S-100B IGF-1 APN与新生儿缺氧缺血性脑病相关性分析

刘天旭 别静洋

1)镇平县妇幼保健院，河南 镇平 474250 2)南阳市中心医院新生儿科，河南 南阳 473000

·论著 临床诊治·

S-100B IGF-1 APN与新生儿缺氧缺血性脑病相关性分析

刘天旭1)别静洋2)

1)镇平县妇幼保健院，河南 镇平 474250 2)南阳市中心医院新生儿科，河南 南阳 473000

目的 分析血清S-100B、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、脂联素(APN)水平变化与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情程度的相关性。方法 选取80例HIE新生儿，28例轻度HIE为A组，29例中度HIE为B组，23例重度HIE为C组，纳入同期23例健康新生儿为对照组。检测4组血清S-100B、IGF-1、APN水平，并对比三者与病情程度的相关性。结果 A组血清IGF-1、APN水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组血清IGF-1、APN水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组血清IGF-1、APN水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组血清S-100B水平高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组血清S-100B水平高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；血清APN、IGF-1水平与病情程度呈负相关(P<0.05)，血清S-100B水平与病情程度呈正相关(P<0.05)。结论 血清S-100B、IGF-1、APN水平变化与新生儿HIE病情程度密切相关。

新生儿缺氧缺血性脑病；胰岛素生长因子-1；脂联素；S-100B

缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)作为神经内科常见疾病，多见于新生儿，其临床表现为迟钝、嗜睡、肢体颤动、吸吮反射减弱或消失等。轻者经治疗后可获得良好预后，重者可出现脑瘫、智力低下、脑发育迟缓、癫痫等后遗症。临床多通过CT诊断HIE，CT可清晰显示脑出血部位及范围，预防脑积水发生，但其无法评估脑损害，且早期诊断准确度较差，不利于预后[1]。近年来，有研究报道，多种炎性因子参与HIE病理过程[2]。亦有研究指出，IGF-1、APN在脑再灌注或脑缺氧等病理状态下存在神经元保护作用[3]。因此，本研究选取80例新生儿HIE患者，以23例健康新生儿为对照组，分析血清S-100B、IGF-1、APN水平变化与HIE病情程度的相关性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-12-2017-01我院80例新生儿HIE患者，28例轻度HIE为A组，男16例，女12例，胎龄38～41(39.22±1.05)周；29例中度HIE为B组，男20例，女9例，胎龄37～41(39.26±1.00)周；23例重度HIE为C组，男14例，女9例，胎龄39～42(40.36±1.33)周；纳入同期23例健康新生儿为对照组，男12例，女11例，胎龄38～41(39.62±1.00)周。4组性别、胎龄等基线资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1．2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：均符合HIE诊断标准：胎龄37～42周，出生体质量2 500～4 000 g，Apgar评分<7分；患者或家属知情同意本研究，并签署知情同意书；(2)排除标准：伴先天性畸形及染色体畸形者；伴非窒息及产伤史所致头颅血肿、感染性疾病、巨大儿等。

1．3 方法 (1)于新生儿出生后，抽取5 mL脐带血，3 000 r/min离心10 min，应用酶联免疫吸附法测定S-100B、IGF-1、APN水平，试剂盒由美国R&D公司生产，操作步骤均按照试剂盒说明书进行。(2)统计4组血清S-100B、IGF-1、APN水平，并分析三者与病情程度的相关性。

2 结果

2．1 4组血清S-100B、IGF-1、APN对比 4组血清S-100B、IGF-1、APN经单因素方差分析，差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较，A组血清IGF-1、APN水平低于对照组，差异有统计学意义(t1=14.211，t2=4.576，P<0.05)；B组血清IGF-1、APN水平低于A组，差异有统计学意义(t1=13.881，t2=13.016，P<0.05)；C组血清IGF-1、APN水平低于B组，差异有统计学意义(t1=7.817，t2=4.267，P<0.05)；A组血清S-100B水平与对照组相比，差异无统计学意义(t3=0.897，P>0.05)；B组血清S-100B水平高于A组，差异有统计学意义(t3=6.036，P<0.05)；C组血清S-100B水平高于B组，差异有统计学意义(t3=5.727，P<0.05)。见表1。

表1 4组血清S-100B、IGF-1、APN对比

2．2 相关性分析 Spearman相关分析显示，血清APN、IGF-1水平与病情程度呈负相关(P<0.05)，血清S-100B水平与病情程度呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 Spearman相关性分析

3 讨论

HIE作为导致新生儿死亡及神经系统后遗症主要因素，具有较高发病率及病死率，其发病原因复杂，胎儿宫内窘迫、分娩过程中及出生后窒息缺氧为其主要因素。针对新生儿HIE，临床多以支持疗法、对症处理及高压氧治疗为主，但关于其确切治疗方法尚无统一定论。据统计，HIE后遗症发生率为25%～35%[4]。因此，及时发现、及时预防对降低新生儿HIE后遗症发生率，提高预后具有积极意义。

IGF-1是一种活性蛋白多肽物质，由肝细胞、脾细胞、肾细胞等自分泌及旁分泌产物，具有降血糖、舒张血管、降血脂、促生长、促细胞分化及创伤修复等优势。其可通过抑制NO毒性、降低脑血管阻力、防止神经细胞凋亡等途径减少缺氧缺血所致脑损害，发挥脑组织保护作用[5]。S-100B多存在于神经胶质细胞，具有广泛生物学活性，可在基因表达、细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要作用。脑组织损伤后，S-100B可经受损血脑屏障进至血液。APN由脂肪细胞分泌，可通过阻碍血管内皮细胞凋亡，刺激内皮细胞分化、迁移，促使局部血管生成。由于APN可使缺血组织血管内皮eNOS磷酸化，提高血管中NO浓度，扩张血管，增加脑血流量，促使缺血组织中VEGF表达，进而刺激血管新生，保护脑组织[6]。同时，APN可通过抑制黏附分子、炎性因子及活性氧簇生成，减轻应激反应及炎性反应。本研究结果显示，A组血清IGF-1、APN水平低于对照组，B组血清IGF-1、APN水平低于A组，C组血清IGF-1、APN水平低于B组，B组血清S-100B高于A组，C组血清S-100B高于B组(P<0.05)，提示血清IGF-1、APN、S-100B水平随病情严重程度变化而变化。此外，有研究指出，不同水平S-100B在神经系统病变中具有双重作用，低水平S-100B可促使神经细胞再生及修复，高水平S-100B可参与NO介导，引起神经元凋亡[7]。进一步相关性分析可知，血清APN、IGF-1水平与病情程度呈负相关，血清S-100B水平与病情程度呈正相关(P<0.05)，提示血清APN、IGF-1、S-100B水平与病情程度存在相关性。

综上所述，血清S-100B、IGF-1、APN水平变化与新生儿HIE病情程度密切相关，且血清IGF-1、APN水平随病情严重程度的增加而降低，S-100B随病情严重程度的增加而升高，可为临床诊疗及预后提供指导信息。

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[2] 杜立树，平龙玉，张曼俐，等．缺血缺氧性脑病新生儿免疫功能的变化及临床意义分析[J]．中国实验诊断学，2015，19(3)：395-398．

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[4] 杨华，巨蓉．促红细胞生成素对缺氧缺血性脑病患儿血清NSE、S-100B水平的影响及作用机制研究[J]．陕西医学杂志，2016，45(7)：887-889．

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[6] 王静，马海欣，曾珠，等．血清脂联素及胰岛素样生长因子-1水平变化在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义[J]．广西医学，2016，38(1)：66-68．

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(收稿 2017-02-18)

责任编辑：夏保军

The correlation analysis between S-100B，IGF-1，APN level changes in serum and disease degree of hypoxic-ischemic encephalopathy

LiuTianxu﹡，BieJingyang

﹡ZhenpingMaternalandChildHealthHospital，Zhenping474250，China

Objective To analyze the correlation between serum S-100B，insulin-growth factor-1 (IGF-1)，adiponectin (APN) level changes and disease degree of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)．Methods A total of 80 cases of neonatal HIE patients were selected in our study．According to the clinical graduation，28 cases of mild HIE in group A，29 cases with moderate HIE in group B and 23 cases of severe HIE in group C．Besides，23 cases healthy newborns in the same period were selected as the control group．The levels of serum S-100B，IGF-1，APN were tested in four groups，and the correlation of results and the disease severity were analyzed．Results The level of IGF-1 and APN in group A serum were lower than the corresponding level in control group (P<0.05)；The level of IGF-1 and APN in group B serum were lower than the corresponding level in group A，and the difference between the level in group B and group A (P<0.05)；The level of IGF-1 and APN in group C serum were lower than the corresponding level in group B (P<0.05)．The level of S-100B in group A serum was higher than the level in control group (P<0.05)．The level of S-100B in group B serum was higher than the level in group A (P<0.05)；The level of S-100B in group C serum was higher than the level in group B (P<0.05)．In addition，the level of APN，IGF-1 in serum were negatively correlated with the disease degree (P<0.05)，and the level of S-100B in serum was positively associated with the disease degree (P<0.05)．Conclusion The changes of S-100B，IGF-1，and APN levels in serum are closely related to neonatal HIE disease degree．

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy；IGF-1；APN；S100-B

刘天旭(1966-)，女，本科，副主任医师，副院长，Email：ltx66923@126.com

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1673-5110(2017)13-0063-03