双膦酸盐类药物在临床应用中的进展

王胜红

【摘要】双膦酸盐类药物是在近二十年来发展并逐渐得到了广泛运用的一种抗代谢性骨病新药，主要是用在骨痛症与高钙血症患者的治疗中。双膦酸盐类药物能够对骨的羟基磷灰石结晶表现出特意的亲和力，可以在羟磷灰石的表面进行紧密的附着，但是却不会被骨的焦磷酸酶降解，这也就是双膦酸盐类药物在临床中得到广泛应用的基础。本文现以双膦酸盐类药物为研究对象，分析了双膦酸盐类药物在临床应用中的进展，对其常见的临床应用以及不良反应进行了分析，以期能够为临床合理应用双膦酸盐类药物提供借鉴。

【关键词】双膦酸盐类药物；临床应用；不良反应

双膦酸盐类药物是一种与含钙晶体之间有着非常强亲和力的人工合成药物，其通过对破骨细胞功能的抑制，能够使破骨细胞数量减少，从而也就可以发挥出抗骨重吸收的作用，是一种有着非常广泛适应症的抗骨重吸收药物。双膦酸盐类药物凭借其使用方便、低剂量与强效等优点，普遍被认为是临床疗效更优的抗骨重吸收药物。本文就是关于双膦酸盐类药物在临床应用中进展情况的分析。

1双膦酸盐类药物在临床中的应用

双膦酸盐类药物在临床很多疾病的治疗中得到了广泛的应用，应用最多的主要有：

1.1骨质疏松症

骨质疏松症是因为体内骨的形成和重吸收的动态平衡被某种原因打破，导致骨的重吸收超过骨的形成，之后累积到一定程度时引起的一种全身代谢性疾病，临床特点表现为骨量减少、骨脆性增加、骨微结构被破坏以及骨折风险增大等。双膦酸盐作为一种高效的抗骨重吸收药物，将其用在绝经后女性骨质疏松、激素继发性骨质疏松以及男性骨质疏松等骨质疏松症的治疗中能够取得良好的效果。据相关临床实践与研究表明，使用唑来膦酸或者阿伦膦酸钠等双膦酸盐类药物可以有效提高患者骨密度，从而也就降低了患者发生骨质疏松性骨折的机率。

1.2畸形性骨炎骨病

畸形性骨炎骨病一般都是发生在中老年人群中，是一种局灶性骨代谢紊乱疾病，临床特点表现为骨重构加速，常常会引起受累部位发生骨质过度增生的问题，而且还会破坏到受累部位的完整性。对畸形性骨炎骨病患者使用含氮双膦酸盐类药物能够减轻患者的疼痛，有助于加快正常板层骨的沉积，从而使患者的碱性磷酸酶等血中骨吸收标志物恢复到正常水平。许多临床对比试验都表明，将双膦酸盐类药物应用到畸形性骨炎骨病患者的治疗中能够有效缓解患者的骨痛症状，有效提高了患者的生活质量。

1.3多发性骨髓瘤

在多发性骨髓瘤患者中，有五成以上的患者同时还存在溶骨性病变的问题，使用双膦酸盐类药物已经无法对患者已有的骨质破坏进行有效修复，但是却可以避免形成新的病变。临床试验显示，对多发性骨髓瘤患者使用双膦酸盐类药物可以有效降低患者发生病理性椎体骨折等不良骨骼事件的可能性，并且还减轻了患者的骨痛，但是对患者的生存情况没有明显改善作用。

1.4早期乳腺癌

在受体呈阳性的乳腺癌患者中，双膦酸盐类药物有着非常广泛的运用。在乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂的过程中，对其使用双膦酸盐类药物可以预防以及治疗骨质的丢失。同时，双膦酸盐类药物还具有抗肿瘤活性作用，相关研究也表明双膦酸盐类药物可以直接作用在患者的乳腺癌细胞中，从而对乳腺癌细胞的增殖起到了抑制作用，并且还能够诱导癌细胞死亡。但是在实际的临床试验中，双膦酸盐类药物并没有对未转移的乳腺癌患者产生确切的疗效，对此需要有更多的试验与研究来加以证实。

1.5恶性肿瘤骨转移

恶性肿瘤晚期患者常常会并发骨转移癌的问题，其中最常见的有前列腺癌、肺癌以及晚期乳腺癌，患者伴随着骨质溶解性被破坏的问题，引起骨骼相关事件的发生，临床表现为骨痛、高钙血症、脊髓压迫以及病理性骨折等。目前，在治疗恶性肿瘤骨转移患者的时候，双膦酸盐类药物是一个必不可少的药物，其能够降低患者的血钙，减少了患者发生脊髓压迫与骨折风险的可能性。目前，关于这方面的研究指出，对恶性肿瘤骨转移患者运用双膦酸盐类药物进行治疗的时候，可以通过对肿瘤细胞增殖情况的抑制以及促进肿瘤细胞的凋亡等，从而与放化疗一起发挥出更显著的抗肿瘤作用。

1.6成骨不全

成骨不全是带有遗传性的一种结缔组织疾病，临床特征主要表现为骨脆性增加和I型胶原蛋白合成障碍，常常会因为一点轻微的外伤就导致骨折。双膦酸盐类药物是该病目前研究的一种主流药物，其中最多的一种药物是帕米膦酸钠，能够有效增加患者的骨密度，从而减少了发生骨折问题的可能性，有助于减轻患者的疼痛感，并且还不会对幼儿的生长以及骨折的愈合产生不良影响。但是需要注意的一点是，双膦酸盐类药物应用在成骨不全成人患者治疗中的时候难以取得显著的效果。

2双膦酸盐类药物临床应用中的不良反应

在对上述几种疾病患者应用双膦酸盐类药物进行治疗的时候，患者一般都可以耐受正常用法与剂量的双膦酸盐类药物，但是并不能够完全避免不良反应的发生。将双膦酸盐类药物应用于患者临床治疗时，常见的不良反应主要有：

2.1上消化道不良事件

给予患者口服双膦酸盐类药物很有可能会引起患者发生呕吐、恶心、食道糜烂、食道炎、口咽溃疡、食道穿孔或者狭窄、食道溃疡以及胃和十二指肠溃疡等不良反应。据相关学者的研究调查显示，长期口服双膦酸盐类药物的患者，其发生食管癌的几率是未使用者一倍之多。

2.2低钙血症

由于双膦酸盐类药物是一种抗骨重吸收药物，其在抑制患者骨重吸收的时候还会在一定程度上降低患者的血清钙浓度。在患者使用双膦酸盐类药物的第一个月后，患者的血钙浓度会出现一个最低值，同时患者的甲状旁腺激素水平还会有一定的升高。一般来说，症状性低钙血症更多的是发生在缺乏维生素D与甲状旁腺功能减退的患者身上。

2.3下颌骨坏死

长期使用双膦酸盐类药物进行治疗的患者常常会发生下颌骨坏死的问题，引起患者发生下颌骨坏死问题的危险因素主要有抗肿瘤治疗、义齿不合适、静脉输注双膦酸盐类药物、激素使用不当、既往口腔疾病史等。目前下颌骨病变还没有一个明确的发病机制，一些可能假说包括血供的减少、炎症、过度抑制骨重构以及长期的微损伤等。

2.4骨骼肌肉疼痛以及非典型腓骨骨折

在使用双膦酸盐类药物之后发生骨骼肌肉疼痛或者非典型腓骨骨折问题的患者很少，只有少数人在用药之后会发生这种不良反应，症状持续时间长短不一，数天、数月或者数年均有可能，即使停止使用双膦酸盐类药物也不能完善缓解症状。此外，虽然使用双膦酸盐类药物可以有效预防患者发生骨质疏松性骨折問题，但是若是长期使用双膦酸盐类药物，很有可能会使患者骨转换率受到抑制，从而增加了患者的骨骼脆性。

2.5流感样症状

采取静脉输注用药方式的患者在用药一天到三天之内很有可能出现一种急性期反应，这就是此处所说的流感样症状，主要表现为低烧、淋巴细胞减少、肌肉和关节疼痛等，在给予患者使用退烧药物之后可以使患者的流感样症状得到改善，同时也降低了患者复发的可能性。

2.6其他不良反应

使用双膦酸盐类药物的患者也有可能会出现肝肾功能衰竭、心房纤颤、眼球炎症等不良反应。

3结论

综上可知，双膦酸盐类药物是一种主要作用在破骨细胞上的药物，其通过对破骨细胞功能的抑制作用以及减少破骨细胞数量，可以起到非常显著的抗骨重吸收效果。当前，双膦酸盐类药物主要是用在多发性骨髓瘤、早期乳腺癌等疾病治疗中，发挥出了非常重要的作用。但是，在取得显著临床疗效的同时也有可能会引起患者发生一些不良反应，比如下颌骨坏死、上消化道不良事件、低钙血症等，对此要求要对双膦酸盐类药物的使用制定合理的剂量，并对用药患者进行定期的随访观察，降低患者在用药后发生不良事件的可能性，从而进一步提高临床应用双膦酸盐类药物的有效性、可靠性与安全性。