维药小臂果乙醇提取物急性毒性试验研究

木克热木·克派吐拉，再同古丽·艾合买提，沙拉木·赛杜拉，努尔买买提·艾买提

(1新疆吐鲁番市维吾尔医医院，新疆 吐鲁番 838000；2.新疆吐鲁番市药品检验所，新疆 吐鲁番 838000；3.新疆医科大学维吾尔医学院，新疆 乌鲁木齐 830000）

维药小臂果乙醇提取物急性毒性试验研究

木克热木·克派吐拉1，再同古丽·艾合买提2，沙拉木·赛杜拉1，努尔买买提·艾买提3

(1新疆吐鲁番市维吾尔医医院，新疆 吐鲁番 838000；2.新疆吐鲁番市药品检验所，新疆 吐鲁番 838000；3.新疆医科大学维吾尔医学院，新疆 乌鲁木齐 830000）

目的 考察维药小臂果乙醇提取物Ⅲ为临床毒副反应的检测、急性毒性参数和药效学实验剂量提供参考依据。方法 小鼠用灌胃（ig）方式最大浓度、最大体积一次性给予乙醇提取物Ⅲ，观察小鼠出现的毒性反应及死亡情况。结果 乙醇提取物Ⅲ灌胃给药：MTD＞30 g/Kg，此时未见由药物引起的毒性反应。

1 试验材料

1.1 供试品、剂量设置及配制方法

1.1.1 供试品

维药小臂果乙醇提取物的制备：取药材2 kg，用粉碎机粉碎得粗粉，置圆底烧杯中按1:3比例95%乙醇溶液于提取3次，每次1 h。过滤，合并滤液。醇提取物60℃真空干燥。

名称：乙醇提取物，批号：060510，溶于水

状态：棕黄色粉末，稳定

配制方法：羧甲基纤维素钠（CNC-Na），天津市化学试剂公司分公司产品，批号：2004/-04/08

配制方法：用0.5%羧甲基纤维素钠（CNC-Na）配制成所需浓度

贮存方式：室温保存

提供单位：新疆医科大学维吾尔医学院

1.1.2 剂量设计

在预试验种根据预试结果以维药小臂果乙醇提取物125 mg/mL、250 mg/mL，500 mg/mL 浓度，0.3 mL/10 g体积，两次灌胃小鼠。该药在最大给药浓度（50%）及最大容量（0.3 mL.bid.ig）的条件下末见动物死亡和明显的毒性反应。

以乙醇提取物最大浓度（500 mg/mL），小鼠最大灌胃体积（0.3 mL/10 g）灌胃两次，观察小鼠出现的毒性反应。

1.2 实验动物与管理

1.2.1 实验动物

品系：SPF级KM种小鼠，数量：40只，重量：20±2 g

性别：雌雄各半。

提供单位：由新疆医科大学实验动物中心提供

1.2.2 动物分组

小鼠于实验前禁食12小时，不禁水，实验时称体重，按体重随机分组为2个组，每组动物数见表1。

表1 单次给药实验剂量设计、配制浓度及动物分组表（n）

2 给药途径、频率、方法

2.1 给药途经：口服给药

2.2 给药频率：2次

2.3 给药方法：按相应的剂量水平和给药方式给药，给药后2小时结束禁食

3 指标测定方法

3.1 单次给药毒性实验观察记录表（Tab/S-001-014-00）。

3.2 做病理切片。

4 实验结果

4.1 临床表征

观察14天未见大鼠有明显的其他毒性反应。

4.2 小鼠死亡情况和MTD

4.2.1 小鼠死亡情况（见表2）

表2 乙醇提取物小鼠口服给药剂量组大鼠死亡情况（n，%）

4.2.2 计算最大耐受量（MTD）

每只小鼠的耐受量0.6 g/20 g，从而可以计算出MTD＞30 g/Kg。

4.3 病理解剖

病理解剖实验动物未见明显的病理变化。

5 结 论

5.1 维药小臂果乙醇提取物急性毒性参数

在本次实验条件下，乙醇提取物Ⅲ 口服给药测每只小鼠的耐受量0.6 g/20 g，从而可以计算出MTD＞30 g/Kg。

5.2 维药小臂果乙醇提取物Ⅲ毒性反应

乙醇提取物口服给药给予小鼠后，给药时动物出现的出现主要表现为轻微滞呆、活动减少等中枢神经系统症状，但是给药后1小时都恢复正常，观察14天未见大鼠有明显的其他毒性反应。

[1] 中药、天然药物毒性研究技术指导原则(第三稿)[M].中华人民共和国药品食品监督管理局.

[2] 陈 奇.中药药理研究方法学[M].人民卫生出版社,1993.

[3] 王治乔.袁伯俊.新药临床前评价与实践[M].军事医学科学出版社,1998.

本文编辑：王雨辰

R29

B

ISSN.2095-8242.2017.32.6151.02