急性缺血性脑卒中患者血清PTX3水平变化及其与神经功能缺损和近期预后的关系

姜扬，李晓秋，隋轶，任莉，曹晓攀，郭莎莎，徐冰

(1沈阳市第一人民医院，沈阳110041；2沈阳军区总医院；3辽宁中医药大学附属医院)



急性缺血性脑卒中患者血清PTX3水平变化及其与神经功能缺损和近期预后的关系

姜扬1，李晓秋2，隋轶1，任莉1，曹晓攀1，郭莎莎3，徐冰1

(1沈阳市第一人民医院，沈阳110041；2沈阳军区总医院；3辽宁中医药大学附属医院)

目的 观察急性缺血性脑卒中患者血清正五聚蛋白3(PTX3)水平变化，并分析其与患者神经功能缺损和近期预后的关系。方法 选取急性缺血性脑卒中患者100例为病例组，来院体检的志愿者100例为对照组。分别于入院第1、7、14天检测两组血清PTX3，进行美国国立卫生院神经功能缺损评分(NHISS评分)以评价神经功能缺损情况。对病例组随访3个月，采用改良Rankin量表(mRS)评分评价近期预后，比较不同程度残疾患者血清PTX3水平。分析血清PTX3水平与急性缺血性脑卒中患者NHISS评分、mRS评分的相关性。结果 病例组入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例组入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于对照组(P均<0.05)。病例组患者血清PTX3水平与NHISS评分呈正相关关系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平与mRS评分呈正相关关系(r=1.299，P<0.01)。随访3个月，病例组残疾30例(mRS评分≥2分，轻度12例、重度8例、中重度6例、重度4例)、非残疾(mRS评分<2分)70例，末次随访时残疾亚组血清PTX3水平高于非残疾亚组(P<0.01)。入院第7天不同残疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天时重度残疾者、中重度残疾者与中度残疾者血清PTX3水平高于轻度残疾者(P均<0.01)；重度残疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于轻度残疾者(P均<0.05)。结论 急性缺血性脑卒中患者血清PTX3水平升高，且与NHISS评分、mRS评分均呈正相关关系；血清PTX3水平越高，急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度越严重、近期预后越差。

缺血性脑卒中；正五聚蛋白3；神经功能缺损；改良Rankin量表；美国国立卫生院神经功能缺损评分

目前脑卒中已经成为全球人口死亡的第二大病因，同时也是我国患者致残、致死的主要病因之一[1，2]。急性缺血性脑卒中若救治不及时，预后往往较差[3]。研究表明，动脉粥样硬化是急性缺血性脑卒中最常见的病因，且炎症反应与动脉粥样硬化密切相关[4，5]。正五聚蛋白3(PTX3)主要由巨噬细胞和血管内皮细胞接受到初级炎症信号刺激后在病变局部合成，PTX3合成后会进一步刺激巨噬细胞和血管内皮细胞的功能，从而导致动脉内已经形成的斑块的稳定性发生变化，导致血栓形成。同时PTX3被证实能反映人体局部组织的炎症反应情况及与之对应的组织损伤程度。本研究观察了急性缺血性脑卒中患者血清PTX3水平变化，并分析其与患者神经功能缺损和近期预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1～9月来我院就诊的急性缺血性脑卒中患者纳入病例组。纳入标准：患者均为首次发病，无家族遗传史；均符合急性缺血性脑卒中相关诊断标准；均为汉族，且互相之间不存在血缘关系；无严重肝肾功能或免疫功能障碍；对本研究知情同意。共100例患者纳入病例组；男64例、女36例；年龄(64.7±3.2)岁；病程2～22(9.7±0.8)h；TOAST分型为小动脉闭塞性卒中12例，大动脉粥样硬化性卒中74例，心源性脑栓塞10例，其他原因3例(非免疫血管病1例、高凝状态2例)，原因不明1例；合并颈动脉狭窄60例，血脂异常40例，高血压45例，糖尿病30例，冠心病28例。病例组在发病3个月内采用口服阿司匹林抗血小板聚集、改善循环、营养脑细胞等治疗。选取同一时间段来我院体检的汉族非急性缺血性脑卒中志愿者100例作为对照组；男66例、女34例；年龄(63.6±2.9)岁；合并颈动脉狭窄20例，血脂异常38例，高血压44例，糖尿病28例，冠心病26例。两组基线资料具有可比性。

1.2 血清PTX3检测 两组分别于入院第1、7、14天抽取肘静脉血4 mL，2 h内放入医用离心机以3 000 r/min离心10 min，获得血清。采用ELISA法检测血清PTX3。

1.3 神经功能缺损评价 分别于患者入院的第1、7、14天采用采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NHISS评分)评价神经功能缺损情况。NHISS评分范围为0～42分，评分越高，患者神经功能缺损越严重。

1.4 近期预后评价 病例组患者发病3个月后采用改良Rankin量表(mRS)评分评价近期预后。评分标准：无相应临床症状计0分；患者能完成相应的工作以及日常生活，无功能性障碍，但仍有临床症状计1分；轻度残疾，能够完成日常生活，无法全部完成病前所有生活计2分；中度残疾，需要在他人协助下完成日常生活，具有独立行走的能力计3分；中重度残疾，能够在他人协助下完成日常生活，不具备独立行走的能力计4分；重度残疾，完全失去生活自理能力，大小便失禁，卧床计5分。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行统计处理。计量资料两组间比较采用t检验，不同时点多组间比较采用重复测量的方差分析、两两比较用q检验；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用定量资料直线相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PTX3水平比较 病例组入院第1、7、14天血清PTX3水平分别为(2.28±0.24)、(3.38±0.35)、(2.22±0.23)μg/L，对照组分别为(1.89±0.21)、(1.91±0.24)、(1.90±0.19)μg/L；病例组入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例组入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于对照组(P均<0.05)。

2.2 病例组血清PTX3水平与NHISS评分、mRS评分的相关性 病例组患者血清PTX3水平与NHISS评分呈正相关关系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平与mRS评分呈正相关关系(r=1.299，P<0.01)。

2.3 病例组不同近期预后患者血清PTX3水平比较 随访3个月，病例组残疾30例(轻度残疾12例、重度残疾8例、中重度残疾6例、重度残疾4例)、非残疾70例;末次随访时残疾亚组、非残疾亚组血清PTX3水平分别为(2.89±0.25)、(2.29±0.31)μg/L，两亚组相比，P<0.01。入院第7天不同残疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天时重度残疾者、中重度残疾者与中度残疾者血清PTX3水平高于轻度残疾者(P均<0.01)；重度残疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于轻度残疾者(P均<0.05)。见表1。

表1 病例组不同残疾程度患者入院第1、7、14天血清PTX3水平比较

3 讨论

PTX3化学结构上属于长链蛋白质，由381个氨基酸序列构成，含有17个氨基酸信号肽，在羧基端拥有一个与经典短链端家族成员所共有的五聚蛋白结构域，同时PTX3在其氨基端还具有特异性结构[6，7]。PTX3这种独特的结构使得其生物学效应具有特异性，它在部分功能上具有与短链家族成员相同的重叠性[8]。PTX3功能特异性的最主要来源是其N末端能有效结合FGF-2[9]。PTX3主要是由巨噬细胞、血管内皮细胞因受到初级炎症反应刺激后在发生病变血管的局部合成，意味着对于局部的血管炎症反应而言，PTX3更能反映局部炎症反应的情况[10，11]。急性缺血性脑梗死主要的病理生理基础是动脉粥样硬化，而越来越多的相关研究显示动脉粥样硬化与炎症反应有着密切关系。PTX3作为血管炎症反应的标志物，有可能成为反映急性脑梗死患者预后的重要监测指标[12]。国外学者[13]研究显示动脉粥样硬化的斑块破损与PTX3水平密切相关，PTX3水平越高的患者其颈动脉粥样硬化斑块破裂的可能性越大。研究[14]显示，脑梗死的发生与PTX3的增高具有显著相关性，且炎症反应参与了脑梗死发生发展的全程。我国学者[15]也证实，PTX3水平与脑梗死的发生密切相关，检测PTX3水平可能对预测脑梗死患者预后具有重要意义。

本研究观察了急性缺血性脑卒中患者血清PTX3水平变化，结果显示，病例组入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例组入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于对照组，提示PTX3越高可能代表急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度越严重。我们进一步分析了PTX3水平变化与患者神经功能缺损和近期预后的关系，通过mRS量表对患者出院后的综合生活能力进行再评价。mRS被广泛应用于脑卒中患者出院后神经功能缺损及独立生活功能恢复状况的判定，且该量表能够通过电话随访就得出较为可靠的结论。本研究结果显示，末次随访时残疾亚组血清PTX3水平高于非残疾亚组，入院第7天不同残疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天，入院第7天时重度残疾者、中重度残疾者与中度残疾者血清PTX3水平高于轻度残疾者，重度残疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于轻度残疾者。上述结果提示，神经功能缺损越严重、独立生活能力越差的患者，其血清PTX3水平越高。相关性分析结果显示，病例组患者血清PTX3水平与NHISS评分呈正相关关系，血清PTX3水平与mRS评分呈正相关关系，提示PTX3是脑卒中的危险因子，血清PTX3水平越高，患者神经功能的缺损程度就越严重，预后越差。本研究结果不仅印证了国内外相关学者的结论，同时明确了血清PTX3水平与急性脑卒中患者近期预后的相关性。

PTX3对急性脑卒中患者神经功能缺损及预后的影响机制可能包括以下几方面：①PTX3能够有效抑制促纤维细胞生长因子表达，使得斑块纤维帽变薄，容易脱落形成血栓；②血管平滑肌细胞在过氧化低密度脂蛋白的影响下产生过量的PTX3，从而放大血管炎症反应，促进血管动脉粥样硬化的进程，导致血栓形成；③PTX3的高表达可上调内皮组织因子表达，从而促进细胞凋亡，体内产生高凝状态，诱导血栓形成；④对于已经发生急性脑梗死的患者而言，PTX3高表达会导致炎症介质级联反应，进一步诱导其他炎症介质释放，从而对脑组织造成更严重的损伤[16～20]。所以，血清PTX3水平越高，急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损越严重，整体预后越差。为进一步证实血清PTX3与急性缺血性脑卒中患者长期预后的相关性，仍需进行大样本、多中心的随机研究。

[1] 王班,关天嘉,尤莉莉,等.我国缺血性脑卒中残疾情况及其影响因素分析[J].中国全科医学,2016,19(2):216-219.

[2] 田婷,关智媛,石正洪,等.复发性缺血性脑卒中的危险因素、严重程度及短期预后分析[J].中国康复理论与实践,2016,22(2):172-177.

[3] 丁琪,陈旭.急性缺血性脑卒中预后影响因素研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(11):1182-1185.

[4] 朱少良,涂强,黄毅.脑卒中患者HIF-1α、Ngb表达水平与神经功能缺损及病灶大小的关系[J].临床检验杂志,2016,34(7):578-580.

[5] 王栋,侯博儒,杨文桢,等.小胶质细胞自噬在缺血性脑卒中中作用的研究进展[J].中国康复理论与实践,2016,22(12):1416-1419.

[6] Bottazzi B, Doni A, Garlanda C, et al. An integrated view of humoral innate immunity: pentraxins as a paradigm[J]. Annu Rev Immunol, 2009,28(1):157-183.

[7] Garlanda C, Bottazzi B, Moalli F, et al. Pentraxins and atherosclerosis: the role of PTX3[J]. Curr Pharm Des, 2011,17(1):38-46.

[8] Inforzato A, Reading PC, Barbati E, et al. The "sweet" side of a long pentraxin: how glycosylation affects PTX3 functions in innate immunity and inflammation[J]. Front Immunol, 2013,3(3):407-407.

[9] Deban L, Russo RC, Sironi M, et al. Regulation of leukocyte recruitment by the long pentraxin PTX3[J]. Nat Immunol, 2010,11(4):328-334.

[10] Guo T, Ke L, Qi B, et al. PTX3 is located at the membrane of late apoptotic macrophages and mediates the phagocytosis of macrophages[J]. J Clin Immunol, 2012,32(2):330-339.

[11] Jaillon S, Jeannin P, Hamon Y, et al. Endogenous PTX3 translocates at the membrane of late apoptotic human neutrophils and is involved in their engulfment by macrophages[J]. Cell Death Differ, 2009,16(3):465-474.

[12] Nebuloni M, Pasqualini F, Zerbi P, et al. PTX3 expression in the heart tissues of patients with myocardial infarction and infectious myocarditis[J]. Cardiovasc Pathol, 2011,20(1):27-35.

[13] Ryu WS, Kim CK, Kim BJ, et al. Pentraxin 3: a novel and independent prognostic marker in ischemic stroke[J]. Atherosclerosis, 2011,220(2):581-586.

[14] Soeki T, Niki T, Kusunose K, et al. Elevated concentrations of pentraxin 3 are associated with coronary plaque vulnerability[J]. J Cardiol, 2011,58(2):151.

[15] 毕璐洁,段玉玲,贾瑞超,等.急性脑梗死患者血清五聚素3与颈动脉粥样硬化斑块相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(3):224-226.

[16] 李巧思,毕国荣.正五聚蛋白3与脑缺血[J].国际脑血管病杂志,2016,24(5):469-472.

[17] 张丽,郝现伟,刘欣跃,等.血清正五聚蛋白3、基质金属蛋白酶-9、白介素-17及C反应蛋白在小儿过敏性紫癜诊断中的临床意义[J].中国临床医生杂志,2016,44(8):93-95.

[18] 罗波,何淑珍.射血分数正常的高血压心脏病心力衰竭患者正五聚蛋白3的水平及意义[J].中国老年学,2016,36(9):2138-2139.

[19] 王璐璐,宗刚军,陈景开,等.正五聚蛋白3在高血压性心脏病左室射血分数正常的心力衰竭患者中的表达及临床意义[J].国际心血管病杂志,2015,42(4):291-293.

[20] 刘胜辉,霍玉娥,李雅.阿托伐他汀强化治疗急性心肌梗死患者PCI术后的疗效及对正五聚蛋白3和中性粒细胞表面黏附分子的影响[J].临床急诊杂志,2017(2):137-141.

辽宁省自然科技基金项目(2015020451)。

徐冰(E-mail:lph89@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.015

R743.3

B

1002-266X(2017)27-0052-03

2017-04-11)