不同甲状腺6/24 h摄碘比值Graves病患者131碘治疗效果观察

张建阳，席永昌，冉程，张力丹，张建媛

(1保定市第一中心医院，河北保定071000；2河北大学附属医院)

·临床研究·

不同甲状腺6/24 h摄碘比值Graves病患者131碘治疗效果观察

张建阳1，席永昌1，冉程2，张力丹1，张建媛1

(1保定市第一中心医院，河北保定071000；2河北大学附属医院)

目的 观察不同水平的6 h与24 h甲状腺摄131碘率比值(以下简称6/24 h摄碘比值)Graves病患者131碘治疗的效果。方法 选择229例拟行131碘治疗的Graves病患者，采用甲状腺功能测定仪分别在服碘后3、6、24 h测量本底计数、标准源计数及甲状腺部位的放射性计数，计算各时点的甲状腺摄131碘率，计算6/24 h摄碘比值。按照经典公式法计算131碘治疗剂量，进行治疗量放射性131碘治疗。治疗后随访12个月以上，比较不同甲状腺6/24 h摄碘比值患者的131碘治疗效果。结果 6/24 h摄碘比值≤0.8者71例、>0.8～1者118例、>1者40例，其治愈率分别为60.6%(43/71)、77.1%(91/118)、37.5%(15/40)。6/24 h摄碘比值≤0.8者治愈率高于≤0.8和>1者(P均<0.05)，≤0.8者治愈率高于>1者(P<0.05)。结论 6/24 h摄碘比值为>0.8～1时，131碘治疗Graves病患者的治愈率最高;6/24 h摄碘比值是131碘治疗Graves病时需要参考的重要指标。

Graves病；甲状腺功能亢进症；放射性碘治疗；摄碘比值

131碘治疗是目前Graves病治疗中应用较为成熟广泛的一种方法，其治疗剂量的计算和选择是治疗的核心内容，而甲状腺摄碘试验(又称甲状腺摄碘率测定)是辅助计算药量必不可少的检查项目之一，常以最高甲状腺摄碘率或24 h甲状腺摄碘率数值进行计算。6 h与24 h甲状腺摄131碘率比值(以下简称6/24 h摄碘比值)可以间接反映131碘在甲状腺内的转换速率，而碘转换速率是131碘治疗Graves病时会出现个体化差异的影响因素之一，也是在剂量调整中需要参考的重要因素。但是，目前对于6/24 h摄碘比值是否会对疗效产生影响尚不明确。本文回顾性分析了Graves病患者经甲状腺摄碘试验确定的6/24 h摄碘比值及患者的131碘治疗效果，探讨不同6/24 h摄碘比值对Graves病患者131碘治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2015年1月就诊于我院的Graves病患者229例，男49例、女180例，年龄21～73(34.1±13.6)岁。病史1个月～20年。诊断标准参照中国甲状腺疾病诊治指南[1]确诊。纳入标准：符合Graves病诊断标准；入院前未行抗甲状腺药物治疗或停用抗甲状腺药物(停甲巯咪唑>3 d，停丙硫氧嘧啶>2周)；甲状腺摄碘率增高；无放射性131碘治疗禁忌证；均随访1年以上；随访资料完整。排除标准：合并确定或临床怀疑甲状腺癌者；合并毒性自主功能性甲状腺结节者；随访失访者；各时间点资料不全；多次131碘治疗者。患者及患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗前准备 Graves病患者停用影响甲状腺摄碘率的药物和食物2～4周，如应用含碘造影剂及胺碘酮后则予停用3个月。常规体格检查，并测定血甲状腺激素、TSH、甲状腺自身抗体，检测血常规、肝肾功能和心电图，进行甲状腺摄131碘率测定及甲状腺核素显像。育龄期妇女治疗前排除妊娠。

1.3 甲状腺6/24 h摄碘比值测算 检查当日要求患者空腹口服诊断剂量放射性131碘溶液(2～4 μCi)，打开甲状腺功能测定仪预热10 min，测定本底计数，配备标准源。患者取坐位，将甲状腺功能测定仪的闪烁探测器中心对准颈前甲状腺正中，分别在服碘后3、6、24 h测量本底计数、标准源计数及甲状腺部位的放射性计数，计算各时点的甲状腺摄131碘率并描绘出甲状腺摄碘曲线。甲状腺摄131碘率=(甲状腺计数-本底计数)/(标准源计数-本底计数)×100%。根据甲状腺摄碘率曲线，计算6/24 h摄碘比值。

1.4131碘治疗方法 按照经典公式法计算131碘治疗剂量=每克甲状腺组织计划使用剂量(MBq或μCi/g)×甲状腺估计质量(g)/甲状腺最高(或24 h)摄131碘率(%)，每克甲状腺组织计划131碘量为80～120 μCi。再根据患者年龄、病程、甲状腺大小、质地、甲状腺毒症严重程度等，综合确定每克甲状腺组织131碘的使用剂量。给予治疗量放射性131碘当日要求患者空腹，一次性口服，服碘后遵医嘱进行放射防护及并发症处理。

1.5 疗效评价方法 治疗后12个月时随访观察患者的131碘治疗疗效。痊愈为甲亢症状和体征完全消失，血清FT3、FT4正常，TSH正常或低于正常下限；甲减为血清FT4降低，TSH升高，需替代治疗者；未愈为好转(甲亢症状和体征部分消失，FT3、FT4水平仍高于正常和TSH水平仍低于正常)、无效(甲亢症状和体征无缓解或反而加重，FT3、FT4和TSH无改善)、复发(甲亢症状和体征曾经缓解或发生甲减，而FT4又超过正常上限)。 以痊愈+甲减为治愈。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验，若差异有统计学意义，再用卡方分割法[2]同时调整检验水准进行两两比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

甲状腺6/24 h摄碘比值≤0.8(上升型)者71例、>0.8～1(平台型)者118例、>1(下降型)者40例，其治愈率分别为60.6%(43/71)、77.1%(91/118)、37.5%(15/40)，>0.8～1者治愈率高于≤0.8和>1者，≤0.8者治愈率高于>1者(P均<0.05)。见表1。

表1 不同6/24 h摄碘比值Graves病患者131碘治疗效果

3 讨论

放射性131碘是目前国内外治疗Graves病的一种简单有效且安全的方法[3]，其治疗剂量的计算和调整方法是多年以来各国核医学工作者都关注的问题，对于疗效具有重要的影响。国内外学者均做了大量研究，试图找到最适合的治疗剂量，如比较固定剂量法与公式计算法[4,5]、比较低活度剂量与高活度剂量[6～8]、寻找质量-剂量关联公式[9]、尝试更精细化个体化的治疗方案[10,11]、在经典公式法基础上进行改良[12]等，目的均为调整剂量以达到更高的治愈率，同时尽量减少甲减发生率。目前常用的剂量计算方法分为小剂量固定用法、大剂量(切除) 用法、标准等级剂量法、最适剂量(个体计算) 法和高精确剂量法，其中最适剂量法的应用最广泛，但采用各种方法确定的治疗剂量均未取得预期的满意疗效。尽管国内外已有大量有关剂量调整与疗效关系方面的研究，但6/24 h摄碘比值与疗效间的关系临床证据尚不足。

甲状腺摄131碘率反映甲状腺摄取131碘的速度和数量，而甲状腺组织清除131碘的时间则用有效半衰期表达，二者直接影响131碘治疗Graves病的疗效[13]。有效半衰期的测量在临床实际操作中存在困难，而摄碘比值同样可以反映碘转换率。Van等[14]证实5/24 h摄碘比值可以作为有效半衰期的替代参数。曾昭辉等[15]在研究Graves病患者的早期摄131碘率时发现，6/24 h碘转换率与有效半衰期相关程度最大，并有直线相关关系。我院习惯取3、6、24 h作为测定甲状腺摄131碘率的时间节点，因此将6/24 h摄碘比值作为研究对象。

目前关于摄碘率和摄碘比值的研究争论颇多。Zheng等[16]做了4年766例病例的回顾性分析，结果提示较高的最高摄碘率常预示着较好的一次治愈率。而Damle等[17]和Kristoffersen等[18]均认为24 h摄碘率水平与疗效呈负相关。De Jong等[19]研究发现，5/24 h摄碘比值≥0.8者治疗失败率要高于<0.8者。Isgoren等[20]研究发现，甲状腺4/24 h摄碘比值≥1者，80%首次治疗失败，而在摄碘比值<1的病例中，这一比例只有7%。本研究结果发现，6/24 h摄碘比值在>0.8～1时，摄碘曲线表现为平台型，治愈率明显高于≤0.8和>1者。这可能是由于放射性131碘在甲状腺组织中能够以高水平滞留较长时间，从而对甲状腺滤泡上皮细胞起到较好的“内切除”效果；而当摄碘比值>1或≤0.8时，治愈率明显下降，尤其在6/24 h摄碘比值>1时，131碘治愈率不足50%，超过半数的Graves病患者需要多次131碘治疗。因此，我们的研究发现，对Graves病患者处于不同水平的6/24 h摄碘比值时，131碘治疗效果与疾病转归明显不同。6/24 h摄碘比值位于>0.8～1时，甲亢131碘治愈率最高;而>1时，治愈率会明显降低。提示在131碘治疗Graves病的剂量计算中，除了24 h摄碘率外，6/24 h摄碘比值也是需要参考的重要指标，应根据比值进行剂量的适当调整，以提高131碘治疗Graves病的有效率。

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河北省食品药品监督管理局食品药品安全科技项目计划基金资助项目(ZC2015014)。

席永昌(E-mail: 18617789205@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.012

R581.1；R817.8

B

1002-266X(2017)30-0043-03

2017-03-17)