性别、年龄、空腹血糖对血清碱性磷酸酶升高体检人群发生骨质疏松的影响

林曦阳，袁雪，刘俊田，李会强

(1天津医科大学医学检验学院，天津300070；2天津太山肿瘤医院；3天津医科大学第二医院；4天津医科大学肿瘤医院)

性别、年龄、空腹血糖对血清碱性磷酸酶升高体检人群发生骨质疏松的影响

林曦阳1,2，袁雪3，刘俊田4，李会强1

(1天津医科大学医学检验学院，天津300070；2天津太山肿瘤医院；3天津医科大学第二医院；4天津医科大学肿瘤医院)

目的 探讨性别、年龄、空腹血糖(FBG)对血清总碱性磷酸酶(TALP)水平升高体检人群发生骨质疏松(OP)的影响。方法 选择2013～2015年在天津医科大学肿瘤医院体检的血清TALP水平升高者2 741例，男1 050例、女1 691例，年龄28～87岁。于体检当日清晨空腹抽取静脉血，应用日立7600全自动生化分析仪检测血清FBG、TALP水平。体检后1周内，电话告知体检者于1个月内行骨密度检查，按照是否确诊为OP将受检者分为OP组986例、非OP组1 755例。比较两组不同性别、年龄、FBG的构成比。应用Logistic回归模型分析性别、年龄、FBG是否为血清TALP水平升高者发生OP的影响因素。结果 OP组中女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L者的构成比均高于非OP组(P均<0.01)。女性(OR=1.889，95%CI为1.043～3.261)、年龄≥40岁(OR=1.986，95%CI为1.145～3.290)、FBG>5.85 mmol/L(OR=2.299，95%CI为1.690～3.128)均为患OP的危险因素(P均<0.01)。结论 女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L均为血清TALP水平升高体检者发生OP的危险因素，对此类体检者应建议行骨密度检查，以及早发现、预防OP的发生。

碱性磷酸酶；骨质疏松；女性；年龄；空腹血糖；健康查体

血清总碱性磷酸酶(TALP)是一种广泛存在于各种组织的含锌糖蛋白酶[1]。生理情况下，儿童及青少年骨骼发育期和孕妇的血清中TALP水平较高；在病理状态下如发生肝胆系统疾病以及骨骼疾病时，血清TALP水平显著升高，且不同性别、不同年龄者血清TALP水平存在明显差异。在排除非骨源性疾病因素后，TALP作为骨代谢转换生化指标，其水平升高者的慢性流行性骨骼疾病骨质疏松(OP)发生率较高。但目前对于血清TALP水平增高者，其OP发生率增高的原因及影响因素尚不明确。我们对2013～2015年天津市2 741例血清TALP水平升高的健康查体人群进行骨密度检测回访，分析性别、年龄、FBG对该类人群发生OP的影响，以更好地指导对OP的筛查与控制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013～2015年在天津医科大学肿瘤医院体检中心体检的血清TALP水平升高者3 451例，其中男1 548例、女1 903例，年龄26～90岁。血清TALP水平均>130 U/L。排除标准：与骨代谢疾病无关的引起TALP升高的因素；血清ALT、AST异常；确诊为肝胆系统疾病；妊娠期；严重溶血；严重高脂血症(血清TC≥6 mmol/L)；影响骨代谢的疾病；服用影响骨代谢药物；已确诊OP；长期糖尿病患者。最终纳入受检者2 741例，男1 050例、女1 671例，年龄28～87岁，血清TALP水平131～355(150±25)U/L。

1.2 血清FBG、TALP检测 于体检当日清晨空腹抽取受检者静脉血4 mL，分离血清后应用日立7600全自动生化分析仪，检测血清FBG、TALP水平。

1.3 骨密度检测方法 纳入受检者体检后1周内，电话告知其于1个月内行骨密度检查，以确诊是否发生OP。骨密度测量仪为Hologic公司的Discorage A型。数据库使用仪器自带的中国地区正常人骨密度标准数据库，以双能X射线(DEXA)测定的骨密度值作为OP诊断标准[2]：骨密度≤-2.5 s为OP，骨密度>-1.0 s为正常。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件。计数资料比较用χ2检验。应用Logistic回归模型，对性别(1=男，2=女)、年龄(<40岁=1，≥40岁=2)、FBG(按照既往3年总体检人群FBG水平的上四分位数5.85 mmol/L 为标准，以≤5.85 mmol/L=1，>5.85 mmol/L=2)进行分类变量赋值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OP确诊情况 共确诊OP 986例、非OP 1 755

例,分别纳入OP组、非CP组。

2.2 不同性别人群各年龄段血清TALP、FBG水平比较 血清TALP水平升高者中，男性、女性人群在不同年龄间的血清TALP、FBG水平差异均有统计学意义(F分别为3.91、7.781、8.75、6.01，P<0.01)，男性和女性人群中均表现为≥40岁者的血清TALP、FBG水平高于<40岁者(P均<0.01)。见表1。

表1 不同性别人群各年龄段血清TALP、FBG水平比较

注：与40～<50岁者比较，*P<0.05。

2.3 两组不同性别、年龄、FBG构成比比较 OP组中女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L者的构成比均高于非OP组(P均<0.01)。见表2。

2.4 血清TALP水平升高者发生OP的影响因素 将2.2、2.3中差异有统计学意义的结果带入Logistic回归模型，分析结果显示女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L均为患OP的危险因素(P均<0.01)。见表3。

表2 两组中不同性别、年龄、FBG构成比比较(例)

注：与非OP组比较，*P<0.01。

表3 血清TALP水平升高者发生OP的影响因素

3 讨论

骨代谢转换包括由破骨细胞介导的骨吸收和由成骨细胞介导的骨形成两个动态变化过程，任何因素导致破骨-成骨失衡、骨吸收超过骨形成，均可以引起OP。血清TALP作为在日常健康查体过程中惟一一项骨代谢转换生化指标，其作用及意义与血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、骨钙素(sOC)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(sNTX)相比，往往由于缺乏特异性、无显著差异而容易忽视[3～5]。但TALP是参与骨代谢的重要酶类蛋白质，成骨细胞的活性及成骨作用的变化与血清TALP的活性密切相关[6]。OP的发生无论是破骨-成骨失衡还是骨吸收超过骨形成，均引起成骨细胞活性和成骨作用改变，进而血清TALP活性会有相应变化。本研究依据大量临床实践，针对血清TALP升高的体检者，在排除与骨代谢疾病无关的引起TALP升高的患者后，结合年龄、性别、FBG等体检较易获得的因素，讨论此类患者以上因素的差异与发生OP的相关性，指导体检者及早行进一步检查以早期发现OP。

性别是影响激素水平乃至发生OP的因素之一。研究发现，男性性激素中除睾酮外，其余激素水平并不随年龄的增长有较大变化;而女性40岁后开始进入围绝经期和绝经期，可出现雌激素水平明显下降。由于雌激素水平对于维持骨代谢的稳定是必须的[7]，因此女性40岁后易发生绝经后骨质疏松症(PMOP)。PMOP患者骨吸收大于骨形成，表现为骨形成与骨吸收加快的高转换状态，所以血清TALP作为骨代谢转换生化指标，会随着骨密度减少率的增加而增加[12]。本研究发现，OP组中女性的构成比高于非OP组，且女性为患OP的危险因素，提示女性血清TALP水平升高者发生OP的风险较高，应将该部分人群作为重点观察人群，进一步检查以排除OP。

年龄是影响血清TALP水平的重要因素之一。研究发现，<30岁者的血清TALP水平最高，与年轻人骨生化指标浓度达到最高水平以及骨矿化达到峰值骨量有关，表明峰值骨量时骨生化指标水平最高，血清TALP也处于最高水平[8]。40～69岁者的血清TALP水平相对稳定，但骨形成与骨吸收处于动态平衡之中，骨转换最低[9]。与<40岁者相比，≥40岁者男性无论家庭还是工作，正值中坚力量，应酬中大量乙醇的摄入、原发性高血压的发生、甲状腺功能亢进均可以导致TALP明显升高，而这些引起血清TALP升高的机制基本都是由于OP的发生[10～12]。而女性≥40岁者血清TALP水平升高则主要与雌激素水平下降、发生绝经后OP有关。本研究发现，OP者中≥40岁者的构成比高于非OP者，且年龄≥40岁为患OP的危险因素。提示血清TALP水平升高者如年龄≥40岁，其OP发生风险明显增加，应将该部分人群作为重点观察人群，进一步检查以排除OP。

大样本量查体过程发现，血清TALP水平升高常伴随FBG升高。但目前关于TALP、FBG对发生OP的影响尚不明确。研究发现，FBG升高时，渗透性利尿作用可导致低钙血症，诱发甲状旁腺功能增强，加重骨生化指标异常；高血糖可以作用于骨细胞，使成骨细胞分化减少，破骨细胞活性增强；高血糖可使糖基化终末产物生成增加，沉积于胶原上，影响成骨细胞和破骨细胞功能；高血糖降低维生素D3水平，促进甲状旁腺激素的释放；长期血糖升高可以引起慢性并发症，干扰血钙磷及维生素D代谢[13]。因此，TALP、FBG在OP的发病中具有密切联系。本研究发现，OP组中FBG>5.85 mmol/L者的构成比高于非OP组，血糖>5.85 mmol/L为患OP的危险因素。提示血清TALP水平升高者如出现FBG>5.85 mmol/L,其OP发生风险明显增加，应将该部分人群作为重点观察人群，进一步检查以排除OP。

综上所述，女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L均为血清TALP水平升高者发生OP的危险因素，因此对于女性、年龄≥40岁、FBG>5.85 mmol/L的血清TALP水平升高的体检者，在排除非骨源性疾病影响后，应积极建议行骨密度检查，以及早发现、预防OP的发生。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.015

R851.3；R714.257

B

1002-266X(2017)30-0050-03

2016-08-29)