唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松症效果观察

张慧 李勇峰 王小青 陈洁 南海歌

(焦作市第二人民医院 内分泌科 河南 焦作 454000)



唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松症效果观察

张慧 李勇峰 王小青 陈洁 南海歌

(焦作市第二人民医院 内分泌科 河南 焦作 454000)

目的 评价分析唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松症的临床效果。方法 选取2013年1月至2014年12月焦作市第二人民医院老年原发性骨质疏松症患者90例，随机分为对照组和治疗组。对照组给予钙尔奇D 600 mg，1次/d，25羟维生素D 25 μg，1次/d，口服；治疗组在对照组治疗的基础上给予唑来膦酸钠5 mg静脉注射，治疗周期为1 a。观察治疗后两组患者腰椎和股骨颈骨密度(BMD)的变化情况。结果 对照组治疗后L1～L4及股骨颈的BMD水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后L1～L4及股骨颈的BMD水平较治疗前均明显增加(P<0.05)；治疗后治疗组L1～L4BMD水平高于对照组(P<0.05)，且股骨颈BMD也明显高于对照组(P<0.05)。结论 唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松症临床疗效显著，值得临床推广应用。

原发性骨质疏松症；唑来膦酸；骨密度

骨质疏松症是临床常见的代谢性骨病综合征。其发生率随着年龄增长而迅速升高，随着社会进步与人口老龄化，骨质疏松症与其所致的骨折患者呈上升趋势，合并骨折后给患者、家庭和社会造成沉重的经济负担。老年人骨质疏松的预防和治疗已成为社会面临的严重公共卫生问题[1]。唑来膦酸为第三代双膦酸盐类药物，具有抗骨吸收、增加骨密度(bone mineral density，BMD)的作用。本文主要研究唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松的疗效性和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月至2014年12月焦作市第二人民医院收治的90例老年原发性骨质疏松症患者，随机分为治疗组和对照组，各45例。治疗组男13例，女32例，平均年龄(73±3)岁；对照组男14例，女31例，平均年龄(72±3)岁。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准 ①年龄>70岁，符合2011年《原发性骨质疏松诊治指南》中骨质疏松的诊断标准[1-2]；②肝肾功能正常，内生肌酐清除率大于35 ml/min；③入组前3个月未服用过影响骨代谢的药物；④排除甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能异常、有恶性肿瘤病史、类风湿性关节炎等影响骨代谢的疾病；⑤排除对治疗药物过敏及近期有过牙周疾病的患者；⑥所有的患者签署知情同意书，并愿意接受检查及后续随访。

1.3 治疗方法 对照组给予钙尔奇D 600 mg，1次/d，25羟维生素D 25 μg，1次/d，口服，连续服用1 a；治疗组在对照组治疗的基础上予以唑来膦酸钠5 mg静脉注射，输注时间大于30 min，并予以水化，用药前1 d开始服用非甾体类抗炎药，如果遇到药物性发热，并予以对症处理。

1.4 BMD测定 BMD测定采用的是美国Hologic双能X 线骨密度仪( 型号Discovery A)，检测部位有L1～L4及左侧股骨颈BMD，所有的患者均在同一台骨密度检测仪上接受同一检测医师进行检测，入组前检测1次，治疗1 a后检测1次。

1.5 实验室检查 所有患者入组前及1 a后均监测血常规、肝功、肾功能、维生素D水平、血钙、血磷、PTH，并计算GFR。并在口腔科就诊明确有无急慢性牙周疾病。

1.6 观察指标 本研究的主要观察指标是BMD，包括L1～L4的BMD及股骨颈的BMD变化。随访过程中记录患者的生活质量改善情况，并观察用药后的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 各项指标 对照组治疗后L1～L4及股骨颈的BMD水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后L1～L4及股骨颈的BMD水平较治疗前均明显增加(P<0.05)；治疗后治疗组腰椎L1～L4BMD水平高于对照组(P<0.05)，股骨颈BMD高于对照组(P<0.05)。见表1。2.2 不良反应 用药过程中有26例出现一过性发热，最高体温达38.6 ℃，给予非甾体消炎药治疗、多饮水后体温在2 d内恢复正常。32例患者出现乏力、全身酸困等类感冒样症状，多在治疗后2 d内症状消失。10例患者出现一过性关节疼痛，3 d内症状消失，随访过程中未出现下颌骨坏死患者。

组别腰椎L1～L4BMD治疗前治疗后tP股骨颈BMD治疗前治疗后tP对照组0.80±0.120.83±0.100.86>0.050.71±0.100.73±0.130.78>0.05治疗组0.81±0.110.91±0.133.89<0.050.72±0.110.83±0.124.21<0.05t0.423.410.513.46P>0.05<0.05>0.05<0.05

3 讨论

双膦酸盐通过抑制破骨细胞的活性来治疗骨质疏松、降低骨折的发生率。口服的双膦酸盐由于患者的依从性较差对其临床应用有所限制[3]。唑来膦酸作为新一代的双膦酸盐制剂，治疗老年原发性骨质疏松症患者能够有效减少胃肠道反应、提高患者依从性、改善骨量、降低骨折风险。相关研究表明静脉注射唑来膦酸钠可以增加患者的腰椎和股骨颈骨密度，减少椎体和非椎体骨折的发生风险[4]。

目前治疗骨质疏松通过补充钙剂、维生素D等，而本研究显示对照组治疗后腰椎L1～L4及股骨颈的BMD水平较治疗前变化并不明显。对于老年患者，需要迅速增加骨密度、改善骨量，降低骨折的发生率，因此单纯补充钙剂和维生素D并不能及时有效改善症状[5]。治疗组结果显示治疗1 a后腰椎L1～L4及股骨颈的骨密度水平较治疗前有明显增加，提示唑来膦酸能够明显提高腰椎和股骨颈的骨密度、增强骨强度，减少骨折的发生风险。

唑来膦酸盐的主要不良反应是发热、鼻塞、肌肉关节疼痛、全身乏力等类感冒样症状，症状多在3 d内缓解，一般无需特殊处理，一般在用药前1 d和用药后当天服用非甾体消炎药以减轻上述症状。部分文献报道有唑来磷酸盐使用后出现下颌骨坏死[6]。本研究在入选患者时进行了严格排查，随访过程中未发现类似病例，当然本研究随访时间还较短，有待继续严密观察。

综上，唑来膦酸盐能有效提高老年原发性骨质疏松症患者的腰椎和股骨颈BMD、改善临床症状，值得临床推广应用。

[1] 黄凯,杜雪平,孙艳格.骨质疏松症社区筛查技术研究进展及其推广应用[J].中国全科医学,2013,16(10):836-838.

[2] 徐苓.2011版《原发性骨质疏松症临床诊疗指南》解读[J].药品评价,2012,(7):9-13.

[3] R äkel A,Boucher A,Ste-Marie L G.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J].Clinical Interventions in Aging,2011,6(1):89-99.

[4] Liu M,Guo L,Yu P,et al.Efficacy of zoledronic acid in treatment of osteoporosis in men and women-a meta-analysis[J].International Journal of Clinical & Experimental Medicine,2015,8(3):3855-3861.

[5] Brincat M,Gambin J,Brincat M,et al.The role of vitamin D in osteoporosis[J].Maturitas,2015,80(3):329-332.

[6] 李冉,李宁.唑来膦酸相关下颌骨骨坏死病例报告1例及文献复习[J].西南军医,2012,14(6):921-922.

Clinical observation of zoledronic acid in the treatment of primary osteoporosis in elderly patients

Zhang Hui, Li Yongfeng, Wang Xiaoqing, Chen Jie, Nan Haige

(DepartmentofEndocrinology,theSecondPeople’sHospitalofJiaozuo,Jiaozuo454000,China)

Objective To evaluate the clinical effect of zoledronic acid in the treatment of senile primary osteoporosis. Methods Ninety elderly patients with primary osteoporosis from January of 2013 to December of 2014 in Jiaozuo Second People’s Hospital were divided into control group and treatment group. The control group was given calcium DQ 600 mg once a day, 25 hydroxy vitamin D 25 μg once a day, oral; treatment group accepted the treatment of sodium azole phosphate 5 mg intravenous injection based on the control group, the treatment period was 1 a. Bone mineral density (BMD) of lumbar and femur was observed. Results Both the BMD of lumbar L1-L4and femoral neck in control group were increased after treatment, but there was no significant difference (P>0.05). Both the BMD of lumbar L1-L4and femoral neck in zoledronic acid group were significantly increased (P<0.05). There was a difference in BMD of lumbar L1-L4between before and after treatment in both two groups (P<0.05), there was significant difference in BMD of femoral neck between two groups (P<0.05). Conclusion Zoledronic acid is effective in the treatment of primary osteoporosis in elderly patients and is worthy of clinical application.【Key words】 primary osteoporosis;zoledronicacid;bone mineral density

R 681

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.008

2016-12-28)