借助辅助生殖技术受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比影响因素分析

孙文枫，谢宝国，张毅，黄元华，卢伟英

(海南医学院第一附属医院，海口570102)



借助辅助生殖技术受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比影响因素分析

孙文枫，谢宝国，张毅，黄元华，卢伟英

(海南医学院第一附属医院，海口570102)

目的 分析借助辅助生殖技术(ART)受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比的影响因素。方法 接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)及冷冻胚胎移植(F-ET)治疗并成功分娩的夫妇3 314对，出生新生儿4 229名，男婴2 239名、女婴1 990名，出生性别比为112.5∶100。分别收集纳入研究对象的男女双方年龄(<35岁、≥35岁)、不孕类型(原发不孕、继发不孕)、移植胚胎类型(新鲜胚胎、冷冻胚胎)、受精方式[体外受精(IVF)、卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)]、移植胚胎期别(卵裂期、囊胚期)、移植胚胎数目(1、2、3个)、分娩胎儿数目(单胎、双胎)等资料，分析男女双方年龄、不孕类型、移植胚胎类型、受精方式、移植胚胎期别、移植胚胎数目、分娩胎儿数目对出生婴儿性别比的影响。结果 ICSI组、IVF组出生婴儿性别比93.4∶100和116.9∶100，前者出生女婴比例高于后者(P<0.05)。无论在单胎分娩还是双胎分娩中，不同参数者的出生婴儿性别比差异均无统计学意义。单因素Logistic回归分析结果显示，受精方式(OR为1.251，95%CI为1.021～1.532，P<0.05)是出生婴儿性别比的影响因素。结论 受精方式可能对借助ART受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比产生影响，其中ICSI受精较IVF受精会降低出生婴儿性别比。

不孕症；辅助生殖技术；出生婴儿性别比；体外受精；卵胞浆内单精子显微注射技术

目前我国不孕症的发生率为7%～10%[1]。辅助生殖技术(ART)是治疗不孕不育的重要措施，随着ART不断发展和成熟，借助ART生育后代的夫妇比例亦逐年增加。由于ART不同于自然生育模式，学者们开始关注ART技术的安全性问题，担心ART技术是否会改变出生婴儿性别比，导致性别比例失衡。本研究通过回顾性分析我院生殖中心收治的采用ART治疗的夫妇及其新生儿的临床资料，分析借助ART受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比的影响因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2010年1月～2015年12月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)及冷冻胚胎移植(F-ET)治疗并成功分娩的夫妇3 314对，共治疗3 404个周期，女方年龄20～45(31.8±4.2)岁，男方年龄22～58(34.4±5.6)岁，不孕年限0～21(6.0±3.4)年。女方于胚胎移植后14 d检验血β-HCG或尿HCG提示妊娠后继续黄体支持治疗；胚胎移植后30 d行阴道B超检查，检测到宫内有孕囊者为临床妊娠[2]；定期在我中心复查B超，妊娠3个月后转产科定期产检，之后定期随访并记录患者孕期情况及产科结局，排除死胎、死产者。共出生4 229名新生儿，男婴2 239名、女婴1 990名，出生性别比为112.5∶100。

1.2 资料收集方法 分别收集纳入研究对象的男女双方年龄(<35岁、≥35岁)、不孕类型(原发不孕、继发不孕)、移植胚胎类型(新鲜胚胎、冷冻胚胎)、受精方式[体外受精(IVF)、卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)]、移植胚胎期别(卵裂期、囊胚期)、移植胚胎数目(1、2、3个)、分娩胎儿数目(单胎、双胎)。其中囊胚期胚胎是指受精后第5～6天的胚胎，卵裂期胚胎是指受精后第2～3天的胚胎。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件包。计数资料比较使用χ2检验。出生婴儿性别比的影响因素分析采用单因素Logistic回归分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

ICSI组、IVF组出生婴儿性别比93.4∶100和116.9∶100，前者出生女婴比例高于后者(P<0.05)，见表1。无论在单胎分娩还是双胎分娩中，不同参数患者的出生婴儿性别比差异均无统计学意义(见表2)。单因素Logistic回归分析结果显示，受精方式(OR为1.251，95%CI为1.021～1.532，P<0.05)可能是出生婴儿性别比的影响因素(见表3)。

表1 不同参数患者出生婴儿性别比比较

注：与IVF者相比，*P<0.05。

3 讨论

出生婴儿性别比是衡量人口初始性别结构的重要指标，是某一时期内活产男婴与女婴数量之比，国内普遍用每100名出生女婴数相对应的男婴数来表示[3]。性别比的平衡对国家的稳定和发展具有重要意义。全世界各国家、各民族的出生婴儿性别比在没有外界干扰的情况下处于比较稳定的水平，在(103～107)∶100[3]。我国建国后出生婴儿性别比一直处于正常水平，自20世纪80年代初期开始，性别比普遍高于自然生育模式，且有逐年升高趋势[4]。经过多年的综合治理，2009年以来出生婴儿性别比逐渐降低，但下降趋势缓慢，出生婴儿性别比偏高依旧明显，2014年出生婴儿性别比仍高达115.9∶100[5]。

近年来，ART迅猛发展，通过该技术出生的新生儿比例逐年增加，人们开始关注ART是否会改变出生婴儿性别比。有学者[6]调查我国18个生殖中心在2002年1月～2012年12月通过IVF/ICSI-ET出生的121 247个新生儿的性别比为107∶100。另有学者[7]报道ART出生婴儿性别比为116∶100。本研究中出生婴儿性别比为112.5∶100，低于我国同期出生性别比，可能是因为ART出生婴儿多为“珍贵儿”、患者因性别因素终止妊娠的现象已不多见。但ART出生新生儿男婴比例仍高于自然妊娠状态。目前ART中使用的商业化培养液均含有10%的人血白蛋白(HAS)或血清替代品(SSS)，HAS对X、Y精子有一定的选择性分离作用[8]，且体外受精中胚胎早期发育过程在体外进行，男性胚胎在体外培养基中的发育速率明显快于女性胚胎[9]；在挑选移植胚胎时，优先选择发育较好、形态更符合移植标准的胚胎，从而增加了男性胚胎被选中的机会，可能会对性别比产生影响。

表2 不同参数患者单胎、双胎出生婴儿性别比比较

表3 出生婴儿性别比影响因素的Logistic回归分析结果

有研究认为女方年龄较高者出生男婴比例下降[10]，可能与高龄女性应激水平较高，而女性胚胎耐受应激能力较强，导致更多的男性胚胎被淘汰。也有学者[7]持相反意见，认为女方年龄较高者出生男婴比例更高，同时发现在单胎分娩中，男方高龄组出生男婴比例亦高于对照组。本研究结果显示，不同年龄夫妇出生婴儿性别比差异均无统计学意义，但考虑到本研究中男方年龄样本量较少，目前对男方年龄与出生婴儿性别比的关系也少有报道，上述结果仍需大样本、多中心的研究来证实。有研究[6]发现冻融胚胎移植可以增加出生婴儿性别比，但多因素回归分析结果显示冻融胚胎移植与出生婴儿性别比无相关性，可能与国内大多数中心在冻融周期多采用囊胚移植，而囊胚移植是出生婴儿性别比的独立影响因素有关。本研究中，冻融胚胎移植组出生男婴比例与新鲜胚胎移植组相比有升高趋势，但差异亦无统计学意义，与上述研究结果一致。另有学者[11]认为，冻融胚胎移植出生女婴比例增高，可能与该中心通常选择发育较好的胚胎新鲜移植，而冷冻发育相对较慢的胚胎有关。

自然生殖存在男性偏向，研究认为IVF亦存在男性偏向。IVF比自然受孕的男性偏向更明显，可能与精子优化处理过程有关，精子上游处理液及培养液使Y精子可以更好的获能[8]。本研究中，ICSI组出生性别比低于IVF组，差异有统计学意义。关于ICSI降低出生婴儿性别比的原因尚有争议。有学者[12，13]认为可能是行ICSI助孕的夫妇多存在男性因素不育，此类患者生精功能低下，含Y染色体精子比例减少且受精能力下降，或含X染色体精子更易优先获得。研究发现，ICSI应用于生精功能正常患者(不明原因不孕)，同样可以降低出生婴儿性别比。本研究采用单因素Logistic回归分析发现，受精方式可能是出生婴儿性别比的影响因素，ICSI受精较IVF受精更倾向于出生女孩。

大量研究[9，14,15]发现囊胚期胚胎移植较卵裂期胚胎移植出生男婴比例高，认为男性胚胎较女性胚胎更早发育到囊胚期，且囊腔扩张度更好，更符合目前的囊胚挑选标准，因此更易被选择。也有学者[16，17]持相反意见，认为囊胚期胚胎移植不会影响出生婴儿性别比。本研究中，囊胚期胚胎移植与卵裂期胚胎移植出生男婴比例差异无统计学意义，可能与我中心并非常规培养囊胚，多在患者胚胎形态学评分欠佳的情况下才行囊胚培养有关。本研究中，移植1、2、3个胚胎者出生婴儿性别比分别为119.4∶100、114.1∶100及107.4∶100，可以看出单胚胎移植男婴出生比例最高，随着移植胚胎数量的增加出生婴儿性别比有下降趋势，可能与目前的胚胎挑选标准造成更多男性胚胎或囊胚被选中有关。另外，单胎分娩的婴儿性别比稍高于双胎分娩，可能是因为双胎妊娠的移植胚胎数多于单胎妊娠，从而增加了女性胚胎被选中的概率。

综上所述，受精方式可能对借助ART受孕分娩不孕症患者的出生婴儿性别比产生影响，其中ICSI受精较IVF受精会降低出生婴儿性别比。因此在临床应用方面，应严格把握ART指征，避免非医学指征的助孕治疗，最大程度减少对出生性别比的影响。本研究观点仍需大样本、多中心的随机对照研究进一步验证。

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卢伟英(E-mail: 2490206511@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.029

R711.6

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1002-266X(2017)27-0093-03

2017-02-23)