同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与老年痴呆的关系研究

张彬彬+丁晓静+马悦

【摘要】 目的 探讨老年痴呆患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素B12 （VitB12）水平与疾病的关系及临床应用价值。方法 选取42例老年痴呆患者作为疾病组， 另选同期体检健康老者37例作为正常对照组。同时根据简易精神状态检查量表（MMSE）评分将痴呆患者的严重程度分为轻度、中度及重度对所有入选者进行血清Hcy、叶酸和VitB12水平测定。对各组不同指标的检测结果进行差异性比较， 同时对疾病组的检测结果与疾病的严重程度进行相关性分析。结果 疾病组的Hcy为（21.03±4.10）?mol/L， 叶酸为（7.55±2.26）?g/L， VitB12为（236.96±50.57）ng/L；正常对照组的Hcy为（11.03±4.10）?mol/L， 叶酸为（17.29±3.19）?g/L， VitB12为（364.78±63.32）ng/L；疾病组的Hcy水平明显高于对照组， 叶酸、VitB12水平明显低于对照组， 差异具有统计学意义（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。疾病组中， 轻度痴呆组Hcy为（16.75 ± 3.6）?mol/L， 叶酸为（11.79±3.94）?g/L， VitB12為（131.25±16.27）ng/L；中度痴呆组Hcy为（18.93± 3.9）?mol/L， 叶酸为（10.07±3.17）?g/L， VitB12为（125.17±10.08）ng/L；重度痴呆组Hcy为（24.07±2.97）?mol/L， 叶酸为（5.53±1.96）?g/L， VitB12为（91.36±9.85）ng/L。重度痴呆患者血清中Hcy水平明显高于中度组和轻度组；叶酸、VitB12水平明显低于中度组和轻度组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。轻度痴呆患者血清中Hcy水平低于中度组；血清中叶酸和VitB12水平高于中度组， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 血清中Hcy、叶酸、VitB12水平与老年痴呆病的发生有关， 并与疾病的发展和严重程度存在一定的关系。因此， 监测患者血清中Hcy、叶酸、VitB12水平变化， 为老年痴呆的诊断、防治及相关研究提供实验室依据；也可以作为痴呆严重程度的间接指标， 具有重要的临床应用价值。

【关键词】 同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12；老年痴呆

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.040

随着人们生活水平的不断提高， 寿命延长， 其副产品老年痴呆的发病率也在不断增加， 据统计65岁以上老年人痴呆的发病率已达到5%～20%。近年来的研究表明：高Hcy血症（HHcy）可以诱发痴呆症， 是血管性痴呆的独立危险因素[1]。叶酸和VitB12在Hcy的代谢中发挥重要作用。对各组不同指标的检测结果进行差异性比较， 同时对疾病组的检测结果与疾病的严重程度进行相关性分析。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取 2016年9月～2017年2月于大连医科大学附属二院及大连市第三人民医院神经内科收治的痴呆患者42例作为疾病组， 其中阿尔茨海默病（老年性痴呆， AD）AD患者13例， 血管性痴呆（VD）患者29例；男20例， 女22例；年龄56～78岁， 平均年龄（60.07±5.32）岁。同时根据MMSE量表划分痴呆患者严重程度， 分为轻度痴呆组（20～24分）16例， 中度痴呆组（10～19分）14例， 重度痴呆组（<10分）12例。选取同期于大连医科大学附属二院体检中心体检的健康老者37例作为正常对照组， 其中男17例， 女20例；年龄55～76岁， 平均年龄（57.34±6.49）岁。疾病组与正常对照组研究对象的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 标本处理：清晨采集符合研究标准的研究对象空腹非抗凝静脉血5 ml， 送检验科待凝后离心分离血清， -20℃冰冻保存。试验当天， 取出所有标本， 待融， 颠倒混匀， 上机， 统一对待测血清样品进行Hcy、叶酸和VitB12含量检测。测定方法：①Hcy含量检测采用酶循环法， 试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供， 所用仪器为德国西门子ADVIA?2400全自动生化分析仪。②叶酸、VitB12含量检测采用化学发光法， 试剂和仪器均由深圳新产业生物医学工程股份有限公司提供。全部操作严格按照说明书进行。对各组不同指标的检测结果进行差异性比较， 同时对疾病组的检测结果与疾病的严重程度进行相关性分析。

1. 3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 疾病组与正常对照组血清Hcy、叶酸、VitB12含量比较 疾病组的Hcy为（21.03±4.10）?mol/L， 叶酸为（7.55±2.26）?g/L， VitB12为（236.96±50.57）ng/L；正常对照组的Hcy为（11.03±4.10）?mol/L， 叶酸为（17.29±3.19）?g/L， VitB12为（364.78±63.32）ng/L；疾病组的Hcy水平明显高于对照组， 叶酸、VitB12水平明显低于对照组， 差异具有统计学意义（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。

2. 2 疾病组中痴呆的严重程度与Hcy、叶酸、VitB12含量之间的关系 疾病组中， 轻度痴呆组Hcy为（16.75±3.6）?mol/L， 叶酸为（11.79±3.94）?g/L， VitB12为（131.25±16.27）ng/L；中度痴呆组Hcy为（18.93±3.9）?mol/L， 叶酸为（10.07±3.17）?g/L， VitB12为（125.17±10.08）ng/L；重度痴呆组Hcy为（24.07±2.97）?mol/L， 叶酸为（5.53±1.96）?g/L， VitB12为（91.36±9.85）ng/L。重度痴呆患者血清中Hcy水平明显高于中度组和轻度组；叶酸、VitB12水平明显低于中度组和轻度组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。轻度痴呆患者血清中Hcy水平低于中度组；血清中叶酸和VitB12水平高于中度组， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。endprint

3 讨论

Hcy在血浆中的存在形式主要有三种：约80%～90%的部分是以二硫键与血浆白蛋白结合的形式存在；约10%～20%的部分是以Hcy二聚体或者Hcy-半胱氨酸二硫化物的形式存在；剩余还有大约1%是以游离巯基的形式存在[2， 3]。Hcy在人体内的代谢途径主要有两个， 即再甲基化和转硫途径[4]：①再甲基化途径：Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下， 以VitB12为辅酶因子， 由N-5-甲基四氢叶酸提供甲基， 经过再甲基化转化过程， 重新合成蛋氨酸；②转硫途径：Hcy在胱硫键β合成酶催化和维生素B6参与下形成半胱氨酸， 最终的产物为丙氨酸、硫酸和水[5]。也可以通过对脑血管内皮细胞的毒性作用及增強β淀粉样蛋白（Aβ） 的神经毒性作用， 使DNA 对Aβ氧化损伤的修复作用减弱， 促进脑细胞的损伤和凋亡， HHcy是老年痴呆的独立危险因素[6]。已有研究[7-11]表明：叶酸和VitB12水平降低可能是导致血浆Hcy升高的原因之一。叶酸、VitB12二者都是合成DNA的辅酶， 在维护神经系统的完整性上起重要的作用。当体内二者缺乏时就会造成弥漫性和进行性的神经脱髓鞘作用， 从而破坏神经细胞的正常形态和功能， 引发多种神经疾病。

综上所述， 血清中Hcy、叶酸、VitB12水平与老年痴呆病的发生有关， 并与疾病的发展和严重程度存在一定的关系。因此， 监测患者血清中Hcy、叶酸、VitB12水平变化， 为老年痴呆的诊断、防治及相关研究提供实验室依据；也可以作为痴呆严重程度的间接指标， 具有重要的临床应用价值。

参考文献

[1] 潘名志， 杜向东， 徐晓文， 等. 阿尔茨海默病患者血清Hcy、Aβ_（1-42）、Tau蛋白水平测定及临床意义. 中国卫生检验杂志， 2013， 23（6）：1511-1512.

[2] 马晓丽. 维生素B12联合叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效观察. 中国实用神经疾病杂志， 2012， 15（3）：87-88.

[3] 李顺君， 吴昊. 脑梗死患者血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B_（12）水平的分析. 国际检验医学杂志， 2015， 36（7）：899-900.

[4] 胡引闹. 高同型半胱氨酸血症与高血压相关性的研究进展. 中西医结合心脑血管病杂志， 2011， 9（6）：733-734.

[5] 马玥， 梁庆成. 高同型半胱氨酸血症与高血压病相关性研究进展. 中西医结合心脑血管病杂志， 2014， 12（9）：1139-1141.

[6] 彭军. 高同型半胱氨酸血症与高血压、冠心病相关性研究. 中西医结合心脑血管病杂志， 2014， 12（11）：1324-1325.

[7] 郭玲， 王丽华. 同型半胱氨酸与原发性高血压相关性研究. 社区医学杂志， 2008， 6（9）：32-34.

[8] 周冬梅， 柴文慧， 李健， 等. 高同型半胱氨酸血症与老年人轻度认知功能障碍的关系. 中国老年学， 2014， 34（3）：772-773.

[9] 陈东芳， 王媛媛， 董彬. 血管性痴呆病人同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平的相关性分析. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016， 14（15）：1799-1802.

[10] 孔祥怡， 常佳， 蒋建英， 等. 血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与脑梗死及血管性痴呆的相关性. 中国老年学， 2014， 34（5）：1231-1233.

[11] 田华， 王红灵， TianHua， 等. 血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12与老年血管性痴呆的相关性研究. 中国基层医药， 2014（7）：982-984.

[收稿日期：2017-04-10]endprint