盐酸法舒地尔联合低分子肝素对缺血性脑卒中患者APTT、PT、FIB及治疗效果的影响

刘文铠 蔡志雄 周晓燕 蔡明湖

(汕头市潮南区人民医院内一科，广东 汕头 515100)



盐酸法舒地尔联合低分子肝素对缺血性脑卒中患者APTT、PT、FIB及治疗效果的影响

刘文铠 蔡志雄1周晓燕 蔡明湖

(汕头市潮南区人民医院内一科，广东 汕头 515100)

目的 探讨盐酸法舒地尔联合低分子肝素钙对缺血性脑卒中患者血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白(FIB)和生活能力评分(ADL)的影响。方法 缺血性脑卒中患者182例，根据治疗方案分为对照组(n=89)和联合组(n=93)，两组均给予常规治疗和盐酸法舒地尔注射液，联合组联合应用低分子肝素钙治疗，比较治疗前后两组APTT、PT、FIB水平变化，比较两组ADL和临床疗效总有效率。结果 两组患者治疗前APTT、PT及FIB水平均无统计学差异(P>0.05)。 治疗后，联合组APTT、PT较对照组延长，FIB水平低于对照组(均P<0.05)。联合组ADL、临床疗效总有效率均高于对照组(P<0.05)。结论 盐酸法舒地尔联合低分子肝素钙延长缺血性脑卒中患者APTT和PT，降低FIB浓度，改善缺血性脑卒中患者血液高凝状态，提高患者日常生活能力，改善患者生活质量，改善缺血性脑卒中的临床治疗效果。

缺血性脑卒中；盐酸法舒地尔；低分子肝素；血浆活化部分凝血酶时间；凝血酶原时间；纤维蛋白

缺血性脑卒中多发生于中老年人〔1〕，占脑卒中的60%～70%，具有高发病率、高复发率和高致残率的特点〔2〕。目前主要治疗方式有降纤溶栓、加快有效血流灌注和保护坏死神经等〔3〕。本研究比较单独使用盐酸法舒地尔与联合盐酸法舒地尔+低分子肝素治疗对缺血性脑卒中患者血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及纤维蛋白(FIB)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析汕头市潮南区人民医院2014年7月至2016年11月收治的缺血性脑卒中患者182例。纳入标准〔4〕：(1)年龄60～75岁；(2)根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2015年版)》，有头颅CT或磁共振成像(MRI)确诊；(3)均为首次发病，发病48 h内入院。排除标准〔5〕：(1)合并有严重心脏病、严重肝功能不足等功能障碍；(2)患有脑梗死、脑出血、脑肿瘤等脑部重疾者；(3)患有精神疾病或无法正常进行交流者；(4)对本实验所用药物产生过敏或不耐受者；(5)有严重血液疾病或免疫系统疾病者。对照组89例，男41例，女48例，平均年龄(68.03±12.14)岁。联合组93例，男49例，女44例，平均年龄(66.58±11.47)岁。

1.2 治疗方法 两组均给予抗血小板聚集、调血脂、改善脑部微循环和加大脑部血液供给治疗，修复脑神经并密切监控患者生命体征，预防严重并发症等常规治疗，均根据实际情况给予相应量的盐酸法舒地尔注射液进行治疗，而联合组在此基础上给予低分子肝素钙注射液治疗〔6〕。

1.3 观察指标

1.3.1 凝血功能水平比较〔7〕于治疗前后清晨采集患者空腹静脉血并送检验科，检测患者的APTT、PT和FIB水平。

1.3.2 患者生活能力评分(ADL)〔8〕采用调查问卷形式，在患者治疗结束后，在医护人员的指导下自行填写，由医护人员当场回收问卷。问卷内容包括洗澡、进食、穿衣、如厕等10个项目，每个项目10分，整卷满分10分，实验结束后由有关人员进行数据录入处理。

1.3.3 临床疗效判定〔6〕采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)在治疗前后对患者脑神经功能缺损情况进行评分，根据NIHSS的分数减少情况进行划分，脑神经缺损减少率=〔(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分〕×100%，评分减少率≥85%为基本治愈，60%～84%为显效，20%～59%为有效，<20%为无效，评分升高为恶化。总有效率=〔(基本治愈+显效+有效)/总例数〕×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.5软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组凝血功能水平比较 两组治疗前血清APTT、PT及FIB水平比较均无统计学差异(P>0.05)，治疗后联合组APTT、PT较对照组升高，血清FIB含量明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2 两组ADL比较 治疗前两组ADL比较〔联合组(28.01±6.78)分，对照组(27.69±7.29)分〕差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合组〔(70.05±9.56)分〕明显高于对照组〔(61.66±8.25)分,P<0.01〕。

2.3 治疗后两组临床疗效比较 治疗后联合组临床疗效总有效率(90.32%，基本痊愈19例，显效37例，有效28例，无效7例，恶化2例)高于对照组(76.40%，基本痊愈11例，显效29例，有效28例，无效15例，恶化6例；χ2=6.40,P<0.05)。

表1 两组血清APTT、PT及FIB水平比较

3 讨 论

缺血性脑卒中患者常因送医不及时而延误了治疗的最佳时机，导致脑神经缺血缺氧而严重损害，进一步因神经功能损害而引发全身多个器官功能改变，并发严重的后遗症〔9〕。 缺血性脑卒中的主要治疗方式为手术治疗和药物治疗，手术治疗包括颈动脉内膜剥脱术(CEA)、颈动脉血管内支架形成术(CAS)等，而药物治疗主要是改善脑部血液循环和保护受损脑神经，主要有溶栓药、抗血小板药和抗凝血药〔10〕。盐酸法舒地尔是Rbo/Rock通路选择性蛋白激酶抑制剂的一种，为异喹啉结构的磺胺类衍生物〔11〕。当患者脑部血管痉挛时，盐酸法舒地尔能选择性激活患者体内肌球蛋白磷酸化酶酶反应，使肌球蛋白轻链发生磷酸化，抑制收缩患者血管平滑肌的同时又不降低细胞内钙离子浓度，有效扩张患者血管增加缺血部位的血液供应〔12，13〕。盐酸法舒地尔还可促进纤维蛋白溶解和纤溶酶原激活，通过减少纤维蛋白含量来降低血液高凝状态并抑制炎症因子的产生和炎症细胞的浸润〔14〕，减少炎症反应带来的继发性损伤〔15〕。而低分子肝素是分子量约为4 000～6 000 kD的小分子肝素，具有较强的抗凝血活性〔16〕，因其分子量相对较小而具有较长的血浆半衰期和较高的生物利用度〔17〕，主要临床作用是抗血栓，同时不影响血小板功能而减少出血风险〔18〕。本研究结果提示盐酸法舒地尔联合低分子肝素治疗缺血性脑卒中时能有效延长患者APTT和PT，降低FIB含量，能有效缓解患者体内高凝状态，降低血栓形成，增加脑部缺血区域的供血，效果要比单使用盐酸法舒地尔效果要更明显；两药联合应用具有相互增效的作用，不仅提高临床疗效有效率，更有利于患者恢复日常活动能力，提高患者生活质量，减轻患者家属的负担。

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2 沈光莉.急性缺血性脑卒中溶栓治疗临床新进展〔J〕.中国康复理论与实践，2006；12(1)：23-5.

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4 张爱华，全正翔，刘福中.法舒地尔对急性缺血性脑卒中患者血液流变学的影响〔J〕.中南药学，2008；6(3)：361-3.

5 倪福文，袁 莉，刘乙毅.盐酸法舒地尔治疗缺血性脑卒中的临床观察〔J〕.广东医学院学报，2010；28(4)：401-2.

6 张艳辉，惠玉珍，兰 婷.盐酸法舒地尔联合低分子肝素钙治疗缺血性脑卒中的临床研究〔J〕.临床军医杂志，2015；43(10)：1022-5.

7 Yi X，Chi W，Wang C，etal.Low-molecular-weight heparin or dual antiplatelet therapy is more effective than aspirin alone in preventing early neurological deterioration and improving the 6-month outcome in ischemic strokepatients〔J〕.Clin Neurol，2015；11(1)：57-65.

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10 杨云华，龚伟伟，张钟爱.缺血性脑卒中脑保护治疗的中西医研究概况〔J〕.辽宁中医药大学学报，2008；10(5)：41-2.

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12 Satoh S，Hitomi A，Ikegaki I，etal.Amelioration of endothelial damage/dysfunction is a possible mechanism for the neuroprotective effects of Rho-kinase inhibitors against ischemic brain damage〔J〕.Brain Res Bull，2010；81(1)：191-5.

13 邓志宽，吴 静，王若丹，等.盐酸法舒地尔对急性脑梗死的疗效及其对血清hsCRP含量的影响〔J〕.中国药业，2010；(5)：13-5.

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〔2017-03-20修回〕

(编辑 郭 菁/滕欣航)

蔡志雄(1973-)，男，主任医师，主要从事动脉粥样硬化疾病研究。

刘文铠(1973-)，男，副主任医师，主要从事动脉粥样硬化疾病研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)14-3463-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.036

1 汕头市中心医院血管科