水平比较Tab.1 Comparison of CA125，TNF-α，and hs-CRP levels between the CHF and control groups before treatment

心功能Ⅳ级患者血清 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平显著高于Ⅲ级患者（P＜ 0.05），见表 2。

2.3 CHF 组患者治疗前后 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平比较

与治疗前比较，治疗后CHF患者CA125、TNF-α及hs-CRP水平显著下降，LVEF水平显著升高，差异具 有 统 计 学 意 义（t分 别 为 3.572、4.017、3.341，均P ＜ 0.05），随访 3 个月检测结果与治疗后比较无统计学差异（t分别为 1.735、0.881、1.254，均P ＞ 0.05），见表3、表4。

2.4 CHF组患者治疗前后心功能指标比较

经4周治疗后，CHF患者LVEF、SV水平显著升高，LVEDD、LVESD下降，差异具有统计学意义（t分别为 2.671、3.157、3.023、2.788，均 P ＜ 0.05），随访 3个月检测结果与治疗后无统计学差异（t分别为1.538、1.804、1.433、0.947，均P＞ 0.05），见表 4。

表2 CHF组不同心功能等级患者CA125、TNF-α及 hs-CRP 水平比较Tab.2 Comparison of CA125，TNF-α and hs-CRP levels in CHF patients with different cardiac functional grades

表3 CHF 组患者治疗前后CA125、TNF-α 及hs-CRP水平比较Tab.3 CA125，TNF-α，and hs-CRP levels in patients in the CHF group before and after treatment

表4 CHF组患者治疗前后各项心功能指标比较Tab.4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment in the CHF group

2.5 CHF 组 CA125 与 LVEF、TNF-α 及 hs-CRP 水平的相关分析

相关分析显示，CHF 患者血清 CA125、TNF-α、hs-CRP 与 LVEF 均呈负相关（r分别为-0.567、-0.607和-0.639，均 P＜ 0.05）。血清 CA125 与 TNF-α 和 hs-CRP 呈正相关（r分别为 0.597、0.516，均P＜ 0.05）。

3 讨论

CHF病理机制为心肌细胞的损伤以及心肌结构和功能的改变，从而引发心室泵血功能下降，继发全身组织和器官的灌注不足［5-6］。资料［7］表明 CHF患者5年及10年生存率较低。寻找特异性和灵敏度高的标志物是临床医师研究的热点。

CA125由MUC16基因编码，是一种高分子量的可溶性糖蛋白，临床上 CA125 常用于卵巢癌的检测、预后判断。近年来有研究［8］发现 CHF 患者血清CA125 水平升高，且与 CHF 临床严重程度有关。CA125与LVEF呈负相关，伴发右心室扩张的CHF患者CA125水平显著高于无右心室扩张者。临床随访结果［9］显示 CA125 水平较高的 CHF 患者，预后多不佳，死亡率和房颤发生率高于CA125低水平患者。

CHF患者心室重塑，神经内分泌过度激活，引发心脏功能代偿性增加，同时加重了心肌损伤。在这过程中多种炎性细胞因子（TNF-α、hs-CRP 等）水平增加。TNF-α可损伤血管内皮细胞，诱发心肌收缩力下降以及诱发心肌细胞凋亡［10-11］。CRP 可通过激活内皮素和 IL-6的合成，抑制血管生成，促进心肌重塑。hs-CRP 较白细胞计数、中性粒细胞百分数更具灵敏性和准确性［12］。研究［13］表明，hs-CRP 与心血管疾病密切相关，可以作为心血管疾病的独立危险因子，在心血管疾病的诊断及预后中具有重要价值，是CHF患者不良心血管事件发生的独立预测因子。

本研究结果显示，与对照组比较，CHF患者血清CA125 及炎性细胞因子TNF-α、hs-CRP水平显著增高（P ＜ 0.05），与以往研究［8-9］结果一致。相关性分析结果提示，CA125水平与炎性细胞因子水平呈正相关，与 LVEF 呈负相关。心功能Ⅳ级患者CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平显著高于Ⅲ级患者（P ＜ 0.05）。CHF 组患者治疗后血清 CA125 及炎性细胞因子水平均显著下降（P ＜ 0.05）。随访 3 个月与治疗后比较血清 CA125、TNF-α、hs-CRP 水平和心脏功能指标无统计学差异（均P＞ 0.05）。本研究结果提示血清CA125与炎性细胞因子可作为CHF病情程度及治疗效果的重要参考指标。炎性细胞因子参与CHF发病过程中的心室重塑等过程，是重要危险因素。CA125 水平升高的可能机制包括：（1）静脉充血及胸腹膜间皮细胞的激活或信号肽分泌增加；（2）心脏功能下降时心肌细胞的结构以及胞间连接和基膜破坏，CA125 溢出至血液循环；（3）心肌细胞转变为胚胎型，生长因子激活导致CA125分泌增加。

综上所述，CHF 患者血清 CA125 水平显著升高，且增高程度与患者LVEF呈负相关，与炎性细胞因子水平呈正相关，治疗后CA125水平及炎性细胞因子水平显著下降。提示 CA125、TNF-α 及 hs-CRP能较好反映CHF患者疾病的进展情况，可作为衡量疾病的检测指标。

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（编辑 武玉欣）

Levels of Serum CA125，hs-CRP，and TNF-α in Patients with Chronic Heart Failure，and the Association with Cardiac Function

HONG Fei，WANG Lei

（1.Department of Cardiovascular Medicine，Jinqiu Hospital of Liaoning Province，Shenyang 110016，China；2.Department of Geriatric Medicine，Jinqiu Hospital of Liaoning Province，Shenyang 110016，China）

ObjectiveTo detect changes in serum cancer antigen 125（CA125），tumor necrosis factor-alpha（TNF-α），and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in patients with chronic heart failure（CHF），before and after treatment，and to examine the relationship between CA125 and cardiac function.MethodsFrom June 2015 to December 2016，84 patients with CHF in our hospital were selected as the observation group and 72 healthy persons were selected as the control group.Fasting venous blood CA125，TNF-α，and hs-CRP levels were measured before and after treatment.The cardiac left ventricular ejection fraction（LVEF）was measured in both groups using echocardiography.ResultsThe levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP in the control group were significantly lower than those in the observation group.The LVEF in the control group was significantly higher than in the observation group（P ＜ 0.05）.After heart failure treatment，the levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP significantly decreased in the observation group，and LVEF showed marked improvement（P ＜ 0.05）.Analysis showed that the serum CA125 level in patients with CHF was positively correlated with TNF-α and hs-CRP levels，and was negatively correlated with LVEF.ConclusionThe levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP in patients with CHF could have potential for the evaluation of CHF status and treatment results.

chronic heart failure；cancer antigen 125；tumor necrosis factor α；high-sensitive C reactive protein；left ventricular ejection fraction

R541

A

0258-4646（2017）09-0787-04

http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20170906.1318.012.html

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.09.005

辽宁省自然科学基金（联合基金）（2013021011）

洪飞（1983-），男，主治医师，本科.

洪飞，E-mail：550377243@qq.com

2016-10-16

网络出版时间：2017-09-06 13:18