尼麦角林联合帕罗西汀对缺血性脑卒中后抑郁病人血清神经细胞因子及炎症因子的影响

唐 霞，单建芳



尼麦角林联合帕罗西汀对缺血性脑卒中后抑郁病人血清神经细胞因子及炎症因子的影响

唐 霞，单建芳

目的 研究尼麦角林联合帕罗西汀对缺血性脑卒中后抑郁病人血清神经细胞因子及炎症因子水平的影响。方法 选择2013年1月—2016年1月在我院治疗的缺血性脑卒中后抑郁病人120例，分为两组。对照组使用帕罗西汀治疗，观察组使用尼麦角林联合帕罗西汀治疗，两组病人均治疗6周后观察其治疗疗效及血清神经细胞因子和炎症因子水平。结果 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平均明显高于对照组。结论 对缺血性脑卒中后抑郁病人使用尼麦角林联合帕罗西汀进行治疗，能缓解其炎症反应，增加神经细胞因子水平，具有显著的治疗效果。

缺血性脑卒中；抑郁；尼麦角林；帕罗西汀；神经细胞因子；炎症因子

脑卒中的高发人群为老年人，具有较高的死亡率、致残率、复发率，缺血性脑卒中在脑卒中占主要部分，且缺血性脑卒中易发生一系列并发症，而缺血性脑卒中后抑郁是常见并发症之一，有可能与病人脑组织缺血导致单胺类神经递质及神经细胞因子的合成、释放、摄取、降解过程发生异常有关[1-2]。临床主要表现为情绪低落、对任何事情缺乏兴趣、厌烦、空虚等，严重影响病人生活质量，同时对病人及家属生活也具有一定影响[3]。本研究对120例脑卒中后抑郁病人应用尼麦角林联合帕罗西汀治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月—2016年1月在我院进行治疗的缺血性脑卒中后抑郁病人120例。纳入标准：其病情符合缺血性脑卒中的诊断标准[4]；符合抑郁症的诊断标准[5]。排除标准：依从性差；缺血性脑卒中发病前，具有精神疾病史或者抑郁病史；有严重语言、认知障碍；合并严重心、肺、肝等疾病；其他严重的急性期躯体疾病。本研究均在病人及其家属知情并签署同意书，同时获得我院伦理委员会批准。将入选病人分为观察组和对照组，观察组68例，男38例，女30例；年龄57岁～70岁；病程45 d～93 d；轻度抑郁31例，中度抑郁37例。对照组52例，男28例，女24例；年龄56岁～69岁；病程43 d～92 d；轻度抑郁21例，中度抑郁31例。两组病人性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 方法 给予对照组病人使用盐酸帕罗西汀片(中美天津史克制药有限公司，批号：20150319)进行治疗，每日一次，每次20 mg，清晨用温水送服；观察组则在此基础上联合使用尼麦角林(昆山龙灯瑞迪制药有限公司，批号：20150421)进行治疗，每日3次，每次10 mg，与饭后30 min用温水送服。两组病人均治疗6周。

1.3 观察指标 治疗前与治疗6周后，观察两组炎症因子水平变化，包括白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-23(interleukin-23，IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；神经细胞因子水平变化，包括脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)；5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)水平变化。比较ADL评分、HAMD评分变化，分析其治疗疗效。

治疗前后抽取两组病人空腹静脉血5 mL，分离出血清，置于-80 ℃保存血清样本。炎症因子与神经细胞因子均采用酶联免疫吸附法进行检测；5-HT采用高效液相色谱荧光进行检测；NE则采用双抗体夹心法进行检测。ADL评分根据日常生活能力评定量表进行统计，HAMD评分根据汉密尔顿抑郁量表进行统计。

1.4 疗效标准 按照相关文献评价[6]，显效：病人治疗后精神症状全部消失或基本消失，情绪、情感低落情况少有发生，能处理一般日常生活；有效：病人治疗后其精神症状部分消失，情绪有所改善但不稳定，对处理日常生活有一定的困难；无效：病人治疗后其精神症状毫无改善，情绪、情感低落不明显变化。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人ADL评分、HAMD评分比较 治疗前，两组病人的ADL评分、HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，所有病人评分均明显改善；观察组ADL评分明显高于对照组，HAMD评分明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人ADL评分、HAMD评分比较(±s) 分

2.3 两组病人治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组病人IL-6、IL-23、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人IL-6、IL-23、TNF-α水平均明显降低，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人治疗前后炎症因子水平比较(±s) ng/L

2.4 两组病人治疗前后神经细胞因子水平比较 治疗前，两组病人BDNF、NGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人BDNF、NGF水明显增高，且观察组高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组病人治疗前后神经细胞因子水平比较(±s) ng/L

2.5 两组病人治疗前后5-HT、NE水平比较 治疗前，两组病人5-HT、NE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人5-HT、NE水平均明显增高，且观察组高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表6。

表6 两组病人治疗前后5-HT、NE水平比较(±s) ng/L

2.6 不良反应 两组病人治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨 论

缺血性脑卒中是由于脑部供血动脉闭塞或狭窄、脑供血不足导致脑组织坏死，是一种多发性神经系统疾病[7]，脑卒中后抑郁是脑卒中病人常见的并发症，临床上以情感障碍为主要表现，病人常表现出情绪低落、疲劳、对生活感到无意义等抑郁症状，严重影响病人预后，甚至降低病人的生存质量。

有研究显示，脑卒中后抑郁病人BDNF、NGF水平均较低[8]。BDNF、NGF两者为神经营养因子，在神经细胞维持和分化过程中均有参与，同时决定神经细胞的死亡。BDNF在机体均有表达，其表达的改变与多种疾病有联系，主要包括抑郁症、癫痫、帕金森等，同时BDNF能维持神经内部稳定，具有促进记忆、学习等功能[9]。NGF是由信号肽、前导肽、成熟肽组成，能调节周围和中枢神经元发育，维持神经元存活，且对神经元分化具有促进作用[10]。

脑卒中后抑郁的发生发展与机体脑内5-羟色胺具有非常密切的关系[11]。缺血性脑卒中会直接影响去甲肾上腺素和5-羟色胺神经通路，抑制其释放。去甲肾上腺素和5-羟色胺两者参与人体大脑的情感环路，当去甲肾上腺素水平降低时，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，使人体对外界情感认知反应减弱，而去甲肾上腺素水平下降导致5-羟色胺水平降低，从而抑制神经系统兴奋性，最终出现不同程度的抑郁症状[12]。帕罗西汀是一种选择性血清5-羟色胺摄取抑制药物，其抑制作用较强，作用机制是通过选择性抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，增强其传递效能，最终达到治疗抑郁症的目的[13]。

相关研究显示[14]，抑郁症发展与人体免疫激活的相关细胞因子释放密切相关。缺血性脑卒中后抑郁症病程的发生、发展均有IL-6、IL-23及TNF-α参与，通过血脑屏障进入神经系统，导致体内出现炎症反应，同时激活相关的免疫调节因子。炎症反应在动脉斑块性质改变过程中有所参与，且与抑郁症发生有关，炎症反应激活导致一系列的生理、情感、认知等改变。脑卒中后抑郁病人体内的IL-6和IL-23水平及TNF-α水较非抑郁者高，TNF-α水平增高，通过抑制5-HT水平导致机体神经-内分泌免疫系统不稳定，失去平衡，从而加重病人的不良情绪。尼麦角林是一种麦角胺类药物，具有扩张血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量的作用；对TTP酶具有抑制作用，能增强脑对氧和葡萄糖的摄取利用；增加大脑内多巴胺合成与释放，利于神经递质传导[15]。

综上所述，尼麦角林联合帕罗西汀治疗缺血性脑卒中后抑郁病人，能有效提高神经细胞因子水平，降低炎症因子水平，缓解抑郁症状，具有显著的治疗效果。

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(本文编辑薛妮)

江苏省阜宁县人民医院(江苏阜宁 224400)，E-mail：tangxia791019@163.com

信息：唐霞，单建芳.尼麦角林联合帕罗西汀对缺血性脑卒中后抑郁病人血清神经细胞因子及炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1789-1792.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.035

1672-1349(2017)14-1789-04

2016-11-24)