联合NT-proBNP、PCT和D-二聚体评估脓毒血症患儿病情的临床研究

饶兴愉，罗开源，刘华之，钟小明，肖春芬

联合NT-proBNP、PCT和D-二聚体评估脓毒血症患儿病情的临床研究

饶兴愉1，罗开源1，刘华之1，钟小明1，肖春芬2

（1.赣南医学院第一附属医院儿科，江西 赣州 341000；2．于都县人民医院新生儿科，江西 赣州 342300）

目的 探讨联合NT-proBNP、PCT和D-二聚体评估脓毒血症患儿病情的临床意义，为临床提供一种客观、快捷、经济的病情评估方法。方法 将60例脓毒血症患儿根据病情严重程度及预后分为预后良好组30例和预后不良组30例，监测两组患儿在入院当天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚体水平变化，比较三者在反应病情严重程度以及在判断预后的关系。结果 两组患儿在入院当天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚体比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合NT-proBNP、PCT和D-二聚体评估脓毒血症患儿病情，可提高早期诊断的正确率，为临床提供一种客观、快捷、经济的病情评估方法，值得推广应用。

NT-proBNP；PCT；D-二聚体；脓毒血症；儿童

小儿脓毒血症具有发病率高、病死率高、医疗费用高等特点，是儿科危重病医学领域研究的热点和难点。研究发现，病情的早期发现且及时干预是治疗成功的关键。然而，目前对脓毒症患儿的早期评估缺乏快速、客观的方法。本文通过对本院儿童重症监护室发生脓毒血症患儿的临床资料进行回顾分析，探究NT-proBNP、PCT和D-二聚体水平变化及其临床意义，为临床提供一种客观、快捷、经济的病情评估方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年9月～2016年12月收治本院PICU符合脓毒血症诊断标准的患儿60例，所有患儿均征得患儿家属同意且签署知情同意书。排除标准如下：伴有多脏器功能不全；合并有真菌感染。根据脓毒血症严重程度及预后，分为预后良好组30例；预后不良组（病情明显加重，出现多器官功能衰竭或者死亡）30例。两组患儿性别、年龄、体质量等均具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料对比（x±s）Table 1 Comparison oftwo groups ofgeneraldata(x±s)

1.2 研究方法 监测两组患儿在入院第1天、第2天、第5天、第10天血浆NT-proBNP，PCT，D-二聚体水平变化，比较三者在反应病情严重程度以及在判断预后的关系。

所有患者于入院第1天、第2天、第5天、第10天采集静脉血，利用全自动荧光免疫分析仪（型号VIDAS）检测NT-pro BNP和PCT，方法为荧光免疫法；利用全自动血凝仪（型号CS-5100）测定D-二聚体，方法为免疫比浊法。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 预后良好组与预后不良组NT-proBNP比较 两组患者NT-proBNP均升高，预后良好组入院后NT-proBNP随着病情好转，逐渐下降；预后不良组入院后NT-proBNP随着病情恶化持续升高。两组在入院后第2天、第5天、第10天比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 预后良好组与预后不良组NT-proBNP比较（x±s，pg/mL）Table 2 Comparison of NT-proBNP between good prognosis group and poorprognosis group(x±s,pg/mL)

2.2 预后良好组与预后不良组PCT比较 两组患者PCT均升高，预后良好组入院后第二天PCT有升高，但随着病情好转，逐渐下降。预后不良组入院后PCT随着病情恶化持续升高。两组患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 预后良好组与预后不良组PCT比较（x±s，ng/mL）Table 3 Comparison of PCT between good prognosis group and poor prognosis group(x±s,ng/mL)

2.3 预后良好组与预后不良组D-二聚体比较 两组患者D-二聚体均升高，预后良好组入院后D-二聚体随着病情好转，逐渐下降；预后不良组入院后D-二聚体随着病情恶化持续升高。两组患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 预后良好组与预后不良组D-二聚体比较（x±s，mg/L）Table 4 Comparison of D-two in patients with good prognosis and poorprognosis(x±s,mg/L)

3 讨论

脓毒血症是感染的病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临床综合征，病情进展快，易发展为严重脓毒血症和脓毒性休克，死亡率高，且呈不断增长趋势[1]。脓毒血症在儿童重症监护病房（PICU）中的发病率也较高，且是患儿病情急剧恶化的重要原因之一，危重患儿免疫功能低下，当出现脓毒血症时预后常不容乐观。故可通过各种灵敏指标的变化，及早发现患儿脓毒血症状况，提高早期诊断的正确率，为临床提供一种客观、快捷、经济的病情评估方法。

氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是脓毒血症的标志物之一，其表达水平也在一定程度上反应了其病情变化[2]。脓毒血症患者心肌能量代谢障碍，出现心室扩张，心脏负荷增加，心室肌受到牵张，促使脑钠肽（BNP）的分泌增多，从而引起NT-proBNP的释放增加，而NT-proBNP在体内半衰期较长，故心脏功能的变化可以用NT-proBNP的升高来反映[3]。脓毒血症患者产生大量促炎性因子和内毒素，炎性因子可发生级联反应，引起NT-proBNP水平持续升高[4]，这些均引起心肌细胞的功能障碍，从而导致心肌细胞的损伤。本实验结果显示预后良好组入院后NT-proBNP随着病情好转，逐渐下降；预后不良组入院后NT-proBNP随着病情恶化持续升高。

血浆降钙素原（PCT）是近年来发现的一个新的炎症指标，机体（除甲状腺以外的组织）在严重感染、炎症因子等的刺激下，会大量成倍数地合成PCT并释放入血[5]，PCT本身不参与启动脓毒血症的全身炎性反应，但可加重全身炎性反应并产生级联效应。PCT的高低在一定程度上可以反映细菌感染严重程度，PCT持续升高者提示预后不良，一旦感染控制，PCT明显下降提示感染控制，预后良好[6]。Jensen等[7]研究显示具有合并症的危重患者每天监测其PCT水平可以预测其病死率。Tschaikowsky等[8]研究表明，PCT第7天的基线百分比下降程度可作为术后脓毒血症患者临床上判断治疗有效及预后的可靠指标。本实验结果显示预后良好组入院后第二天PCT有升高，但随着病情好转，逐渐下降；预后不良组入院后PCT随着病情恶化持续升高，提示PCT在脓毒血症的诊断和治疗中具有重要的价值，是细菌感染和脓毒血症的良好标记物。

凝血系统的异常活化是脓毒血症的病理生理机制之一，是加速脓毒血症患者病情恶化的重要原因[9]，表现为抗凝因子的过度消耗和纤维溶解系统的抑制。凝血功能的异常改变，往往会导致多脏器功能不全，甚至危及生命。血浆D-二聚体是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一，可以直接反映纤维蛋白溶解功能，患者发生脓毒血症后，机体循环血量减少，微循环灌注不足，出现缺氧症状、炎性因子释放等，从而启动机体凝血机制，进而导致D-二聚体水平升高[10]。有研究表明D-二聚体水平高低可作为监测全身严重反应综合征的危重程度，且升高幅度与病情严重程度呈正相关，是预测多器官功能障碍综合征及其预后的重要指标之一[11]，也有研究表明D-二聚体水平与患者的感染严重程度与预后情况也具有一定的相关性。本实验结果显示预后良好组入院后D-二聚体随着病情好转，逐渐下降；预后不良组入院后D-二聚体随着病情恶化持续升高。

综上所述，小儿脓毒血症病情重，变化快，极易发生脓毒性休克甚至死亡，本实验结果显示NT-proBNP、PCT和D-二聚体在脓毒血症患儿中均有明显改变，在早期诊断中具有重要意义，提示联合NT-proBNP、PCT和D-二聚体可评估脓毒血症患儿病情，为其早期干预治疗提供有效检测方法，降低患儿死亡率，改善患儿预后，在临床上值得推广应用。

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Clinicalstudy of NT-proBNP,PCT and D-dimerin assessing the severity ofsepsis in children

Rao Xing-yu1,Luo Kai-yuan1,Liu Hua-zhi1,Zhong Xiao-ming1,Xiao Chun-fen2
(1.Departmentof Pediatrics,the FirstAffiliated Hospitalof Gannan MedicalCollege in JiangxiProvince,Ganzhou,Jiangxi, 341000,China;2.Departmentof Neonatology,Yudu County People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,342300,China)

Objective To investigate the clinical significance of NT-proBNP,PCT and D-dimer in assessing the severity of sepsis in children, and to provide an objective,rapid and economicalmethod for assessing the condition of sepsis.Methods Sixty children with sepsis were divided into two groups according to the severity and prognosis ofthe disease:good prognosis group and poorprognosis group.Monitoring NT-proBNP,PCT and D-dimerlevelchanges ofthe two groups ofchildren in the hospitalon the day ofadmission,the second day,the fifth day and the tenth day,comparing the three in the relationship between the severe reaction degree and the prognosis.Results There were significantdifferences in NT-proBNP, PCT,D-dimer between the two groups on the day of admission,the second day,the fifth day and the tenth day(P＜0.05).Conclusion The combination of NT-proBNP,PCT and D-dimer can improve the accuracy of early diagnosis and provide an objective,quick and economic evaluation method forsepsis in children.Itis worthy ofpopularization and application.

NT-proBNP;PCT;D-two dimmer;Sepsis;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.002

2014年江西省赣州市科技局立项课题（GZ2014ZSF014）

罗开源，E-mail：luokaiyuan2008@126.com