利福喷丁治疗肺结核的效果及安全性分析

付国萍

利福喷丁治疗肺结核的效果及安全性分析

付国萍

目的探讨利福喷丁以及利福平治疗肺结核患者的效果以及安全性。方法选取吉林市结核病医院2015年6月至2017年1月收治的90例肺结核患者，两组患者均服用异烟肼、吡嗪酰胺以及乙胺丁醇治疗，将其随机分为观察组以及对照组，分别应用利福喷丁以及利福平治疗，比较两组患者的痰涂片转阴率、空洞闭合情况以及不良反应情况。结果观察组患者在治疗3、5、6个月末的痰转阴率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗后病灶的总改善率为91.1%，明显高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率为17.8%，明显低于对照组的62.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论利福喷丁治疗肺结核具有高效、低毒等优点，是治疗肺结核的理想方法。

利福喷丁；利福平；肺结核

结核病属于临床常见的慢性传染性疾病，近年来肺结核的发病率越来越高，对人们的生活健康造成了十分严峻的威胁，目前肺结核的防治工作也成为了医学界所面临的一大挑战[1]。利福喷丁以及利福平是世界卫生组织在肺癌健康世界大会上所宣布的抗结核药物中最具希望的两种，美国Medical Letter治疗指南也将上述两者作为抗结核的一线用药。但就目前研究结果来看，对于上述两种药物应用于肺结核的疗效及其安全性仍有一定争议。本研究就利福喷丁治疗肺结核患者的效果及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月至2017年1月我院收治90例肺结核患者作为研究对象，按照入院先后顺序将其随机分为观察组以及对照组，每组45例。观察组患者中，男38例，女7例，年龄18～66岁，平均（43±5）岁，其中31例为初治患者，14例为肺结核复治患者；对照组患者中，男35例，女10例，年龄17～65岁，平均（42±5）岁，其中30例为初治患者，15例为肺结核复治患者。纳入标准：细菌学涂片结果阳性；住院治疗时肝肾功能无异常。排除标准：严重消化系统疾病；伴心、脑、肝、肾功能不全及精神障碍。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均采用初治四化方案，其中观察组患者应用利福喷丁（四川省长征药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10940212）治疗，治疗方案为LHZE（L：利福喷丁、H：异烟肼、Z：吡嗪酰胺、E：乙胺丁醇）：利福喷丁每周服用2次，每次 0.6 g，H 0.3 g/d，Z 1.5 g/d，E 0.75 g/d。；对照组患者应用利福平（北京赛科药业有限责任公司，批准文号：国药准字H11020094）治疗，治疗方案为RHZE，利福平服用剂量为0.45 g/d，H 0.3 g/d，Z 1.5 g/d，E 0.75 g/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标比较两组患者痰转阴情况、病灶空洞改善情况及不良反应发生情况。痰转阴为实验室检查中痰抗酸菌涂片检查结果为阴性[2]。病灶空洞改善情况：闭合：空洞完全闭合，或直径减少大于初始的 50%；缩小：空洞直径在原有基础上缩小小于50%；不变：孔洞大小治疗后无变化；增大：孔洞治疗后变大[3]。总改善率（%）=（缩小例数+闭合例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰转阴情况比较观察组患者在治疗3、5、6个月末的痰转阴率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者痰转阴情况比较[例(%)]

2.2 治疗后病灶变化情况比较观察组患者治疗后病灶总改善率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后病灶变化情况比较[例(%)]

2.3 不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

在我国肺结核的发病率、病死率均较高，其是由于空气中的飞沫传播感染引起，早期无明显症状，此时为结核病的潜伏期。当体内发生疾病时，结核分枝杆菌再次活跃，免疫系统功能降低时，宿主机体将出现发热、咳嗽和胸痛等不适，大部分患者存在咯血、咳痰、咳嗽以及不同程度呼吸困难和胸闷等症状[4-5]。临床上采用药物治疗，多需要几种药物联合，足够剂量，有规律地持续用药。近年来，随着生态环境恶化、人类生活方式变化，结核菌的耐药率升高，结核的发病率逐年上升，严重危害人类健康。

目前，治疗结核病的主要方法为药物和手术，其目的为减少感染、降低病死率和发病率等。当患者发生疾病时应采取适当药物治疗，根据患者疾病的严重程度以及抗结核药物的药理特点，通常需使用两种或多种药物联合治疗确保疗效。目前控制结核病的有效方法主要是采用标准化抗结核治疗方案，利福霉素类药物在治疗方案中占有非常重要的地位，是一类抗分枝杆菌药物。利福平和利福喷丁是利福霉素类广谱抗菌口服治疗药物中重要的两种，经口服后其可以快速在患者体内吸收，并广泛分布于各种器官组织和循环系统中，是全效杀菌药物，在肝脏中药物浓度水平最高。药物学研究表明，利福平和利福喷丁等药物穿透能力强大，可以更好地进入肝细胞，也可以进入肺组织纤维空洞中以及痰液中[6]。此外，研究还发现，其主要在肝脏中代谢，并通过胆汁方式排出体外，形成肝肠循环；其作用时间更长，毒性较低[7]。利福喷丁是利福平的环戊基衍生物，可干扰细菌转录，细胞渗透能力较强，在人体内半衰期约为18 h，是一种长效抗结核药物[8]。

临床治疗结核病的原则是患者临床症状和实验室诊断决定病情是否好转，并且确定药物在治疗过程中的剂量，应坚持用药，不得停药或改变用药方案。由于治疗结核病需要长期规律服药，治疗时间至少要半年或以上，需要药物半衰期长，与血浆蛋白结合稳定，药物浓度稳定，组织停留时间长，确保药物化疗的持续性，通过扩大了用药间隔时间，减低服药频率，提高了患者耐受性。利福喷丁体内最低抑菌浓度为0.12～0.26 mg/L，服药8 h后达到血药浓度高峰，口服药物治疗1次后，半衰期可达11 h，体内利福喷丁有效血药浓度内维持 3～6 d；利福平抑菌浓度较高，血药浓度高峰3 h，由于半衰期约为4 h，所以口服药物治疗需要每天服药。而利福喷丁患者只需服每周服用 2次便能够达到治疗结核病的目的，药物摄入量更少，可以有效预防和减少患者用药后的不良反应。

另一方面，利福平抗结核的杀菌作用对患者也会造成不良反应，如肝脏损伤较严重，而且易发生继发性耐药反应。关于两种药物不良反应的统计调查研究中发现，虽然两种药物不良反应种类相类似，但利福喷丁的不良反应发生率明显低于利福平，可有效促进患者痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合，较利福平效果更佳；而诱发肝损伤性低，主要是通过保肝降酶的方式降低肝脏损伤[9]。由此可见，利福喷丁的抗菌性、有效性、长效性均明显优于利福平。

本研究结果表明，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组；而在治疗效果方面，观察组患者在治疗 3、5、6个月末的痰转阴率及治疗后病灶总改善率均明显高于对照组。通过对两种药物的不良反应统计调查，周佳宇[10]发现，虽然两种药物不良反应类型相似，主要表现在肝功能的改变，但利福喷丁组的不良反应发生率明显低于利福平组，与本研究结果相一致。应用药物的有效性、安全性评价，利福喷丁明显优于利福平，而且利福喷丁每周服用2次但血药浓度高，半衰期时间长，用药间隔时间更长，患者耐受性也明显增强，可缓解患者的病痛，提高其生命质量。

综上所述，利福喷丁治疗肺结核具有高效、低毒等优点，是治疗肺结核的理想方法。

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[2] 易静,胡代玉,刘瑛,等.重庆市大众肺结核相关知识知晓现状分析[J].中国全科医学,2012,15(13):1498-1500.

[3] 刘立萍.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效对比及安全性分析[J].中国现代药物应用,2015,23(9):109-110.

[4] 洪炳,段凤英.维生素 D 辅助治疗肺结核的机制及作用[J].重庆医学,2015,46(10):1418-1420.

[5] 张晓琦.利福喷丁与利福平治疗肺结核的效果对比分析[J].中国继续医学教育,2015,9(12):167-168.

[6] 李艳,谭守勇,罗春明,等.依赖利福平与耐利福平结核杆菌肺结核的临床特点比较[J].南方医科大学学报,2013,33(2):287-289.

[7] 蔡青山,朱敏,李锋,等.耐多药肺结核患者呼吸道感染的病原菌分布及药敏分析[J].中华医院感染学杂志,2014,24(4):817-819.

[8] 蔡灵芝.利福喷丁与利福平治疗肺结核患者的疗效比较[J].中华全科医学,2016,14(8):1414-1416.

[9] Areeshi MY,Mandal RK,Panda AK,et al.Vitamin D Receptor ApaI Gene Polymorphism and Tuberculosis Susceptibility:A Meta-Analysis[J].Genet Test Mol Biomarkers,2014,18(5):323-329.

[10] 周佳宇.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性分析[J].中国医药科学,2016,6(6):42-44.

Analysis of the efficacy and safety of rifapentine in the treatment of pulmonary tuberculosis

Fu Guoping

ObjectiveTo investigate the effect of rifapentine and rifampicin in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis and safety.Methods90 cases of pulmonary tuberculosis were selected from June 2015 to January 2017 were tuberculosis hospital of Jilin City,the two groups of patients were taking isoniazid,pyrazinamide and ethambutol treatment,they were randomly divided into observation group and control group,respectively using rifapentine and rifampicin treatment,compared two groups of patients with sputum smear negative rate,cavity closure and adverse reaction.ResultsSputum negative patients in the observation group in the treatment of 3,5 and 6 months were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the total improvement after treatment in observation group lesion rate was 91.1%,significantly higher than the control group 66.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);observation incidence of adverse reactions was 17.8%,significantly lower than the control group 62.2%,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Rifapentine for the treatment of pulmonary tuberculosis with high efficiency,low toxicity,is an ideal method for the treatment of pulmonary tuberculosis.

Rifapentine;Li Fuping;Pulmonary tuberculosis

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.030

吉林市结核病医院，吉林吉林 132506

付国萍（1970.6-），本科学历，副主任医师。研究方向：结核病治疗