α-硫酸锌联合神经妥乐平对2型糖尿病合并周围神经病变患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影响

张秋萍

信阳市中心医院，河南 信阳 464000

·论著 临床诊治·

α-硫酸锌联合神经妥乐平对2型糖尿病合并周围神经病变患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影响

张秋萍

信阳市中心医院，河南 信阳 464000

目的 探讨α-硫酸锌联合神经妥乐平对Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变患者血清谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)水平的影响。方法 选取我院收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变患者，随机分成观察组和对照组各50例，对照组给予神经妥乐平进行治疗，观察组在对照组基础上给予α-硫酸锌治疗，评价2组临床疗效、血清GGT、MDA及GSH-Px水平和安全性。结果 观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，2组血清GGT、MDA及GSH-Px水平比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组GGT、MDA水平均显著降低，GSH-Px水平显著升高，且观察组各指标显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应发生情况比较无统计学意义(P>0.05)。结论 α-硫酸锌联合神经妥乐平治疗Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变疗效显著，可显著降低血清GGT、MDA水平，并提高GSH-Px水平，减轻氧化应激反应，安全性较高，值得临床推广。

α-硫酸锌；神经妥乐平；Ⅱ型糖尿病周围神经病；氧化应激

糖尿病合并周围神经病变(diabeitc peripheral neuropathy，DPN)是Ⅱ型糖尿病患者的常见并发症，主要表现为神经纤维结构或功能丧失、出现阶段性脱髓鞘以及周围神经末梢远端病变等[1]。绝大多数DPN患者为复发性对称性神经病，并对患者的运动、感觉和自主神经造成影响，严重降低了患者的生活质量。DPN的发病机制与血糖代谢紊乱有显著关系，而氧化应激反应又是血糖代谢紊乱的关键性环节。GGT是氧化应激反应的独立危险因子，与MDA均为氧化应激反应的标志物，GSH-Px水平与GSH形成显著相关，在氧化应激中发挥着重要作用。α-硫酸锌(α-lipoic acid，ALA)是一类维生素B类化合物，能够显著改善DPN患者的临床症状，神经妥乐平(Neurotropin)对神经纤维损伤有很好的修复作用[2-3]。本研究应用α-硫酸锌联合神经妥乐平治疗Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变，探讨联合用药对DPN患者血清GGT、MDA及GSH-Px水平的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2014-02—2016-02收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变患者，均符合中华医学会Ⅱ型糖尿病的诊断标准以及DPN诊断标准[4]。纳入标准：(1)Ⅱ型糖尿病患者；(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；(3)肢体有疼痛、针刺感、麻木、烧灼感、蚁行感等异常表现，均为缓慢进展性DPN患者；(4)肌电图显示感觉和运动神经传导障碍；(5)神经系统检查发现肢体不同程度感觉障碍、膝、跟腱反射减弱甚至消失。排除标准：(1)其他原因所导致的周围神经病变；(2)严重肝肾等器官功能异常；(3)恶性肿瘤患者；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)糖尿病急重并发症患者。其中男64例，女36例，年龄38～78岁(54.3±4.4)岁，病程1～10(6.2±0.9)a。将所有患者依照随机数字法分成观察组和对照组各50例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，所有患者均对研究知情并签署知情同意书。

1．2 方法 所有患者治疗期间均严格控制饮食、限制热量超额摄入和定量运动，并给予胰岛素或其他降糖药物治疗，将血糖水平降至正常范围内。对照组肌内注射神经妥乐平(日本脏器制药株式会社，批准文号：S20040071，生产批号：06180)3.6 U，1次/d。观察组在对照组基础上给予ALA(郑州海缔帮林制药有限公司，生产批号：20140726)600 mg溶于250 mL生理盐水中静滴，1次/d。2周为1个疗程，所有患者均在1个疗程后检测各项指标。

1．3 疗效判断及观测指标

1．3．1 疗效标准：依据患者症状自我评价进行统计。显效：患者临床症状消失或麻木、疼痛、灼烧等感觉明显缓解；有效：临床各症状缓解或部分缓解；无效：各临床症状无缓解或加重。

1．3．2 氧化应激测定：所有患者均于治疗前和治疗2周后于清晨空腹状态下抽取3 mL静脉血，加入EDTA抗凝，3 500 r/min离心10 min，分离上清液，GGT检测采用全自动生化分析仪测定，MDA测定采用硫代巴比妥法(TBA，试剂盒购自南京建成公司)，GSH-Px采用2-硝基苯甲酸(DTNB)法检测(试剂盒购自江苏碧云天生物科技研究所)。

1．3．3 不良反应发生情况：治疗期间，密切关注患者的血尿常规、心电图和肝肾功能的变化，并统计不良反应。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组氧化应激测定结果比较 治疗前，2组血清GGT、MDA及GSH-Px水平比较无显著差异(P>0.05)，治疗后2组GGT、MDA水平均显著降低，GSH-Px水平显著升高，且观察组各指标均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 2组不良反应发生比较 治疗期间，2组水肿、腹部胀满、皮肤丘疹等不良反应发生情况比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

表2 2组治疗前后GGT、MDA及GSH-Px水平比较

表3 2组不良反应比较 [n (%)]

3 讨论

DPN是主要表现为一系列周围神经功能障碍的慢性疾病，是糖尿病的常见并发症，该病起因往往比较隐匿，不易察觉。而DPN患者神经纤维普遍遭到损害，神经纤维再生能力减弱，神经轴突出现阶段性脱髓鞘，严重威胁患者的生命健康和生存质量。α-硫酸锌是一种具有延缓疼痛作用的强抗氧化剂，具有水溶性和脂溶性的特点，在体内可经过NADH/NADPH途径转化为二氢硫酸锌，二氢硫酸锌同样具有强氧化还原作用，同时，ALA能够清除体内的多种自由基，对机体抗氧化系统具有显著的保护作用，ALA作用于DPN能够显著改善DPN患者的神经传导和感觉异常[5-6]。神经妥乐平是经接种到家兔皮肤中的牛痘免疫病毒疫苗而导致皮肤炎症反应，从炎症组织中提炼而出的非蛋白类小分子生物活性物质，是N-甲基-D天冬氨酸的受体拮抗剂。应用神经妥乐平治疗DPN可以起到镇痛、营养神经细胞和修复神经纤维的作用。此外，神经妥乐平还能够增加神经组织供氧量，促进神经纤维的生理功能改善，并调节机体的免疫反应，抑制缓激肽的释放，减少水肿和疼痛反应，延缓和预防神经病变的发生。本研究发现，营养ALA联合神经妥乐平治疗DPN的临床疗效显著高于神经妥乐平单一治疗，提示联合治疗更有助于缓解DPN的临床症状，促进患者康复。

研究表明[7]，DPN患者的发病与代谢紊乱、神经生长因子缺乏、血管性缺氧缺血、自身免疫病、遗传、氧化应激等多种因素有关，且氧化应激反应的作用最为突出。GGT参与了氧化反应的多个阶段，最终导致多组织和细胞损伤，GGT可以分解产生半胱氨酰甘氨酸，能够导致脂质过氧化、自由基产生、细胞增殖、凋亡等。GTT的水平与抗氧化剂水平呈显著负相关。MDA是体内氧化应激状态的常用标志物，MDA水平升高提示机体氧化应激反应加剧。GSH-Px与超氧化物歧化酶(SOD)组成了机体的主要抗氧化系统，ALA的还原反应能够促进GSH的生成，从而提高抗氧化剂水平，减轻机体脂质过氧化[8]。本研究发现，联合治疗相比于神经妥乐平单一治疗降低了GGT和MDA的水平，而增加了GSH-Px的水平(P<0.05)，提示联合治疗更有助于改善DPN患者的氧化应激反应，从而改善外周神经的状态和功能。治疗期间2组水肿、腹部胀满、皮肤丘疹等不良反应发生情况比较无显著差异(P>0.05)，说明联合治疗安全可靠。

综上所述，α-硫酸锌联合神经妥乐平治疗Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变疗效显著，显著降低了血清GGT、MDA水平，并提高了GSH-Px水平，减轻氧化应激反应，安全性较高，值得临床推广。

[1] 魏剑芬，吴乃君，陈冬，等．糖尿病周围神经病变患者血清铁蛋白与氧化应激反应的相关性[J]．广东医学，2014，35(18)：2 887-2 889．

[2] 徐松明，许晓华，孙云鹰，等．硫辛酸对早期糖尿病足患者氧化应激与炎症反应的影响[J]．中国临床药理学杂志，2015，31(11)：909-911．

[3] 朱韶峰，刘辉，杨轶萍，等．牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]．中国疼痛医学杂志，2014，20(6)：421-423．

[4] 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病治指南(2007年版)[J]中华医学杂志，2008，88(18)：1 227-1 245．

[5] 陶功华，王莉萍，俞筱琦，等．α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠氧化应激致胰岛细胞凋亡的影响[J]．环境与职业医学，2014，31(4)：247-251．

[6] 张海峰，吕游，王洪莎，等．硫酸锌对糖尿病皮肤损伤的修复作用[J]．中国老年学杂志，2016，36(23)：5 777-5 780．

[7] 魏剑芬，吴乃君，陈冬，等．糖尿病周围神经病变患者血清铁蛋白与氧化应激反应的相关性[J]．广东医学，2014，23(18)：2 887-2 889．

[8] 贲莹，张凤华，梁文杰，等．不同黄芪剂量补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经功能及氧化应激的作用[J]．中成药，2015，37(1)：199-202．

(收稿2017-04-06)

责任编辑：张喜民

Effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy

Zhang Qiuping

Department of Endocrinology，Xinyang Central Hospital，Xinyang 464000，China

Objective To explore the effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy．Methods A total of 100 patients with type II diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy in our hospital were selected and randomly assigned to the observation group (50 patients) and the control group (50 patients)．The control group was treated by Neurotropin，and the observation group was treated with α-zinc sulfate on the basis of the control group，the clinical curative efficacy，serum GGT，MDA and GSH-Px levels and safety evaluation of the two groups was appraised．Results The clinical curative effect of observation group was significantly higher than the control group (P<0.05)，Before treatment，there was no significant difference in serum GGT，MDA and GSH-Px levels between the two groups (P>0.05)，After treatment，both groups showed lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than that before the treatment，respectively．However，the observation group showed significantly lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than the control group (P<0.05)．There was no difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05)．Conclusion α-zinc sulfate combined with Neurotropinin treatment of type II diabetic peripheral neuropathy has significant curative effect，which can significantly down-regulate the serum GGT and MDA level，increase GSH-Px lelvel，and reduce oxidative stress reaction．It is safety and worthy of promotion．

α-zinc sulfate；Neurotropin；Type 2 diabetic peripheral neuropathy；Oxidative stress

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.14.023

张秋萍(1977-)，本科，主治医师，Email：zhangqiuping978@sina.com

R747.9

A

1673-5110(2017)14-0070-03