甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症的疗效观察

方勇明?吕铭?曾晓春?梁红英?刘玉芬

[摘要] 目的 观察评价甲巯咪唑（methimazole）联合普萘洛尔（propranolol）治疗甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）的临床效果。方法 选择2014年3月～2017年1月期间我院收治的甲亢患者58例，随机对照试验（RCT）分为两组，对照组29例给予甲巯咪唑治疗；观察组29例在对照组基础上给予普萘洛尔治疗，并比较两组的临床效果。结果 观察组总有效率为96.55%而显著地高于对照组79.31%（χ2=4.061，P<0.05），两组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗8周后，两组患者FT3、FT4、TSH水平均优于治疗前（P<0.05），观察组治疗后FT3、FT4水平均优于对照组（P<0.05），观察组治疗后TSH与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症，能够显著地改善临床症状，治疗效果确切显著，值得临床推广应用。

[关键词]甲巯咪唑；普萘洛尔；甲状腺功能亢进症

[中图分类号] R581.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-191-04

The efficacy of methimazole combined with propranolol in the treatment of hyperthyroidism

FANG Yongming LV Ming ZENG Xiaochun LIANG Hongying LIU Yufen

Department of Medicine， Liaobu Hospital， Dongguan City， Dongguan 523400， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of methionimidazole（methimazole） combined with propranolol（propranolol） in the treatment of hyperthyroidism（hyperthyroidism）. Methods 58 patients with hyperthyroidism in hospital from March 2014 to January 2017 were randomly divided into two groups. 29 cases in control group were given methimazole treatment， and 29 cases in observation group were given methimazole combined with propranolol. The clinical effects were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.55%， which was significantly higher than that of the control group in 79.31%（χ2= 4.061， P<0.05）. There was no significant difference in FT3， FT4 and TSH levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of FT3， FT4 and TSH in the patients of the two groups were better than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the levels of FT3 and FT4 in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in TSH between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Methimazole combined with propranolol in the treatment of hyperthyroidism， can significantly improve the clinical symptoms. Its treatment effect is significant， worthy of clinical application. It is worthy of clinical application.

[Key words] Methimazole； Propranolol； Hyperthyroidism

甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简称甲亢，是常见内分泌疾病中的自身免疫性疾病，女性的发病率高于男性，往往为突眼、多汗、多食、眼睑水肿、体质量下降、视力减退、消瘦、心悸、四肢酸软等引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组高代谢症状疾病[1-3]。甲亢病理表現为甲状腺弥漫性、混合性或者结节性肿大等。有效控制病情的发展是降低疾病并发症发

生率和病情逆转的关键，对甲亢患者治疗原则为迅速缓解甲状腺亢进和纠正代谢紊乱状况。主要包括药物治疗、手术治疗及放射性131碘治疗等，其中最为常用方案是药物治疗[4-7]。本研究运用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症患者29例，取得满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月～2017年1月期间我院收治的甲亢患者58例，所有的患者均符合《内科学》

中关甲亢诊断标准[8]：（1）有独立行为能力，存在高代谢状态的症状、体征，突眼、怕热、低热、多汗、多食、眼睑水肿、失眠、焦虑、体质量下降、视力减退、消瘦、心慌、心悸、四肢酸软、甲状腺肿大、心率过速等症状等；（2）治疗前白细胞计数及肝功能检测指标均处于正常范围内；（3）遵循赫尔辛基宣言和中国临床试验的相关法规，经本院伦理委员会研究决定，所有患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）严重心、肾、肝、造血系统功能疾病的患者；（2）哺乳及妊娠期妇女；（3）甲巯咪唑及普萘洛尔药物过敏者；（4）复发性甲状腺功能亢进患者；（5）精神病及病情危笃或疾病晚期患者；（6）伴有皮质醇增多症、风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）等影响内分泌骨代谢的疾病者；（7）近12周内服用过与本病治疗相关的药物者。将所有患者随机对照试验（RCT）分为两组，对照组29例给予甲巯咪唑治疗，其中男6例，女23例，年龄22～53岁，平均（32.7±5.3）岁；病程6～12个月，平均（7.48±2.13）个月；观察组29例在对照组基础上给予普萘洛尔治疗，其中男5例，女24例，年龄23～52岁，平均（33.2±6.1）岁；病程6～14个月，平均病程（8.12±2.71）个月；两组性别、年龄、平均病程等均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 首先护理人员以健康宣讲、用药指导、个性化的心理护理、加强低碘饮食生活（忌食碘盐及含碘食物）指导、适当运动及治疗期间相关注意事项，以促进患者主动积极的配合治疗。并给予甲巯咪唑（德国默克公司，H20120405），早、中、晚餐后30min口服，10mg/次，3次/d，甲状腺激素水平恢复正常后逐渐减量，5～10mg/次。均连续治疗8周为1疗程。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予盐酸普萘洛尔片（安阳玉威制药有限公司，H41020667），早、中、晚餐后30min口服，10mg/次，3次/d，均连续治疗8周为1疗程。

1.3 观察指标与疗效判断标准

（1）观察指标。治疗前后对所有患者给予血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid hormone，TSH）水平检测。（2）疗效判断标准[9]。①痊愈：患者多食、多汗、怕热、紧张、忧虑、心悸不宁、烦躁易怒、甲状腺肿大（甲肿）等临床症状及体征均完全或基本消失，脉率正常，心律整齐，FT3、FT4恢复至正常水平；②显效：患者多食、多汗、怕热、紧张、忧虑、心悸不宁、烦躁易怒、甲状腺肿大（甲肿）等临床症状及体征显著地改善，脉率正常，心律改善，FT3、FT4已经趋于正常水平；③有效：患者多食、多汗、怕热、紧张、忧虑、心悸不宁、烦躁易怒、甲状腺肿大（甲肿）等临床症状及体征得到明显的改善，体重增加，脉率减慢，FT3、FT4水平有所改善；④无效：患者多食、多汗、怕热、紧张、忧虑、心悸不宁、烦躁易怒、甲状腺肿大（甲肿）等临床症状、体征、相关理化检查均无改善甚至病情加重。

1.4 统计学分析

采用社会科学统计软件包SPSS18.0 软件包计算分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果的比较

观察组总有效率为96.55%而显著地高于对照组79.31%（χ2=4.061，P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平的对比情况

两组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较，均无统计学差异（P>0.05），治疗8周后，两组患者FT3、FT4、TSH水平均优于治疗前（P<0.05），观察组治疗后FT3、FT4水平均优于对照组（P<0.05），观察组治疗后TSH与对照组比较无统计学差异（P>0.05），见表2～4。

3 讨论

甲亢是临床较为常见的一种内分泌疾病，为器官特异性自身免疫疾病，其中常见而又往往易被忽视的是肝脏损害。近些年，随着我国的社会环境和人民生活方式不断地改变甲亢发病率不断上升且居高不下[10]。甲亢起病原因一般认为与遗传、精神状态或外在感染有关，大部分患者是禀赋不足，后天

调摄不当，难治愈、易反复，会累及身体其他组织器官，病理上甲状腺可呈弥漫性、结节性或混合性肿大等表现，严重影响患者的身心健康（physical and mental health，PAMH）及生活质量（quality of life，QOL）[11]。因此，寻找安全、给予合理有效的治疗方法对提高患者治疗整体效果、改善患者QOL具有非常重要的临床意义，已成为内分泌科室临床医生关注的重点[12]。临床有手术治疗、131碘放射治疗、药物治疗等。单一的口服西药治疗具有服药疗程较长、药物毒副作用大、病情易反复等不足之处。

甲疏咪唑是一种含有巯基的硫尿类常见抗甲状腺药物，其作用机制为通过抑制过氧化酶酶的活性，抑制离子碘氧化，阻止酪氨酸碘化来抑制合成FT3及FT4和甲狀腺素，还能够影响B淋巴细胞合成抗体，确保抑制性T细胞的功能恢复，从而有效的降低体内的甲状腺素达到抗甲状腺的目的，另外其还有一定免疫调节作用[13-14]。甲巯咪唑用药大部分常见皮疹（rash）、皮肤瘙痒（skin itching）、轻度白细胞减少等不良反应，此时则可按照患者自己个人的情况停药或减量，并加用抗过敏药物。

普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，之前主要治疗心律失常（arrhythmia）、心绞痛（angina pectoris，AP）、高血压（hypertension）等疾病， 近年来发现其对患者血压、心率、门静脉内径等均有改善作用，现在可以用于甲状腺功能亢进症的治疗，其针对甲状腺激素对于患者心脏产生的兴奋作用能够实施有效阻断，能够降低儿茶酚胺类物质对心脏的刺激作用，针对外周组织T4向T3转化可以进行有效阻断。主要在抗甲状腺药物的初治期選择药物进行治疗，减少心肌负荷， 从而能够显著地改善心功能。针对患者表现出的甲亢症状可以进行显著地控制[15-16]。

随着人们对QOL的高度重视，越来越多的研究开始关注患者心理状态，Suwalska[17]研究显示40%甲亢患者伴有情绪、焦虑情绪等不良心态。甲亢患者的心理状态与疾病的发生、发展以及转归有密切的联系，刘安敏[1]研究表明，将心理护理运用于治疗甲亢患者过程中，能够显著地缓解患者的焦虑程度，有效的提高患者治疗过程中的依从性，并提高患者对护理的满意度。宋文荣[9]研究结果显示，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症的临床治疗效果显著，改善甲状腺指标。

本研究结果表明，甲状腺功能亢进症在甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗过程中对患者的心理情况引起重视，并给予优质综合护理干预措施，能够极大地提高患者的治疗效果。观察组总有效率为96.55%而显著地高于对照组79.31%（χ2=4.061，P<0.05），两组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较，均无统计学差异（P>0.05），治疗8周后，两组患者FT3、FT4、TSH水平均优于治疗前（P<0.05），观察组治疗后FT3、FT4水平均优于对照组（P<0.05），观察组治疗后TSH与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。综上所述，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症，能够显著地改善临床症状，治疗效果确切显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 刘安敏.心理护理在131I治疗甲状腺功能亢进中的效果[J].医疗装备，2017，30（2）：179-180.

[2] 钱铁镛，陈一丁，姚伟峰，等.小剂量131碘联合甲巯咪唑治疗甲亢的疗效及其对患者骨代谢指标和骨密度的影响[J].海南医学院学报，2016，22（20）：2397-2400.

[3] 白利青，宋娟，高彩云，等.甲状腺功能亢进与糖代谢紊乱及胰岛β细胞功能异常、胰岛素抵抗的相关性[J].海南医学，2016，28（2）：249-251.

[4] 廖萍.小剂量甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症的疗效分析[J].海峡药学， 2015， 27（12）：208-209.

（下转第页）

（上接第页）

[5] 李春花， 张英.普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺机能亢进症临床疗效观察[J].吉林医学，2014（26）：5818-5818.

[6] 柏丽冬.加味知柏地黄汤与小剂量甲巯咪唑联用治疗甲状腺功能亢进的临床疗效分析[J].航空航天医学杂志，2017，28（1）：54-56.

[7] 赵雅彬，张辉，张全武，等.碘131联合甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者TT4、TT3、FT3、FT4、TSH和CT、PHT、BGP的研究及临床意义[J].中国地方病防治杂志，2016，31（4）：474-478.

[8] 贾爱华，刘新艳，王荣，等.甲状腺功能亢进危象49例分析[J].延安大学学报（医学科学版），2014，12（2）：18-20.

[9] 宋文荣.普萘洛尔与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果[J].中国社区医师，2016，32（26）：83-84.

[10] 庞岩.比索洛尔联合甲巯咪唑在甲状腺功能亢进症中的治疗效果研究[J].中国当代医药，2010，17（9）：50.

[11] 陈博宇，邵亚新.清肝养阴法治疗甲亢性心动过速的研究[J].中国社区医师，2016，32（17）：95，97.

[12] 王芳.普萘洛尔与甲巯咪唑对甲亢进症的临床治疗效果观察[J].中国卫生标准管理，2015，6（2）：71-72.

[13] 黄宏佳，罗海清，林伟泉，等.甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的临床疗效与安全性研究[J].中国现代 药物应用，2015，9（24）：4-5.

[14] 徐菱蔓.比索洛尔联合甲巯咪唑在甲状腺功能亢进心动过速患者的应用及对糖脂代谢的影响[J].临床和实验医学杂志，2014，13（19）：1628-1630.

[15] 徐海燕，邵迎新.甲状腺功能亢进症的药物应用[J].中国医药导报，2011，8（34）：11-12.

[16] 李红，李宪，唐维，等.复方甘草酸苷联合普萘洛尔治疗肝硬化顽固性腹水的效果[J].中国老年学杂志，2017，37（1）：422-424.

[17] Suwalska A，Lacka K，Lojko D，et al.Quality of life，depressive sympotoms and anxiety in hypenhyroid patients[J].Rocz Akad Med Bialym St，2005，50（1）：61-63.

（收稿日期：2017-04-17）