培菲康对功能性腹痛综合征患者腹痛症状以及精神心理作用的影响

王英++郭鑫++宁春红+++陈杨芳++余颖聪++兰巧丽++翁雪健++苑杰

[摘要] 目的 探討培菲康对功能性腹痛综合征（FAPS）患者腹痛症状以及精神心理作用的影响。 方法 选取2015年10月～2016年12月温州市人民医院以及华北理工大学附属医院收治的65例FAPS患者作为研究对象，选取同期进行健康体检的67名作为健康对照。按随机数字法将FAPS患者分为两组，其中培菲康组33例，舍曲林组32例，比较两组治疗前后腹痛症状评分及症状自评量表（SCL-90）评分情况。 结果 65例FAPS患者中共54例（83.1%）患者完成随访研究，其中培菲康组28例，舍曲林组26例。①FAPS患者SCL-90及各因子分（躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性评分）均高于健康者，差异有统计学意义（P < 0.05）。②培菲康组总有效率为75.0%，舍曲林组总有效率为80.8%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=2.856，P > 0.05）。③两组治疗后腹痛严重程度及发作频率评分均明显低于治疗前（P < 0.05），但两组患者治疗后腹痛严重程度及发作频率评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。④两组治疗后SCL-90评分均低于治疗前（P < 0.05），但两组治疗前后SCL-90及各因子分差比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 培菲康通过调节肠道菌群而发挥作用，能有效改善FAPS患者的腹痛症状以及精神心理状态，且与舍曲林疗效相当。

[关键词] 培菲康；功能性腹痛综合征；腹痛；抑郁；焦虑

[中图分类号] R572 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（b）-0108-04

Effect of Bifid-Triple Viable Capsule for the abdominal pain symptom and mental function of patients with functional abdominal pain syndrome

WANG Ying1 GUO Xin2 NING Chunhong2 CHEN Yangfang3 YU Yingcong1 LAN Qiaoli1 WENG Xuejian1 YUAN Jie

1.Department of Gastroenterology， Wenzhou People's Hospital， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China； 2.Graduate School， North China University of Science and Technology， Hebei Province， Tangshan 063000， China； 3.Department of Clinical Laboratory， Wenzhou People's Hospital， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bifid-Triple Viable Capsule for the abdominal pain symptom and mental function of patients with functional abdominal pain syndrome （FAPS）. Methods Sixty-five patients with FAPS admitted to Wenzhou People's Hospital and Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology from October 2015 to December 2016 were selected as research objects， and 67 cases taken healthy examination at the same time were selected as healthy control. The patients with FAPS were divided into two groups by random number table， with 33 cases in Bifid-Triple Viable Capsule group and 32 cases in Sertraline group. The scores of abdominal pain symptom and symptom check-list 90 （SCL-90） before and after treatment in the two groups were compared. Results Among 65 patients with FAPS， total 54 cases （83.1%） finished the study， with 28 cases in Bifid-Triple Viable Capsule group and 26 cases in Sertraline group. ①The scores of SCL-90 and its factors （somatization， force， interpersonal relationship， depression， anxiety， hostility， terror， stubborn， psychoticism） in FAPS patients were all higher than those of healthy controls， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ②The total effective rate was 75.0% in Bifid-Triple Viable Capsule group， and 80.8% in Sertraline group， the difference between the two groups was not statistically significant （χ2=2.856， P > 0.05）. ③After treatment， the scores of severity degree and seizure frequency of abdominal pain in the two groups were all lower than those before treatment （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences on the scores of severity degree and seizure frequency of abdominal pain between the two groups after treatment （P > 0.05）. ④After treatment， the SCL-90 scores in the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）. But the score difference of SCL-90 and its factors before and after treatment between the two groups had no statistically significant differences （P > 0.05）. Conclusion The Bifid-Triple Viable Capsule can effectively improve the abdominal pain symptom and mental states of patients with FAPS by modulating intestinal flora， and the efficacy is almost the same with Sertraline.

[Key words] Bifid-Triple Viable Capsule； Functional abdominal pain syndrome； Abdominal pain； Depression； Anxiety

功能性腹痛综合征（functional abdominal pain syndrome，FAPS）又称慢性特发性腹痛或慢性功能性腹痛，是指持续或经常发作的下腹痛，病程超过半年，但无胃肠道功能紊乱症状的一组临床症候群[1]。近年来研究发现，大多数FAPS患者因为反复腹痛就诊，又因为反复检查无任何阳性发现，常合并有焦虑、抑郁和躯体化障碍等精神疾病[2]。肠道和脑之间存在双向调节作用，称为“脑肠轴”，是肠道菌群与中枢神经系统通过神经、内分泌和免疫联系的通路[3]。研究发现，肠道微生物在人体肠道间的互动使得微生物也参与了脑肠轴的功能反应[4]，因此，调整肠道菌群可能是改善抑郁焦虑状态的新方法。目前国内外关于益生菌对躯体化障碍及精神状态影响的研究尚不多见，故本研究旨在探讨应用培菲康对FAPS腹痛症状以及精神心理作用的影响，为调节脑肠轴功能及改善患者精神心理状态提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2015年10月～2016年12月温州市人民医院以及华北理工大学附属医院收治的65例FAPS患者作为研究对象，FAPS患者纳入标准：①持续或经常发作的下腹痛，且与生理事件无明显相关；②病程≥6个月；③取得患者知情同意。排除标准：①无法解释腹痛原因；②短期内可导致或已经存在严重脏器功能不全的合并症；③近1个月来服用抗精神病药物；④中途退出或不能完成调查者。选择同期在华北理工大学附属医院体检的67名正常人作为健康对照，与FAPS患者性别、年龄相匹配。按随机数字法将FAPS患者随机分为两组，其中培菲康组33例，舍曲林组32例。培菲康组中男21例，女12例；年龄31～76岁，平均（58.64±11.36）岁；病程6～45个月，平均（15.8±3.7）个月。舍曲林组中男23例，女9例；年龄36～78岁，平均（61.92±10.19）岁；病程6～47个月，平均（16.6±4.1）个月。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

培菲康组：双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，上海信谊药厂有限公司生产，生产批号：1312081，规格：0.21 g/粒）口服，2粒/次，3次/d；匹维溴铵片（商品名：得舒特，Abbott Healthcare SAS生产，生产批号：637753，规格：50 mg/片），1片/次，3次/d。舍曲林组：盐酸舍曲林胶囊（四川省百草生物药业有限公司生产，生产批号：151101，规格：50 mg/粒）口服，1粒/次，1次/d；匹维溴铵片用法、用量同培菲康组。两组基础治疗完全一致，用药4周后判断疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 腹痛症状评分 腹痛症状评分由症状严重程度和发作频率分数相加所得。腹痛症状严重程度评分：轻微（不影响日常活动）为1分，明显（部分影响日常活动）为2分，严重（影响日常活动，需休息）为3分。腹痛症状发作频率评分：偶发（1周内仅1 d发作）为1分，较多（1周内有2～4 d发作）为2分，多发（1周内有5～6 d发作）为3分，频发（1周内每日均发作）为4分。疗效标准：腹痛症状评分较用药前下降≥70%为显效，30%～<70%为有效，<30%为无效。总有效=显效+有效。

1.3.2 症状自评量表（SCL-90） 由Derogatis LR编制，该量表已在国内外广泛应用。SCL-90包括9个因子，主要反映被试者的思维、情感、行为、人际、生活习惯等方面的情况。共包括90个项目，每个项目分为“0～4分”5级评分，总分为90个项目得分相加，总均分=总分/90，因子分=组成某因子的各项目总分/组成某因子的项目数[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

65例FAPS患者除中途退出或不能完成调查者，共54例（83.1%）患者完成随访研究，其中培菲康组28例，舍曲林组26例。

2.1 FAPS患者与健康者SCL-90及其各因子分比较

FAPS患者SCL-90及其各因子分均高于健康者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者疗效比较

培菲康组总有效率为75.0%，舍曲林组总有效率为80.8%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=2.856，P > 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后腹痛严重程度及发作频率评分比较

两组患者治疗前腹痛严重程度及发作频率评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组腹痛严重程度及发作频率评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组患者治疗后腹痛严重程度及发作频率评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.4 两组患者治疗前后SCL-90及其各因子分比较

除躯体化因子外，培菲康组治疗后SCL-90及其各因子分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；而舍曲林组除躯体化、恐怖、偏执因子外，治疗后SCL-90及其各因子分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗前后SCL-90及其各因子分差比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

本研究结果显示，FAPS患者SCL-90及其各因子分均高于健康者，江涛等[6]的研究支持了本研究结果。研究表明，FAPS患者多合并心理问题[7]，如抑郁、焦虑等，Strigo等[8]发现慢性疼痛和重性抑郁症高度并存的疾病，在经历疼痛刺激时，出现相似的边缘系统激活，包括杏仁核、前岛叶、前额叶皮质和前扣带皮质，这间接解释了慢性腹痛患者多并发抑郁障碍的原因。此外，社会心理因素在FAPS发生发展中起着重要作用[9]，可以影响机体植物神经功能，通过中枢神经系统与肠道功能的某种特殊联系，引起肠运动、感觉、内分泌异常，从而导致或加重FAPS患者的症状。

本研究结果显示，培菲康组与舍曲林组治疗后腹痛症状均减轻，且两组患者治疗后临床疗效比较无显著差异。培菲康是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌组成的一种微生态制剂，属于益生菌范畴，是正常菌群中的优势菌，通过改善肠道微生态环境，直接参与生物屏障的形成，能抵抗多种致病菌[10]。益生菌具有抵抗伤害性疼痛作用，通过抑制肠道上皮的收缩而减轻对肠道扩张的敏感性[11]，而且对炎症[12]和抗生素[13]引起的肠道高敏性也有相同作用，从而缓解FAPS患者腹痛症状。而舍曲林作为临床常规抗抑郁焦虑药，是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，而5-HT还有止痛的作用[14]，故舍曲林缓解患者腹痛症状，不仅依赖于其抗抑郁焦虑作用，还可能与胃肠道5-HT受体有关，但其确切机制还需进一步研究和阐明。

本研究结果还显示，培菲康组与舍曲林组治疗后SCL-90得分均降低，且两组治疗前后SCL-90分差比较不存在差异。肠道和大脑之间存在单胺类神经通路，交感-肾上腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴介导[15]。有资料表明，肠道菌群通过神经传递、内分泌和免疫通路与中枢神经系统之间发挥作用，在无菌动物实验中发现，微生物参与应激反应的调节（如HPA）和中枢神经系统发育的关键阶段[3]，益生菌可减轻实验动物焦虑和抑郁样行为。生物学上，抑郁症常引起HPA轴功能的异常[16]，而双歧杆菌调节HPA轴，恢复HPA轴的功能[17]。此外，益生菌还可以调节神经递质，如双歧杆菌能分泌γ-氨基丁酸、多巴胺、5-HT等神经递质[18]，降低炎性反应等[14]，均在改善抑郁焦虑状态中发挥作用。

FAPS患者多伴有抑郁、焦虑状态，在临床上在对于常规治疗无效且伴有焦虑抑郁的患者，通常给予抗抑郁焦虑药，改善其心理健康状况，促进其恢复。但抑郁症是一种多基因遗传的异质性疾病，对于不同个体而言，抗抑郁药的疗效存在明显差异，且不一定对所有个体均有效，而肠道菌群的调节可能提供一种情绪和焦虑障碍的治疗和/或预防的新靶點，但仍需更为深入的研究，需要增加样本量，延长益生菌治疗后观察时间，并进行相关的基础实验验证。

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（收稿日期：2017-03-08 本文编辑：张瑜杰）