透明质酸联合加味阳和汤对膝骨性关节炎患者脂质过氧化损伤的保护作用

于乐惠　　郑锦辉

[摘要] 目的 探讨透明质酸联合加味阳和汤对膝骨性关节炎（KOA）患者脂质过氧化损伤的保护作用。 方法 选择86例KOA患者，随机分为中西医组和西医组。西医组予以透明质酸钠20 mg关节腔内注射，1次/周。中西医组在西医组基础上加用加味阳和汤口服，1剂/d，两组疗程均为4周。观察并比较两组治疗前后关节液超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的变化，评估其近期疗效及不良反应，并随访6个月评估其远期疗效。 结果 治疗4周后，两组关节液SOD含量明显上升，MDA含量明显下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组较西医组变化更明显（P<0.05）；同时中西医组近期总有效率较西医组更佳（χ2=4.44，P<0.05）；中西医组治疗中出现不良反应5例，西医组3例，症状较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。隨访6个月，中西医组远期临床总有效率较西医组更佳（χ2=4.17，P<0.05）。 结论 透明质酸联合加味阳和汤治疗KOA患者的近期及远期疗效均较确切，且安全性较好，其机制可能与其分别升高和降低关节液SOD含量和MDA含量、减轻氧自由基对关节损伤、对膝关节的脂质过氧化损伤具有保护作用有关。

[关键词] 膝骨性关节炎；透明质酸；加味阳和汤；脂质过氧化损伤

[中图分类号] R274 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）21-0118-03

Protection effect of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe Decoction on lipid peroxidation damage of patients with knee osteoarthritis（OA）

YU Lehui1 ZHENG Jinhui2

1.Department of Neck Pain and Lumbago， Rongjun Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China； 2.Department of Science and Education， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the protective effect of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe decoction on lipid peroxidation injury in patients with knee osteoarthritis（KOA）. Methods A total of 86 patients with KOA were randomly divided into the Chinese combined with western medicine group and western medicine group. The western medicine group was given intra-articular injection of sodium hyaluronate 20 mg， 1 time/week. The Chinese and western medicine group was also treated with modifed Yanghe decoction on the basis of the treatment of the western medicine group， 1 dose/d. And the treatment course of the two groups was 4 weeks. The changes of superoxide dismutase（SOD） and malondialdehyde（MDA） in synovial fluid between the two groups before and after treatment were observed and compared. The short-term efficacy， adverse reactions were evaluated， and the long-term efficacy were observed in following-up for 6 months. Results After 4 weeks of treatment， the content of SOD in the synovial fluid increased significantly and the content of MDA decreased significantly in both groups（P<0.05 or P<0.01）. And the changes of the Chinese combined with western medicine group were more significant than those of the western medicine group（P<0.05）. At the same time， the short-term total effective rate of Chinese combined with western medicine group was better than that of the western medicine group（χ2=4.44， P<0.05）. There were 5 cases of adverse reactions in the Chinese combined with western medicine group and 3 cases of the western medicine group. The symptoms were mild， and there was no significant difference between the two groups（χ2=0.14， P>0.05）. Within follow-up for 6 months， the long-term clinical effective rate of Chinese combined with western medicine group was better than that of the western medicine group（χ2=4.17， P<0.05）. Conclusion The short-term and long-term efficacy of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe decoction is exact with good safety， and its mechanism may be that the treatment increases the content of SOD and decreases the content of MDA in synovial fluid， and reduces the damage of oxygen free radical to the joint injury， which has a protective effect on the knee lipid peroxidation damage.

[Key words] Knee osteoarthritis； Hyaluronic acid； Modifed Yanghe decoction； Lipid peroxidation injury

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是好发于中老年的常见慢性骨关节疾病，主要表现为关节肿痛和功能受限[1]。KOA的发病机制较复杂，研究已证实氧自由基的代谢紊乱引起的脂质过氧化损伤在其发病中的作用逐渐引起重视[2]。透明质酸关节腔内注射治疗KOA是西医常用方法，但部分患者疗效欠理想，近年来研究发现联合中药治疗具有独特的优势[3，4]。本研究观察了透明质酸联合加味阳和汤对KOA患者脂质过氧化损伤的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取86例KOA患者，均为2015年1月～2016年1月本院骨科门诊就诊患者。纳入标准：西医诊断符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》中的诊断及病情程度标准[5]；中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则（2002年版》的诊断标准[6]。排除标准：（1）合并骨肿瘤、骨结核或半月板损伤；（2）患有内分泌、代谢、免疫或结缔组织疾病。采用随机数字表法将患者分为中西医组和西医组，各43例。中西医组中男20例，女23例；平均年龄（80.2±6.8）岁；病变部位：左侧19例，右侧24例；平均病程（23.9±0.6）个月。西医组中男18例，女25例；平均年龄（79.3±7.3）岁；病变部位：左侧22例，右侧21例；平均病程（4.1±0.7）个月。两组患者性别、年龄、病变部位和病程等情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

西医组予以透明质酸钠（山东博士伦福瑞达制药有限公司，规格：20 mg/2 mL，国药准字H20040262）20 mg关节腔内注射，患者取坐位，90°位屈曲膝关节，定位髌上囊下外侧，局麻后穿刺入关节腔注入透明质酸钠，1次/周。中西医组在西医组基础上加用加味阳和汤口服，基本方药：熟地、鸡血藤各15 g，麻黄、汉防己、白芥子、肉桂各10 g，鹿角胶（另烊化）10 g，木瓜、炮姜各6 g，甘草3 g，并随症加减，1剂/d，水煎取汁300 mL，分早晚两次口服，两组疗程均为4周。

1.3 观察指标

观察并比较两组治疗前后关节液超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的变化（采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥法测定MDA含量），评估其近期疗效及不良反应，并随访6个月评估其远期疗效。

1.4 疗效判定标准

参照文献[7]相关标准制定疗效判定标准。治愈：关节肿痛恢复正常，活动后患膝关节无不适，髌骨研磨试验（-）。好转：关节肿痛明显好转，活动后患膝关节仍有不适，髌骨研磨试验（+）。无效：未达上述标准。总有效为治愈与好转之和。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比較采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后关节液SOD和MDA含量比较

治疗前，两组关节液SOD和MDA含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组关节液SOD含量较前明显上升，MDA含量下降（t=2.98、3.26、2.19、2.23，P<0.05或P<0.01），且中西医组变化幅度较西医组更明显（t=2.17、2.21，P<0.05）。

2.2 两组近期疗效比较

治疗后4周后，中西医组近期临床总有效率较西医组更佳（χ2=4.44，P<0.05）。2.3 两组不良反应比较

中西医组出现不良反应5例，其中关节肿痛2例，胃肠道反应3例。西医组出现关节肿痛3例，症状较轻，予以对症处理后消失。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。

2.4 两组远期疗效比较

随访6个月，中西医组远期临床总有效率较西医组更佳，差异有统计学意义（χ2=4.17，P<0.05）。

3 讨论

近期研究发现脂质过氧化在KOA发病中作用逐渐引起重视，自由基一方面导致软骨细胞的损伤，使其合成功能下降；另一方面直接损伤软骨内的胶原纤维，使其对软骨细胞的保护作用受到抑制， 二者促使软骨的降解增加，使KOA的进展加速[2，8]。MDA是多不饱和脂肪酸过氧化物的降解物，其水平可间接反映脂质过氧化程度和氧自由基损伤程度；SOD是体内唯一能够直接清除氧自由基的酶，对抵御自由基的损伤发挥着重要的作用。因此，体内SOD和MDA含量的变化可反应体内氧化/抗氧化状态，可反应体内的脂质过氧化反应情况。KOA患者体内存在氧自由基代谢紊乱，产生脂质过氧化作用破坏关节软骨表面的胶原纤维，使其失去弹性和蛋白多糖丢失，进一步损害关节软骨；同时氧自由基还可使软骨细胞合成和分泌蛋白多糖功能发生改变，进而损害软骨基质，破坏关节软骨[9，10]。因此，减少氧自由基对关节损伤，降低脂质过氧化，恢复抗氧化酶活性是治疗KOA的新方向[11-14]。

透明质酸是关节滑液和软骨的重要组成部分，研究已证实KOA患者于关节滑液中透明质酸水平较正常人均明显下降，关节腔内注射外源性的透明质酸补充，可修复受损关节，达到治疗KOA的目的，但透明质酸不能根据中医的辨证理论进行治疗，部分患者治疗疗效欠佳，且治疗后病情易反复[15-18]。KOA中医属“痹症”和“骨痹”范畴，多为肝肾亏虚、精血亏损及筋脉痹阻引起，治疗常以滋补肝肾、祛湿通络为主[19]。加味阳和汤方中熟地、鹿角胶补肝肾填精壮骨；肉桂和炮姜温阳散寒；麻黄开腠理以达表；鸡血藤、白芥子活血祛经络，木瓜、汉防已祛风舒筋、消肿止痛，合用共奏滋补肝肾和散寒通滞之功效[20]。本研究示治疗4周后，中西医组关节液SOD含量上升及MDA含量下降值大于对照组，且其近期总有效率优于西医组，且两组不良反应较轻。提示透明质酸联合加味阳和汤治疗KOA患者的近期疗效及安全性较佳，能分别升高和降低关节液SOD含量和MDA含量，降低脂质过氧化，恢复抗氧化酶活性，减轻氧自由基对关节的损伤。同时研究还发现随访6个月，中西医组远期总有效率仍明显优于西医组。提示透明质酸联合加味阳和汤治疗KOA患者的远期疗效亦较佳，其病情不易反复。我们推测透明质酸联合加味阳和汤治疗KOA可能通过升高关节液SOD含量和降低MDA含量，减轻氧自由基对关节损伤，对膝关节的脂质过氧化损伤起保护作用达到治疗目的。

总之，透明质酸联合加味阳和汤治疗KOA患者的近期及远期疗效均较确切，且安全性较好，其机制可能与其分别升高和降低关节液SOD含量和MDA含量，减轻氧自由基对关节损伤，对膝关节的脂质过氧化损伤具有保护作用。

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（收稿日期：2017-03-13）