血清脂联素和炎性因子对2型肥胖糖尿病患者肾脏病变的影响

邢建东

（大同市第五人民医院内分泌科,山西大同030009）

血清脂联素和炎性因子对2型肥胖糖尿病患者肾脏病变的影响

邢建东

（大同市第五人民医院内分泌科,山西大同030009）

目的探讨炎症因子和脂联素与2型糖尿病(T2DM)肾脏病变之间的关联。方法60例T2DM患者被分成肥胖组和非肥胖组。采用ELISA方法检测血液中炎性细胞因子，即血清肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素(IL-6)、总脂联素和高分子量脂联素；同时评估肾脏病变的严重程度。结果在肥胖患者进行分析时，大量蛋白尿患者的总脂联素和高分子脂联素水平显著高于正常蛋白尿患者；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水与正常蛋白尿患者无统计学差异。在非肥胖患者中，大量蛋白尿患者与正常蛋白尿患者之间总脂联素、高分子脂联素、TNF-a和IL-6均无统计学差异。逻辑回归分析显示，肥胖组中血清总脂联素和高分子脂联素与肾脏病变无显著相关性。结论总脂联素与肥胖T2DM患者肾脏病变无相关性。

脂联素;炎性因子;2型糖尿病;肾脏病变

糖尿病和肥胖是不同血管并发症的主要原因，而慢性全身性炎症可能是肥胖和糖尿病之间一个关键的联系，而肥胖和T2DM对血管并发症的影响仍不明确。脂联素是脂肪特异性蛋白，存在于循环血液中，具有抗动脉粥样硬化的特性[1]。虽然肥胖或血压和其他临床因素结合是血管并发症的危险因素，但是脂联素对肥胖和非肥胖T2DM患者糖尿病肾脏病变的影响未见相关报道。本研究比较炎性因子和脂联素对肥胖和非肥胖T2DM患者肾脏病变的影响。

1 材料和方法

1.1 研究对象及分组

选取2016 01-2016 12在山西医科大学第二医院住院的60例T2DM患者。入选标准WHO T2DM为诊断标准。排除标准：①有家族性高脂血症患者；②严重感染患者；③血液病患者。根据研究对象BMI，分为2组：非肥胖组(BMI＜25 kg/m2)(n=30)和肥胖 (BMI≧ 25 kg/m2)(n=30)。

1.2 尿微量白蛋白尿检测

所有研究对象均留取24 h尿,送到医院检验科检测尿中微量白蛋白,采用放射免疫分析法测定尿微量白蛋。

1.3 脂联素及其它细胞因子检测

抽取静脉血，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒，按照试剂盒规定的实验步骤，检测所有研究对象血清总脂联素、高分子脂联素、TNF-a及IL-6。

1.4 统计学方法

实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。结果以四分位数或百分数表示。2组间分比较采用卡方检验或Fisher精确检验法。采用多元逻辑回归分析糖尿病肾脏病变与相关临床因素的关联。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线特征

2组患者的年龄、性别、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇、LDL、TNF-a和IL-6之间无统计学差异。非肥胖组患者的糖尿病病程和HDL高于肥胖组患者(P值分别是0.008,0.006和0.001)。肥胖组患者的总脂联素和高分子脂联素显著低于非肥胖患者(P＜0.001)。

2.2 2组患者细胞因子水平比较

大量尿蛋白患者的总脂联素和高分子脂联素水平高于正常蛋白尿患者。在肥胖患者中，大量尿蛋白患者的总脂联素和高分子脂联素水平显著高于正常蛋白尿患者(P值分别是0.006和0.001)；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水与正常蛋白尿患者无统计学差异(表2)。然而，在非肥胖患者中，大量尿蛋白患者与正常蛋白尿患者之间总脂联素、高分子脂联素、TNF-a和IL-6均无统计学差异(表 1)。

表1 非肥胖患者糖尿病肾病不同时期细胞因子水平比较

表2 肥胖患者糖尿病肾病不同时期细胞因子水平比较

2.3 逻辑回归分析

逻辑回归分析显示，在肥胖组中，总脂联素、高分子量脂联素与肾脏病变不存在相关性；而糖尿病病程和HbA1c与肾脏病变存在显著相关性(表3)。

表3 逻辑回归分析相关因素

3 讨论

典型的糖尿病微血管病变包括微血管循环障碍或微血管基底膜增厚，常见的病变器官包括肾小球、视网膜等。有研究已经证明，脂联素可以改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖与迁移，还可以减轻血管内皮炎症，并抑制巨噬细胞吞噬等作用，从而改善血管粥样硬化[2]。我们的研究表明，大量白蛋白尿的糖尿病患者脂联素水平升高，与糖尿病病程、肾小球滤过率、HbA1c、服用药物及高血压无关。有研究指出，脂联素水平与糖尿病肾病分期呈正相关，无论是1型还是2型糖尿病患者肾功能[3]。然而，在本研究中，多元逻辑回归分析表明，脂联素对大量蛋白尿无独立影响。由于有蛋白尿患者的样本较小，可能会产生与以前研究不同的结果。

总之，本研究表明，肥胖肾病患者脂联素水平增加，但是与肾脏病变无显著相关性，下一步需要增大样本量去探讨两者之间的关系。

[1]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel,adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6)：1595-1599.

[2]Kishida K,Funahashi T,Shimomura I.Molecular mechanisms ofdiabetes and atherosclerosis：role of adiponectin[J].Endoc，Metabo Immune Disord-Drug Targ,2012,12(2)：118-131.

[3]Saraheimo M,Forsblom C,Fagerudd J,et al.Serum adiponectin is increased in type 1 diabetic patients with nephropathy[J].Diabetes Care,2005,28(6)：1410-1414.

The Influence of Serum Adiponectin and Inflammatory Cytokones to Fat Patient's Nephropathy with Type 2 Diabetes Mellitus

XIN Jian-dong
(Department of Endocrinology,Datong Fifth Hospital,Datong Shanxi,037009)

ObjectivesTo evaluate the associations between inflammatory cytokines and adiponectin and retinopathy in type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 54 patients with T2DM were divided into a non-obese group and an obese group.The serum levels of circulating inflammatory cytokines,that is,tumor necrosis factor(TNF-a),and interleukin(IL-6),total adiponectin,and high molecular weight adiponectin were measured,and the severities of nephropathy,were assessed.ResultsIn the obese group,the levels of total adiponectin and high molecular adiponectin in macroalbuminuria patients were higher than that in the patients with normoalbuinuria;there was no significant difference between the TNF-a and IL-6 levels in in macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.However,in the non-obese group,there was no significant difference in total adiponectin,high molecular weight adiponectin,TNF-a and IL-6 between macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.Logistic regression analysis showed that there was no significant correlation between serum total adiponectin and high molecular weight adiponectin with nephropathy in the obese group.ConclusionThe study showed that there was no correlation between total adiponectin and T2DM in obese patients with nephropathy.

adiponectin;inflammatory cytokines;type 2 diabetes mellitus;nephropathy

R587.1

A

1674-0874(2017)02-0048-02

〔责任编辑 杨德兵〕

2016-09-29

邢建东(1976-)，男，山西右玉人，主治医师，研究方向：糖尿病血管病史。