阿托伐他汀钙片联合苯磺酸氨氯地平片改善高血压患者内皮功能

罗 巍，周海依

(1．湖南省人民医院，湖南 长沙 410000;2．长沙市中心医院胸一科，湖南 长沙 410000)

阿托伐他汀钙片联合苯磺酸氨氯地平片改善高血压患者内皮功能

罗 巍1，周海依2

(1．湖南省人民医院，湖南 长沙 410000;2．长沙市中心医院胸一科，湖南 长沙 410000)

目的 观察阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片合并对高血压患者血管内皮功能的影响以及降压作用。方法高血压患者120例，随机数字表法分为联合组和对照组各60例，对照组给予苯磺酸氨氯地平片;联合组在此基础上加用阿托伐他汀钙片，治疗3个月，比较两组治疗前后内皮素-1、血清一氧化氮(NO)、收缩压、舒张压，参照Celer-majer方法测定静息状态下肱动脉内径。结果两组治疗后内皮素-1、NO水平、收缩压、舒张压水平、肱动脉内径变化百分数较治疗前明显改善(P＜0.05)，并且联合组较对照组数据更优(P＜0.05)。结论阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片合并对高血压患者血管内皮功能有明显改善作用，高血压治疗效果显著，值得应用。

阿托伐他汀钙片;苯磺酸氨氯地平片;高血压;血管内皮功能

高血压病(hypertensive disease)是一种遍及全球的流行性疾病，近年来的研究指出高血压已经造成全世界6%的死亡率。世界卫生组织(WHO)对高血压的判定标准为收缩压(SBP)≥140 mmHg或是舒张压(DBP)≥90 mmHg［1］。长期高血压容易引起各种重要器官的病变。包括心室心房功能受损、血管病变、肾脏病以及神经病变等［2］。血压内皮细胞功能是一种可以用来预先评估高血压的量测指标。通过刺激血管中的内皮细胞释放一氧化氮(NO)使血管扩张，当血管扩张程度越大，代表内皮细胞功能越好。长期的高血压会损害内皮细胞功能，使得血管受到刺激时无法有效的扩张。本研究选取2014年12月至2016年4月收治的120例高血压患者，进行不同方法进行治疗，探讨阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片合并对高血压患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年12月至2016年4月收治的高血压患者120例，均符合《中国高血压防治指南2010》中原发性高血压的诊断标准，排除继发性高血压患者及合并肺、肾、肝、心等脏器功能严重异常患者。随机数字表法分为联合组及对照组各60例，其中联合组男38例，女22例，年龄33～67岁［(54.3±10.2)岁］，对照组男 37例，女 23例，年龄34～68岁［(55.2±11.4)岁］。两组患者年龄、性别、体重指数及病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书;经医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法两组患者均要求作息规律、戒烟酒并进食低盐低脂食物，对照组给予苯磺酸氨氯地平片(浙江为康制药有限公司，国药准字H20066835)5 mg，qd，2 周后血压未达标者，改为 10 mg，qd。联合组在此基础上加用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051409)10 mg，口服，qd，每次10 mg。治疗3个月，并在治疗第三个月结束时要求患者入院复诊，并采集清晨空腹静脉血共3 ml。期间均每2周与患者电话沟通一次，避免失访，并提高用药依从性。

1.3 观察指标治疗效果判断［3］，显效:高血压患者舒张压下降至参考范围;有效:患者舒张压下降＜10 mmHg，但已降至参考范围;无效:高血压患者的血压未达到上述标准。同时检测两组患者治疗前后各组内皮素-1、NO(空腹肘静脉血，ELISA法)、收缩压、舒张压(患者静息5 min后，使用水银柱血压计对左侧臂和右侧臂测量血压，并在测量中选择血压高侧再测量三次，间隔4 min，取平均值)，参照 Celer-majer方法测定静息状态下肱动脉内径(飞利浦超声诊断仪，置于血压计袖带下方3 cm，取直纵切面，并在舒张末期对肱动脉内径进行测定，连续记录3个心动周期，取平均值)。观察两组患者治疗过程中出现的头晕、恶心、呕吐、水肿等不良反应。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，进行卡方检验。P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。两组治疗期间均无明显不良反应发生，患者耐受性良好，无主诉影响治疗疗程的单药不良反应出现。

表1 两组患者治疗的效果比较

2.2 两组患者治疗前后血压、血管内皮功能、肱动脉内径变化百分数情况比较两组患者治疗后收缩压、舒张压水平、内皮素-1、NO水平、肱动脉内径变化百分数与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，并且联合组较对照组血压变化更明显，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血压、血管内皮功能、肱动脉内径变化百分数情况比较

3 讨论

高血压为一种慢性疾病，患者表现为收缩压和或舒张压持续升高，而内皮细胞功能损伤是高血压最早期的一种血管损伤，也是导致动脉粥样硬化发病的早期因素。高血压不仅对于血管会造成病变，对于自主神经系统的调控也会造成影响［4，5］。

高血压会导致动脉硬化以及许多心血管疾病，当内皮细胞功能异常，会导致对血管扩张剂的反应下降，因此内皮细胞功能的好坏可以作为心血管疾病早期评估方法［6］。现在对于内皮细胞的研究除了在临床人体之外，于动物模型上也有许多文献，文献中提到年龄与高血压会导致大鼠内皮细胞功能受损，使得血管对于血管扩张剂的反应下降(P＜0.05)，而导致血管无法正常扩张［7］。在研究指出，一般情况下，自主神经系统和内皮细胞会共同维持血管的调控。内皮细胞释放血管扩张因子，而交感神经会释放血管收缩因子，两组释放的因子会作用在血管平滑肌上，使血管调控达到适当的平衡［8］。内皮细胞会影响自主神经对于血管平滑肌的调控，当内皮细胞释放NO时，会减弱交感神经的血管收缩作用。NO会降低血管平滑肌对于交感神经血管收缩因子的敏感度，以及抑制中枢和末梢的交感神经活性［9］。另一方面，NO会增加中枢和末梢的副交感神经活性，这意味着NO扮演了调控交感神经和副交感神经平衡的角色。内皮细胞功能正常的健康血管，会随着血流量增加而扩张。血管内腔的容积会受到生理或是化学的刺激而产生自主调节，并且根据环境的变化调控血流量。

阿托伐他汀钙片主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，由于细胞内总胆固醇含量的减少，刺激细胞合成，低密度脂蛋白(LDL)受体加速，使肝脏表面LDL受体数日增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量。苯磺酸氨氯地平片是二氢吡啶类钙拮抗剂，心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。其与钙通道的相互作用取决于它和受体位点结合与解离的渐进性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压，阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片合并药物的作用会影响血管中内皮细胞的NO释放［10］。联合用药可以促进内皮素水平的降低，有效地改善血流动力学和内皮细胞的功能，进而减轻血管平滑肌中肥大细胞的增生，药物可以对P13K/Akt细胞信号的传导途径、细胞周期相关蛋白的调节等，促进内皮细胞的增殖、分化以及迁移。此外，联合用药还可以降低机体的炎症因子，如高敏C反应蛋白，进而改善机体全身和局部的炎症状态，改善炎症因子对血管内皮功能的刺激。

本组资料显示，两组患者治疗后收缩压、舒张压水平与治疗前比较差异，联合组较对照组血压下降更明显，治疗后内皮素-1、NO水平，两组患者均明显改善，但联合组改善的效果更佳。马军等［11］分析研究阿托伐他汀对高血压并动脉粥样硬化患者疗效及内皮功能影响，其分析结果显示，经过阿托伐他汀治疗后，患者的颈动脉内膜中层厚度、血管内皮依赖性舒张功能、粥样硬化斑块评分、超敏C反应蛋白、血脂等均有改善，且优于未使用阿托伐他汀者，其结论认为阿托伐他汀可以改善高血压患者的内皮功能，具有积极的临床意义，这与本文研究结果基本一致。

因此，阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片合并对高血压患者血管内皮功能有明显改善作用，高血压治疗效果显着，安全可靠。

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［5］金昊雷，庞佳佳．太极拳对原发性Ⅰ级高血压患者24小时动态血压和血管内皮功能的影响［J］．中国运动医学杂志，2016，32(3):224-227．

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［9］Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al．Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis［J］．The Lancet．2013，20(10):932-933．

［10］Yaariv K，Allan S，Bonnie W，et al．Real-time integration of 2D intracardiac echocardiography and 3D electroanatomical mapping to guide ventricular tachycardia ablation［J］．Heart rhythm，2014，18(6):298-299．

［11］马军．阿托伐他汀对高血压合并动脉粥样硬化患者内皮功能的影响［J］．实用临床医药杂志，2014，18(3):63-65．

Atorvastatin calcium tablets combined benzene sulfonic acid amlodipine improve endothelial function in patients with hypertension

LUO Wei，ZHOU Hai-yi

R544.1

B

1672-6170(2017)04-0219-03

2016-09-19;

2017-04-01)