绝经后女性特发性黄斑裂孔患者血清雌二醇水平研究

邢秋云，梁曦达，郁艳萍，王 怡，刘 武

(首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心，眼科学与视觉科学北京市重点实验室，北京100730)

·论著·

绝经后女性特发性黄斑裂孔患者血清雌二醇水平研究

邢秋云，梁曦达，郁艳萍，王 怡，刘 武

(首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心，眼科学与视觉科学北京市重点实验室，北京100730)

目的:探讨绝经后女性特发性黄斑裂孔(IMH)患者的雌激素水平变化情况．方法:选取2013－10/2014－03在首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊的绝经后女性患者74例作为研究对象，其中以绝经后并发老年性白内障的IMH的女性患者作为裂孔组(n=55)，以绝经后单纯性老年性白内障女性患者作为对照组(n=19)．完整记录病史和相关专科检查，包括裂隙灯显微镜、双目间接检眼镜及OCT检查．白内障晶体混浊程度按照LOCSⅢ标准分级，应用化学发光免疫分析法测定血清雌二醇(E2)水平．结果:两组患者年龄比较，差异无统计学意义(P=0．095＞0．05)．裂孔组患者E2水平高于对照组，差异具有统计学意义(17．31±9．36 pg/mL vs 12．89± 12．55 pg/mL，P=0．018＜0．05)．两组内E2水平与年龄无明显相关性(裂孔组:r=0．087，P=0．530＞0．05;对照组:r=0．000，P=1．000＞0．05)．结论:绝经后女性IMH患者的E2水平相对升高，提示其体内雌激素水平与IMH的发病可能存在一定关系．

绝经后女性;雌激素;特发性黄斑裂孔

0 引言

黄斑裂孔是指发生于黄斑区的由各种原因所致的视网膜内界膜至感光细胞层发生的缺损，以特发性黄斑裂孔(idiopathic macular holes，IMH)最为常见，其特点是眼部无明显相关的原发病变如高度近视、外伤及其他玻璃体视网膜病变等，多见于老年人群［1－2］．目前广泛认为其发病机制是年龄相关的玻璃体后脱离造成黄斑中心凹受到切线或前后方向的牵拉而导致黄斑裂孔形成［3］．鉴于IMH患者多为老年女性，全身易感因素一直成为人们关注的问题之一，尤其是雌激素水平与 IMH的关系［4－5］．Evans等［1］研究推测IMH的发生可能与雌激素水平骤降有关．与之不同的，Na等［6］则发现IMH组较正常对照组具有更高的血清总雌激素水平．由于研究方法和研究对象的差异，目前雌激素水平与IMH的关系仍不明确，国内对此也缺少充分的研究和一致的认识．因此，本研究通过检测IMH的绝经后女性患者的雌激素水平，进一步探讨女性雌激素水平与IMH之间的关系．

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取2013－10/2014－03首都医科大学附属北京同仁医院眼科拟行手术治疗的合并老年性白内障的IMH女性患者(裂孔组，n=55)．纳入标准:①临床和OCT检查诊断为全层IMH;②绝经后女性患者．排除标准:①同时伴有其他视网膜病变或视神经疾病者，如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、高度近视、青光眼、长期黄斑囊样变性等;②有既往眼外伤、眼内光凝、眼内手术史者;③既往妇科手术、雌激素及雌激素抑制剂应用者．同时收集绝经后单纯性老年性白内障女性患者(对照组，n=19)．纳入标准:与裂孔组年龄匹配的单纯老年性白内障的绝经后女性患者．排除标准:①有黄斑裂孔和黄斑前膜;②同裂孔组排除标准．

1．2 检查方法 所有患者均完善病史询问和专科检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、OCT和超声波检查，由同一位主任医师明确诊断，白内障晶体混浊程度均按照LOCSⅢ标准分级［7］．符合入选标准的患者进行血浆E2水平的测定:于清晨空腹状态下抽取肘静脉血［8］，应用Beckman Coulter's UniCel Dxl 800 immunoassay分析系统，用化学发光免疫分析法测定血清E2水平．

1．3 统计学处理 采用SPSS20．0统计学软件对数据进行分析，其中两组的年龄、E2水平及晶状体混浊分级比较，采用两独立样本t检验(均符合正态分布)或Mann-Whitney秩和检验(不符合正态分布)．分别对两组进行年龄与E2水平的Pearson相关性统计，P＜0．05表示差异有统计学意义．

2 结果

2．1 分组情况 共纳入绝经后女性患者74例，其中裂孔组55例，年龄56～78(平均64．16±5．01)岁，60岁以上者占76．36%;对照组19例，年龄57～77(平均66．58±6．33)岁，60岁以上者占78．95%．对两组患者的资料进行方差检验，F=2．923，P=0．092＞0．05，表明方差具有齐性;采用两独立样本t检验对两组年龄构成进行比较，差异无统计学意义(P=0．095＞0．05，表1)．

表1 两组患者的年龄分布

2．2 两组E2水平比较 裂孔组E2=17．31±9．36 pg/mL，对照组E2=12．89±12．55 pg/mL．经过正态性检验，裂孔组为正态性分布(K-S检验:P=0．200＞0．05，S-W检验:P=0．722＞0．05)，对照组为非正态性分布(K-S检验:P=0．004＜0．05，S-K检验:P=0．000＜0．05)．采用Mann-Whitney检验比较两组E2水平，差异有统计学意义(P=0．018＜0．05)．

2．3 E2与年龄的相关性 裂孔组:r=0．087，P= 0．530＞0．05，对照组:r=0．000，P=1．000＞0．05，表明两组内E2水平与年龄无明显相关性．

2．4 两组白内障分级 以晶状体核皮质和后囊下混浊(NCP)的各分级总和为分级数据，裂孔组分级范围为2～8(平均值4)，为非正态分布;对照组为4．5～8．0(平均值6．5)，为正态分布;采用Mann-Whitney检验比较，两组差异有统计学意义(P＜0．001)．

3 讨论

目前多项研究表明雌激素与IMH的发生可能存在一定的关系，但是对于其确切的相关性还未达成一致．有几项研究是从雌激素抑制剂、妇科手术后等因素来间接研究雌激素与IMH的关系［9－11］，少数是直接比较IMH患者和正常对照组的血总雌激素水平，发现IMH组较正常对照组具有更高血总雌激素的平均水平，与相同年龄对照组比较，具有更高的血雌激素水平［6］．本研究也采用直接检测体内E2水平来探寻雌激素与IMH的关系．本研究结果显示，IMH患者体内E2水平高于单纯性老年性白内障患者，差异有统计学意义(P＜0．05)，提示绝经后女性IMH患者的雌激素水平相对升高，有可能是其发病的危险因素之一．

为了尽可能真实地了解雌激素与黄斑裂孔之间的关系，本研究在设计上作了如下两点考虑:①鉴于雌激素水平受多种因素的影响，本研究仅纳入绝经后女性患者，以排除生理周期对雌激素分泌的影响，同时在采集病史时，全面了解患者既往史，排除妇科手术、服用外源性雌激素或雌激素抑制剂等相关病史．②考虑到仅纳入绝经后患者进行研究，该年龄段的大多数患者同时合并老年性白内障，因此也选择年龄相仿的单纯性老年性白内障患者作为对照组，以进一步减少年龄因素的干扰．从结果上看，对最终入组患者资料的分析表明，两组的年龄具有良好的匹配性，且经过分别比较各组内雌激素水平与年龄的关系，均未见E2水平与年龄的相关性．这两点也提示本研究较好地排除了年龄因素对E2水平测量的干扰．

已有研究［12－15］表明，绝经后老年性白内障妇女的E2水平较绝经后健康妇女者明显下降．本研究将单纯性老年性白内障的绝经后女性患者作为对照组，但分析发现两组患者白内障分级有显著差异，裂孔组较对照组晶状体浑浊程度和分级明显偏低，该差异对两组患者E2水平的评价是否有影响尚无法确定．假设正如以往研究所示，绝经后女性白内障患者的E2水平确实是下降的，那么一种合乎逻辑的解释是:低的E2水平可能是绝经后女性患白内障的危险因素，而高的E2水平虽然可能减少绝经后女性白内障的危险，但是却可能成为该人群患IMH的危险因素．

关于变化的雌激素水平是如何影响黄斑裂孔发生的确切机制尚不得而知，也缺少直接的实验证据．由于玻璃体黄斑牵拉在黄斑裂孔形成过程中的作用已得到广泛认同，由此可以设想雌激素或许是通过影响玻璃体后脱离的发生而间接影响了黄斑裂孔的发生［16］．已知玻璃体胶原纤维的状态或者玻璃体视网膜界面的粘连状态决定着玻璃体后脱离的发生和玻璃体对黄斑的牵拉力，前者的状态主要受玻璃体内粘多糖(glycosaminoglycans，GAGs)成分的影响，而GAGs的水平已被证实可以受到包括雌激素在内的多种性激素的调节，因此可以推论，当绝经后女性体内雌激素水平发生波动或变化时，其通过玻璃体内相关受体影响了GAGs的浓度，后者降低了玻璃体胶原纤维网和玻璃体视网膜界面的稳定性，促进了玻璃体后脱离的发生和玻璃体黄斑的牵拉，最终诱发了黄斑裂孔的形成［5］．

本研究仍然存在一定的局限性:①采用观察性研究设计，临床资料的收集有局限性，实验设计也较为单薄，仅对年龄相匹配的两组患者进行研究，缺少一组年龄匹配的无老年性白内障的正常人群作为正常对照．因此无法对IMH与正常人的雌激素水平进行对比，亦无法充分排除白内障患者雌激素水平的影响．②本研究的病例数量有限，特别是对照组数量较少，有待通过增加充分数量的对照组和正常对照组来加以改善．③本研究未能纳入患者绝经年龄和服用激素类药物等信息，在一定程度上减弱了两组的均衡性，也可能影响了两组患者雌激素水平差异的说服力，在今后的研究中有待完善．

总之，本研究发现绝经后女性IMH患者体内E2水平相对较高，提示体内雌激素水平与IMH的发病可能存在一定关系．研究该相关性有助于揭示IMH的发生机制，为该病的预防和治疗预后的判断提供依据．

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Study on serum estradiol levels in postmenopausal females with idiopathic macular hole

XING Qiu-Yun，LIANG Xi-Da，YU Yan-Ping，WANG Yi，LIU Wu
Beijing Tongren Eye Center，Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing Ophthalmology＆ Visual Sciences Key Laboratory，Beijing 100730，China

AIM:To investigate the serum estrogen levels in postmenopausal female patients with idiopathic macular hole (IMH)．METHODS:A total of 74 postmenopausal female patients admitted into the department of ophthalmology，Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University from October 2013 to March 2014 were selected as the objects of study and divided into postmenopausal patients with IMH and senile cataract(IMH group，n=55)，and another group of postmenopausal patients with senile cataract(control group，n=19)．Complete history record and subspecialty examinations including slit-lamp microscope，binocular indirect ophthalmoscope and optical coherence tomography were completed．Lens opacity was categorized with Lens Opacities Classification SystemⅢ．Serum level of β-estradiol was measured by chemiluminescence immune assay．RESULTS: There was no significant difference on age between the two groups (P=0．095＞0．05)．The level of β-estradiol in patients of IMH group was higher than that of the control group，with a statistically significant difference(17．31±9．36 pg/mL vs 12．89±12．55 pg/mL，P=0．018＜0．05)．There was no correlation between estradiol level and age in both groups(IMH group:r=0．087，P=0．530＞0．05; control group:r=0．000，P=1．000＞0．05)．CONCLUSION: Serum estradiol levels are relatively increased in postmenopausal female patients with IMH，which indicates that there may be a relationship between the level of serum estrogen and the pathogenesis of IMH．

postmenopausal female;estrogen;idiopathic macular hole

R774．5;R816．97

A

2095-6894(2017)08-17-03

2017－05－15;接受日期:2017－06－01

北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养专项(2013－2－022)

邢秋云．硕士，住院医师．研究方向:玻璃体视网膜疾病．Tel:010-58268241 E-mail:776712116leo@sina．com

刘 武．博士，教授，主任医师，博导．研究方向:玻璃体视网膜疾病．Tel:010-58268241 E-mail:wuliubj@sina．com