丁丙诺啡透皮贴剂与病人控制镇痛在全膝关节置换术后有效性和安全性比较观察

高国伟，刘朝晖*，张启栋，吴 伟，万伏银

（1.山东诸城市人民医院骨科，山东 潍坊 262200；2.北京中日友好医院骨关节科，北京 100029）

丁丙诺啡透皮贴剂与病人控制镇痛在全膝关节置换术后有效性和安全性比较观察

高国伟1，刘朝晖2*，张启栋2，吴 伟2，万伏银2

（1.山东诸城市人民医院骨科，山东 潍坊 262200；2.北京中日友好医院骨关节科，北京 100029）

目的 评价丁丙诺啡透皮贴剂与病人控制镇痛（PCA）在全膝关节置换术多模式镇痛方案中的安全性和有效性是否存在差异。方法 选取2015年4月1日～2016年12月1日我院收治的行单侧全膝关节置换的患者59例，术后接受丁丙诺啡贴剂（5 mg/贴）为观察组（30例）；术后使用静脉病人自控镇痛（PCA）为对照组（29例）。比较两组患者术后其他镇痛药物的使用情况、术后三天NRS评分及不良反应发生情况差异。结果 除术后第一天外，观察组术后第二天和第三天疼痛控制效果均优于对照组（P＜0.001），观察组的术后不良反应恶心、便秘、头晕发生率明显低于对照组（P＜0.01）。观察组有效减少了静脉NSAIDs和阿片类复方制剂等类药物的使用（（P＜0.05））。结论 与病人控制镇痛（PCA）相比，丁丙诺啡透皮贴剂在有效控制患者术后的同时，不良反应发生率更低。丁丙诺啡透皮贴剂对于全膝关节置换患者安全有效。

丁丙诺啡透皮贴剂；PCA；全膝关节置换；有效性；安全性

全膝关节置换术（total knee arthroplasty，TKA）是治疗终末期膝关节疾病或畸形的有效方法，但术后疼痛常对病人重要脏器产生不良影响，并影响术后康复1。TKA围术期镇痛已成为研究的热点，且不同的镇痛方案各有利弊。现对TKA围术期中应用丁丙诺啡透皮贴剂为主的镇痛方法总结，丁丙诺啡透皮贴剂可通过限速膜以稳定的速率使药物持续释放并经皮吸收进入循环系统，具有较高的生物利用率，可提供较为稳定的血药浓度而达到较好的镇痛效果2。本研究对TKA手术患者采用丁丙诺啡透皮贴剂镇痛为主的多模式方案与静脉自控镇痛（PCA）为主的多模式方案镇痛效果进行比较，为骨科无痛化病房的管理提供新的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月1日～2016年12月1日我院收治的行单侧全膝关节置换的患者59例。排除标准：神经、精神功能异常或缺陷者；肾功能不全或肝酶异常；急慢性膝关节感染者；有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者、阿片类药物过敏患者。

1.2 试验分组

本试验为回顾性队列研究。对于符合纳入标准的患者，使用丁丙诺啡透皮贴剂的患者定义为观察组，术后静脉自控镇痛患者定义为对照组。观察组镇痛方案为：术后立即将丁丙诺啡透皮贴剂，用至术后7天。对照组术后使用静脉自控镇痛泵 （PCA）。两组患者均术后仍有疼痛症状，联合使用静脉/口服NSAIDs或阿片类药物复方制剂。

1.3 观察指标

患者术后3天NRS疼痛评分（NRS评分取每天3次测量的平均值）；静脉/口服NSAIDs和阿片类药物复方制剂次数；患者术后不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料符合正态分布时，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布资料采用秩和检验。计数资料（包括性别构成比）采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 纳入患者特征

本研究观察组和对照组共纳入单膝置换患者59例（观察组30例；对照组29例），病因均为慢性骨关节炎。观察组与对照组在年龄、性别、身高、体重及合并疾病情况均无明显差异（P＞0.05），两组基线可比。

2.2 术后3天患者NRS评分

除术后第1天两组NRS评分无差异外，术后第2天和第3天NRS评分观察组均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 术后3天患者NRS评分（±s）

表1 术后3天患者NRS评分（±s）

观察组 对照组 P值术后第1天 2.93±0.254 3±0 0.161术后第2天 2.13±0.346 2.62±0.494 ＜0.001术后第3天 2.03±0.183 2.48±0.509 ＜0.001

2.3 其他镇痛药物使用情况

对照组静脉/口服NSAIDs次数均高于观察组（6.1次/人vs7.86次/人；0.23次/人vs5.72次/人；P＜0.05），对照组口服复方制剂次数高于观察组（0.9次/人vs5.3次/人；P＜0.001）。

2.4 不良事件发生情况

两组之间不良反应均为常见的阿片类药物相关的不良事件，除呕吐（0vs6.9%）外，恶心（26.7%vs79.3%）、便秘（3.3%vs41.4%）和头晕（0vs31%）发生率对照组均高于观察组（P＜0.05）。

3 讨 论

多模式镇痛对于TKA患者术后功能恢复是非常重要的，良好的镇痛效果可以帮助患者缓解疼痛，早期锻炼，恢复膝关节功能。术中膝关节周围组织局部镇痛的作用时间为1-3天而TKA术后的镇痛方案，但仍有很多问题有待解决，特别是用药配方的问题3。本研究采用丁丙诺啡透皮贴剂为主的多模式镇痛方案来控制 TKA 术后早期疼痛。通过与经典的术后静脉自控镇痛泵为主的多模式镇痛方案比较发现：两组镇痛方案的术后镇痛效果相似，而且采用丁丙诺啡透皮贴剂联合其他止痛药物多模式的镇痛方案患者的术后不良反应率明显低于使用静脉自控镇痛泵的患者。且既往研究发现，丁丙诺啡透皮贴剂术前1 d应用，同术后静脉自控镇痛泵镇痛相比，术后丁丙诺啡透皮贴剂的镇痛效果明显，术后NRS评分普遍低于静脉自控镇痛泵[4]。

以往文献表明静脉自控镇痛泵尽管可以取得术后良好的镇痛效果，但是伴随副作用发生率较高。术后服用NSAIDs镇痛的副作用仍是不容忽视的一个难题，长期服用NSAIDs类药物不良反应发生率明显升高。本研究表明实验组口服NSAIDS和阿片类药物复方剂量明显低于对照组，这可能因为PCA使用患者的副作用发生率高，致使患者被迫停用PCA，而增加NSAIDs和其他阿片类复方药物来镇痛。

总之，老年 TKA 手术患者采用丁丙诺啡透皮贴剂的多模式镇痛方案可以获得满意的镇痛效果，减少并发症，提升了患者的满意度，对促进患者的术后康复，具有重要意义。对于膝关节置换的患者，手术后应用丁丙诺啡透皮贴剂的多模式镇痛方案可作为一个有效的治疗手段。

[1] Perlas A,Kirkham KR,Billing R,et al.The impact of analgesic modality on early ambulation following total knee arthroplasty.Reg Anesth Pain Med 2013,38(4):334-339.

[2] Mitra F,Chowdhury S,Shelley M,Williams G.A feasibility study of transdermal buprenorphine versus transdermal fentanyl in the long-term management of persistent non-cancer pain.Pain Med 2013,14(1):75-83.

[3] Klein GR,Levine HB,Hartzband MA.Pain Management and Accelerated Rehabilitation After Total Knee Arthroplasty.Seminars in Arthroplasty 2008,19(3):248-251.

[4] 李艳军,刘 银,刘荆陵.丁丙诺啡透皮贴剂与镇痛泵在人工膝关节置换术后的镇痛比较.中外医学研究 2015(21):127-128.

本文编辑：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.32.6271.02

刘朝晖