凯纷复合氟哌利多和芬太尼对全髋置换患者应激反应的影响

褚文彦，吴明毅，孙玉明，李江伟，郭玉洁

(武警山东省总队医院麻醉科，山东济南250014)

凯纷复合氟哌利多和芬太尼对全髋置换患者应激反应的影响

褚文彦，吴明毅，孙玉明，李江伟，郭玉洁

(武警山东省总队医院麻醉科，山东济南250014)

目的:探讨凯纷复合氟哌利多和芬太尼对硬膜外麻醉下全髋置换手术患者应激反应的影响．方法:将60例ASAⅠ～Ⅲ级在硬膜外麻醉下拟行全髋置换手术的患者随机分为3组，凯纷复合氟哌利多和芬太尼组(Ⅰ组，n=20)，氟哌利多和芬太尼组(Ⅱ组，n=20)，凯纷组(Ⅲ组，n=20)．采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ组患者静注凯纷1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ组患者静注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ组患者静注凯纷1 mg/kg．观察麻醉效果及并发症发生情况，记录麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血压、心率，同时检测麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇．结果:三组患者麻醉前的血压、心率、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇比较，差异无统计学意义(P＞0．05)．Ⅰ组患者切皮后30、60和90 min的血压、心率、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇浓度低于Ⅱ组和Ⅲ组(P＜0．05)，Ⅱ组和Ⅲ组患者切皮后30、60和90 min的血压、心率、血清皮质醇等比较，差异无统计学意义(P＞0．05)．结论:硬膜外麻醉凯纷复合氟哌利多和芬太尼均能减轻全髋置换患者应激反应所致的血流动力学变化以及血清皮质醇的变化．

凯纷;硬膜外麻醉;全髋置换;外科手术;应激

0 引言

应激反应是机体受到任何伤害性的刺激而发生的多种激素参与的全身反应．适度的应激对机体有利，可增强机体抵抗力，保持内环境的稳定．过度的应激反应则会对机体造成一定程度的损害，反而削弱生理储备［1－3］．氟比洛芬酯(凯纷)是新型的非甾体类消炎镇痛药［4－5］，具有起效迅速、持续时间长、靶向分布的优点［6］．本研究选取武警山东省总队医院在硬膜外麻醉下拟行全髋置换手术的患者60例，随机分为3组，观察不同药物配伍对术中机体应激反应［7］的影响．

1 资料和方法

1．1 病例选择 选取2010－06/2016－06在武警山东省总队医院拟行全髋置换手术ASAⅠ～Ⅲ级的患者60例，排除伴有呼吸系统和血液系统疾病史，及患糖尿病、高血压和冠心病等慢性疾病者．其中，男39例，女21例;年龄56～76(平均64．81±10．52)岁;体质量50～85(56．71±8．42)kg;ASAⅠ级30例，Ⅱ级23例，Ⅲ级7例．60例患者随机分为3组:凯纷复合氟哌利多和芬太尼组(Ⅰ组，n=20)，氟哌利多和芬太尼组(Ⅱ组，n=20)，凯纷组(Ⅲ组，n=20)．三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性．

1．2 方法 采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ组患者静注凯纷1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ组患者静注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ组患者静注凯纷1 mg/kg．观察麻醉效果及并发症发生情况，记录麻醉前10 min (T1)，切皮后30(T2)、60(T3)和90 min(T4)的血压、心率，同时检测麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min及术后30 min的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇．

1．3 标本采集及检测方法 三组患者均在麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min时分别抽取肘静脉血2 mL，以低温离心机3000转/min离心15 min，取血浆1 mL，置－20℃冰箱密封保存，分批送检．应用放射免疫分析法检测患者血浆中血清皮质醇［8］、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮变化，并记录各时点平均动脉压、心率．

1．4 统计学处理 采用SPSS13．0统计学软件行数据分析．计量资料用x ±s表示，行t检验;计数资料用χ2检验，P＜0．05表示差异有统计学意义．

2 结果

三组患者麻醉前的血压、心率、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇比较，差异无统计学意义(P＞0．05)．Ⅰ组患者切皮后30、60和90 min的血压、心率、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清皮质醇浓度低于Ⅱ组和Ⅲ组(P＜0．05)．Ⅱ组和Ⅲ组患者切皮后30、60和90 min的血压、心率、血清皮质醇等比较，差异无统计学意义(P＞0．05，表1)．

表1 三组患者各检测指标比较(n=20，x±s)

3 讨论

据临床观察全髋关节置换术后的患者疼痛剧烈［9］，直接影响术后功能锻炼和手术效果．所以患者术中的麻醉和术后的镇痛同样重要．氟哌利多复合芬太尼已广泛应用于手术及术后镇痛，尤其芬太尼属于阿片类药物，但其本身存在着潜在的呼吸抑制不良反应，同时伴有恶心、呕吐、尿潴留等副作用，促使人们寻求更佳的复合镇痛用药配方．氟比洛芬酯是较常用的非甾体类靶向静脉镇痛药［10］，是强效Cox非特异性前列腺素合成抑制剂［11］，目前在国内外已用于超前镇痛［12］及术后镇痛［13］．药物本身具有抑制外周和中枢神经系统敏感化，及具有靶向镇痛并可增强阿片类药物镇痛作用，而不影响脑血流及氧合、麻醉深度，不抑制呼吸［14］．当机体受到疼痛等刺激时，下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的活动增强，引起各种应激激素大量释放;同时交感-肾上腺髓质系统的活动也加强，血液中儿茶酚胺的含量增加．注射氟比洛芬酯后15 min出现镇痛作用，30 min镇痛效果明显，在1～5 h达到最佳镇痛效果，作用持续时间可达6 h以上．静脉注射后经体内酯酶作用迅速水解成活性代谢物氟比洛芬的前体，迅速提高氟比洛芬的局部血药浓度，主要通过外周和中枢作用抑制环氧化酶，减少前列腺素的生物合成［15－18］．用药后48 h尿中药物累积排泄量约为给药剂量的85%．未发现药物在体内的蓄积．本研究结果显示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组比较证明，氟比洛芬酯能够有效抑制术中的应激反应，这可能是由于氟比洛芬酯与阿片类药物通过平衡镇痛作用［19］减轻了患者的应激反应［20］．

综上所述，氟比洛芬酯脂微球注射液能降低全髋关节置换术中机体的应激反应，减轻患者术后的剧烈疼痛，不影响患者苏醒，无阿片类药的副作用，术后受损组织释放疼痛介质和前列腺，氟比洛芬酯可减少局部、脊髓和中枢的敏感性［21］，达到增强镇痛效果的目的，可大大改善预后 ．

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Effect of flurbriprofen axetil combined with droperidol and fentanyl on stress response of patients with total hip arthroplasty under continued epidurl anesthesia

CHU Wen-Yan，WU Ming-Yi，SUN Yu-Ming，LI Jiang-Wei，GUO Yu-Jie
Department of Anesthesiology，Shandong Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Polices Force，Ji'nan 250014，China

AIM:To investigate the effect of flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl on stress response of patients with THA(total hip arthroplasty)under CEA(continued epidurl anesthesia)．METHODS:Sixty patients(ASAⅠ～Ⅲ) scheduled for THA with CEA were randomly divided into 3 groups:flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl group(groupⅠ)，droperidol and fentynil group(groupⅡ)，flurbiprofen axetil group(groupⅢ)，with 20 cases in each grouph．After success of CEA with 10．0 g/L lidocaine，patients in groupⅠ，ⅡorⅢ were respectively administrated flurbiprofen axetil (1 mg/kg)combined with droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil (0．002 mg/kg)，droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil(0．002 mg/kg)，flurbiprofen axetil(1 mg/kg)．The efficacy and complications were oberserved．The blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone，cortisol at defined time points(10 minutes before anesthesia and at 30，60 and 90 minutes after incision)were measured and compared．RESULTS:There were no statistically significant differences among groupⅠ，Ⅱ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，cortisol and aldosterone，efficacy of anesthesia and complications(P＞0．05)．In the groupⅡandⅢ，the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone and cortisol at 30，60 and 90 minutes after incision were higher than those of groupⅠ (P＜0．05)．There were no statistically significant differences between groupⅡ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate and cortisol and so on(P＞0．05)．CON-

CLUSION:CEA plus flurbiprofen axetil，droperidol and fentynil could relieve the changes of haemodynamics，cortisol resulted from stress response in THA operation．

flurbiprofen;epidural anesthesia;total hip arthroplasty;surgical operation;stress

R323．4+5

A

2095-6894(2017)08-47-03

2017－05－25;接受日期:2017－06－10

国家自然科学基金(81271346)

褚文彦．本科，主治医师．研究方向:临床麻醉．E-mail:chuwenyanwj@163．com

吴明毅．博士生，主治医师．研究方向:临床麻醉．E-mail:492334685@qq．com