高君荣++++++刘尚华++++++梁嘉华++++++佟铁刚
[摘要] 目的 探讨培菲康联合葡萄糖酸锌治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性胃溃疡的临床疗效。方法 100例幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者随机分为两组,每组50例,对照组应用埃索美拉唑、阿莫西林、甲硝唑口服治疗,治疗组应用培菲康、葡萄糖酸锌和埃索美拉唑口服;比较两组患者Hp根除率、症状缓解率、溃疡愈合率及不良反应发生率,并于治疗后2周、4周比较两组患者血锌水平。结果 疗程结束后4周,治疗组Hp根除率优于对照组(χ2=5.4878,P=0.0191),症状缓解率优于对照组(χ2=4.4408,P=0.0351),治疗有效率优于对照组(χ2=4.3360,P=0.0420),不良反应发生率低于对照组(χ2=4.0000,P=0.0455),差异均有统计学意义;治疗后2周、4周,两组患者血锌浓度均显著升高,治疗组高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论 培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加HP的根除率,加速溃疡的愈合,对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著,不良反应少,有临床推广应用的价值。
[关键词] 培菲康;葡萄糖酸锌;幽门螺杆菌;胃溃疡
[中图分类号] R573.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)10-0033-03
胃溃疡是常见的消化系统疾病之一,胃黏膜的损害及其防御修复之间平衡失调是其主要的病理改变[1],目前的研究结果已证实胃溃疡发病与幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染存在密切关系[2],根除Hp感染是胃溃疡治疗的重要方面,能有效提高其愈合率并防止复发,同时研究证实,患者体内锌的缺乏在胃溃疡的发病中起着重要的作用,血液中的锌离子对Hp的生长繁殖有很好的抑制作用[3],自2010年1月起,我院消化内科采用培菲康联合葡萄糖酸锌根除Hp感染,治疗Hp阳性胃溃疡疗效显著。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年2月~2013年2月在我院消化内科门诊或住院治疗的胃溃疡患者100例,所有患者均有上腹部疼痛、嗳气、反酸等胃溃疡的临床表现,经胃镜检查证实为胃溃疡,且行14C尿素呼气试验Hp 阳性。排除标准:①溃疡型胃癌、溃疡穿孔、上消化道出血、慢性萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎、幽门梗阻患者;②接受治疗前1周曾服用质子泵抑制剂、铋剂、抗生素或H2受体拮抗剂患者;③对锌制剂及本研究所有药品过敏患者;④妊娠期或哺乳期女性;心脏、肝脏、肾脏严重器质性病变患者或精神疾病未有效控制患者。所有入选研究对象按数字表法分为两组,每组50例,治疗组男28例,女22例,年龄27~66岁,平均(45.2±4.8)岁,胃溃疡病史1~14个月,平均(5.1±1.7)个月;对照组男31例,女19例,年龄25~64岁,平均(43.8±5.1)岁,胃溃疡病史2~15个月,平均(5.3±1.8)个月,两组患者一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。所有患者对本研究所采用疗法知情同意,并签署协议书。
1.2治疗方法
两组患者均戒除烟酒,规律饮食,忌辛辣、刺激性食物,保持良好的心态,采取规律的作息时间。对照组采用埃索美拉唑20 mg口服、阿莫西林1 000 mg口服、甲硝唑400 mg口服,以上药物每日早晚各服1次,1周后停阿莫西林和甲硝唑,继续按原剂量服用埃索美拉唑3周,疗程共4周;治疗组采用葡萄糖酸锌(广州白云山制药公司生产,国药准字H10880028)口服,每次3片,每日3次,隔日口服,同时应用培菲康胶囊(上海信谊药业公司生产,国药准字S10950032)630 mg、埃索美拉唑20 mg口服,每日早晚各服1次,共服用4周。
1.3观察指标
治疗前及治疗结束后2周、4周对所有患者进行血锌浓度检测,清晨抽空腹静脉血5 mL,应用BH5100型原子吸收光谱仪测定血锌浓度,正常参考值(76.5~170)μmol/L。治疗结束后4周对所有患者进行胃镜检查及14C尿素呼气试验,评价溃疡愈合情况及Hp清除情况,以胃溃疡的主要症状上腹部疼痛为观察指标,评价症状疗效。治疗期间对所有患者定期随访,尽量取得患者合作,增加患者的治疗依从性,记录治疗过程中不良反应情况。
1.3.1上腹部疼痛疗效观察标准 无痛:上腹部疼痛症状消失;轻度疼痛:上腹部偶发疼痛或不经他人提醒感觉不到;中度疼痛:上腹部疼痛对工作产生影响,需服用抗酸药物方可缓解;重度疼痛:上腹部疼痛无法工作,且服用抗酸药物无效。以无痛和轻度疼痛为症状缓解。
1.3.2 溃疡疗效判定标准[4] 痊愈:溃疡愈合,周围炎症消失,患者症状体征消失;好转:溃疡愈合或溃疡面积缩小≥50%,周围炎症减轻,症状体征有较大改善;无效:溃疡范围无变化或缩小<50%,主要症状无明显减轻。痊愈和好转均为有效。
1.3.3 Hp清除标准 14C尿素呼气试验阴性。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0版本软件处理,计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间组内比较采用方差分析和t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组Hp根除率和上腹痛症状比较
两组患者均采用本研究提供的疗法进行规范性治疗,疗程结束后4周治疗组Hp根除46例(92.0%),对照组根除36例(72.0%),治疗组优于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.4878,P=0.0191);治疗组上腹痛症状缓解43例(86.0%),对照组症状缓解33例(66.0%),治疗组优于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.4408,P=0.0351),见表1。
表1 两组上腹痛症状比较
2.2两组患者溃疡愈合情况比较
治疗组有效45例(90.0%),对照组有效37例(74.0%),治疗组优于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.3360,P=0.0420),见表2。
表2 两组患者溃疡愈合情况比较
2.3两组患者治疗前后血锌浓度比较
两组患者治疗前血锌浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2周、4周,两组患者血锌浓度均显著升高,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后血锌浓度比较(x±s,μmol/L)
2.4 两组患者不良反应比较
治疗组出现上腹部不适、腹胀、厌食、味觉紊乱等不良反应6例(12.0%),对照组出现上腹部不适、腹胀、腹泻、厌食、味觉紊乱、失眠不良反应共14例(28.0%),对照组高于治疗组,差异有统计学意义(χ2=4.0000,P=0.0455)。
3讨论
自从1982年Hp从慢性胃炎患者胃窦部黏膜内被成功分离后,大量研究资料已经证Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的致病菌[5],根除Hp不仅可消除胃溃疡的致病因素,还可促进溃疡面的愈合,防止复发,为彻底治愈胃溃疡打下良好的基础。常规的Hp根除方案为质子泵抑制剂+2种抗生素的三联疗法和质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素的四联疗法,由于Hp耐药性的增加,三联疗法或四联疗法对Hp的根除率已远远不足80%[6,7],本研究对照组采用三联疗法Hp的根除率仅为72.0%,近年来不少学者不断探索提高Hp根治率的新的用药组合。
大量研究结果证实,益生菌对包括Hp在内的胃肠道细菌有抑制作用,益生菌通过分泌细菌素,可破坏细菌的细胞壁和胞质膜,对Hp有直接杀灭作用,一些益生菌可与Hp竞争性地黏附于胃上皮细胞,提高胃黏膜对Hp的免疫应答,减少Hp对上皮细胞的黏附作用,益生菌还可减轻胃黏膜炎症,促进溃疡面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分为三种益生菌,即长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌,嗜酸乳杆菌是人类胃腔内常驻菌群,该类细菌具有很强的抗酸性能,可在自然环境内长时间生存,并且对多种抗生素耐药,是维持胃内微生态平衡的主要菌群[9]。刘伟等[10]应用培菲康联合雷贝拉唑钠及阿莫西林治疗Hp阳性的消化系统疾病,Hp转阴率优于传统的三联疗法,并减轻了不良反应。
近年来,锌制剂在溃疡的愈合方面越来越得到广泛的应用,有研究证实锌可增强溃疡后创伤组织的再生能力[11],如果溃疡患者血锌水平低下,愈合组织中可溶性胶原纤维增加,不利于溃疡的愈合,给患者补充足够的锌制剂后,增加了上皮组织胶原纤维的合成,大量的胶原纤维有利于溃疡处肉芽组织的形成,加速溃疡的愈合,另外锌还通过抑制或延缓胃酸分泌、间接提高胃微循环等作用促进胃溃疡的愈合。本研究治疗前两组患者血锌均处于较低水平,治疗后2周、4周均明显升高,且疗效显著的治疗组血锌水平明显高于对照组(P<0.05),提示本研究葡萄糖酸锌在胃溃疡的愈合中发挥了重要作用,白杨等[12]利用葡萄糖酸锌联合法莫替丁应用于消化性溃疡的治疗,治疗组溃疡愈合率明显高于不用葡萄糖酸锌的对照组,临床疗效显著。
本研究结果显示,治疗组应用培菲康联合葡萄糖酸锌治疗,疗程结束后4周内Hp根除率、症状缓解率及治疗有效率均优于对照组,提示益生菌制剂与锌制剂联合应用提高了Hp的根除率,加速溃疡的愈合,从不同角度提高了幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效,同时,治疗组不良反应发生率低于对照组,提示培菲康联合葡萄糖酸锌联用在提高疗效的同时,避免了抗生素应用,同时益生菌通过对胃肠道功能的调节作用,减少了三联疗法的不良反应,与Urgesi等[13]研究结果高度一致。
综上所述,培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加Hp的根除率,加速溃疡的愈合,对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著,不良反应少,有临床推广应用的价值。
[参考文献]
[1] 江辛玲. 药物序贯疗法治疗Hp 感染42 例效果观察[J]. 山东医药,2011,51(23):15-16.
[2] Musumba C,Jorgensen A,Sutton L,et al. The relative contribution of NSAIDs and Helicobacter pylori to the aetiology of endoscopically-diagnosed peptic ulcer disease: observations from a tertiary referral hospital in the UK between 2005 and 2010[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics,2012,36(1):48-56.
[3] 叶任高. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社,2001:398.
[4] 祝娇,白育庭,刘世杰,等. 胃达喜联合奥美拉唑治疗胃溃疡临床效果观察[J]. 咸宁学院学报(医学版),2010, 24(5):392-393.
[5] 张丽艳,吴战军. 序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的临床对照研究[J]. 胃肠病学,2013, 18(5):286-291.
[6] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 胃肠病学,2012,17(10):618-625.
[7] Malfertheiner P,Megraud F,OMorain CA,et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report[J]. Gut,2012,61(5):646-664 .
[8] Gotteland M,Brunser O,Cruchet S. Systematic review:are probiotics useful incontrolling gastric colonization by Helicobacter pylori[J]. Aliment Pharmacol Ther,2006,23(8):1077-1086.
[9] 檀心广,米永刚,杨杨. 培菲康对幽门螺杆菌感染慢性胃炎治疗的价值[J]. 海南医学,2011,22(19):25-26.
[10] 刘伟,牛思. 培菲康和雷贝拉唑钠及阿莫西林克拉维酸钾治疗幽门螺杆菌阳性患者的疗效观察[J]. 医药论坛杂志,2012,33(12):49-51.
[11] 刘薇芝,胡汉昆,刘萍,等. 葡萄糖酸锌药理作用与临床应用[J]. 医药导报,2009,28(8):1060-1061.
[12] 白杨,邱晓明. 葡萄糖酸锌联合法莫替丁三联治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察[J]. 中国实用医药,2007,2(29):22-23.
[13] Urgesi R,Pelecca G,Cianci R,et al. Helicobacter pylori infection: is sequential therapy superior to standard triple therapy Asingle-centre Italian study in treatment-naiveand non- treatment-naive patients[J]. Can J Gastroenterol,2011,25(6):315-318.
(收稿日期:2013-10-28)
表2 两组患者溃疡愈合情况比较
2.3两组患者治疗前后血锌浓度比较
两组患者治疗前血锌浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2周、4周,两组患者血锌浓度均显著升高,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后血锌浓度比较(x±s,μmol/L)
2.4 两组患者不良反应比较
治疗组出现上腹部不适、腹胀、厌食、味觉紊乱等不良反应6例(12.0%),对照组出现上腹部不适、腹胀、腹泻、厌食、味觉紊乱、失眠不良反应共14例(28.0%),对照组高于治疗组,差异有统计学意义(χ2=4.0000,P=0.0455)。
3讨论
自从1982年Hp从慢性胃炎患者胃窦部黏膜内被成功分离后,大量研究资料已经证Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的致病菌[5],根除Hp不仅可消除胃溃疡的致病因素,还可促进溃疡面的愈合,防止复发,为彻底治愈胃溃疡打下良好的基础。常规的Hp根除方案为质子泵抑制剂+2种抗生素的三联疗法和质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素的四联疗法,由于Hp耐药性的增加,三联疗法或四联疗法对Hp的根除率已远远不足80%[6,7],本研究对照组采用三联疗法Hp的根除率仅为72.0%,近年来不少学者不断探索提高Hp根治率的新的用药组合。
大量研究结果证实,益生菌对包括Hp在内的胃肠道细菌有抑制作用,益生菌通过分泌细菌素,可破坏细菌的细胞壁和胞质膜,对Hp有直接杀灭作用,一些益生菌可与Hp竞争性地黏附于胃上皮细胞,提高胃黏膜对Hp的免疫应答,减少Hp对上皮细胞的黏附作用,益生菌还可减轻胃黏膜炎症,促进溃疡面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分为三种益生菌,即长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌,嗜酸乳杆菌是人类胃腔内常驻菌群,该类细菌具有很强的抗酸性能,可在自然环境内长时间生存,并且对多种抗生素耐药,是维持胃内微生态平衡的主要菌群[9]。刘伟等[10]应用培菲康联合雷贝拉唑钠及阿莫西林治疗Hp阳性的消化系统疾病,Hp转阴率优于传统的三联疗法,并减轻了不良反应。
近年来,锌制剂在溃疡的愈合方面越来越得到广泛的应用,有研究证实锌可增强溃疡后创伤组织的再生能力[11],如果溃疡患者血锌水平低下,愈合组织中可溶性胶原纤维增加,不利于溃疡的愈合,给患者补充足够的锌制剂后,增加了上皮组织胶原纤维的合成,大量的胶原纤维有利于溃疡处肉芽组织的形成,加速溃疡的愈合,另外锌还通过抑制或延缓胃酸分泌、间接提高胃微循环等作用促进胃溃疡的愈合。本研究治疗前两组患者血锌均处于较低水平,治疗后2周、4周均明显升高,且疗效显著的治疗组血锌水平明显高于对照组(P<0.05),提示本研究葡萄糖酸锌在胃溃疡的愈合中发挥了重要作用,白杨等[12]利用葡萄糖酸锌联合法莫替丁应用于消化性溃疡的治疗,治疗组溃疡愈合率明显高于不用葡萄糖酸锌的对照组,临床疗效显著。
本研究结果显示,治疗组应用培菲康联合葡萄糖酸锌治疗,疗程结束后4周内Hp根除率、症状缓解率及治疗有效率均优于对照组,提示益生菌制剂与锌制剂联合应用提高了Hp的根除率,加速溃疡的愈合,从不同角度提高了幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效,同时,治疗组不良反应发生率低于对照组,提示培菲康联合葡萄糖酸锌联用在提高疗效的同时,避免了抗生素应用,同时益生菌通过对胃肠道功能的调节作用,减少了三联疗法的不良反应,与Urgesi等[13]研究结果高度一致。
综上所述,培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加Hp的根除率,加速溃疡的愈合,对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著,不良反应少,有临床推广应用的价值。
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[8] Gotteland M,Brunser O,Cruchet S. Systematic review:are probiotics useful incontrolling gastric colonization by Helicobacter pylori[J]. Aliment Pharmacol Ther,2006,23(8):1077-1086.
[9] 檀心广,米永刚,杨杨. 培菲康对幽门螺杆菌感染慢性胃炎治疗的价值[J]. 海南医学,2011,22(19):25-26.
[10] 刘伟,牛思. 培菲康和雷贝拉唑钠及阿莫西林克拉维酸钾治疗幽门螺杆菌阳性患者的疗效观察[J]. 医药论坛杂志,2012,33(12):49-51.
[11] 刘薇芝,胡汉昆,刘萍,等. 葡萄糖酸锌药理作用与临床应用[J]. 医药导报,2009,28(8):1060-1061.
[12] 白杨,邱晓明. 葡萄糖酸锌联合法莫替丁三联治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察[J]. 中国实用医药,2007,2(29):22-23.
[13] Urgesi R,Pelecca G,Cianci R,et al. Helicobacter pylori infection: is sequential therapy superior to standard triple therapy Asingle-centre Italian study in treatment-naiveand non- treatment-naive patients[J]. Can J Gastroenterol,2011,25(6):315-318.
(收稿日期:2013-10-28)
表2 两组患者溃疡愈合情况比较
2.3两组患者治疗前后血锌浓度比较
两组患者治疗前血锌浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2周、4周,两组患者血锌浓度均显著升高,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后血锌浓度比较(x±s,μmol/L)
2.4 两组患者不良反应比较
治疗组出现上腹部不适、腹胀、厌食、味觉紊乱等不良反应6例(12.0%),对照组出现上腹部不适、腹胀、腹泻、厌食、味觉紊乱、失眠不良反应共14例(28.0%),对照组高于治疗组,差异有统计学意义(χ2=4.0000,P=0.0455)。
3讨论
自从1982年Hp从慢性胃炎患者胃窦部黏膜内被成功分离后,大量研究资料已经证Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的致病菌[5],根除Hp不仅可消除胃溃疡的致病因素,还可促进溃疡面的愈合,防止复发,为彻底治愈胃溃疡打下良好的基础。常规的Hp根除方案为质子泵抑制剂+2种抗生素的三联疗法和质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素的四联疗法,由于Hp耐药性的增加,三联疗法或四联疗法对Hp的根除率已远远不足80%[6,7],本研究对照组采用三联疗法Hp的根除率仅为72.0%,近年来不少学者不断探索提高Hp根治率的新的用药组合。
大量研究结果证实,益生菌对包括Hp在内的胃肠道细菌有抑制作用,益生菌通过分泌细菌素,可破坏细菌的细胞壁和胞质膜,对Hp有直接杀灭作用,一些益生菌可与Hp竞争性地黏附于胃上皮细胞,提高胃黏膜对Hp的免疫应答,减少Hp对上皮细胞的黏附作用,益生菌还可减轻胃黏膜炎症,促进溃疡面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分为三种益生菌,即长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌,嗜酸乳杆菌是人类胃腔内常驻菌群,该类细菌具有很强的抗酸性能,可在自然环境内长时间生存,并且对多种抗生素耐药,是维持胃内微生态平衡的主要菌群[9]。刘伟等[10]应用培菲康联合雷贝拉唑钠及阿莫西林治疗Hp阳性的消化系统疾病,Hp转阴率优于传统的三联疗法,并减轻了不良反应。
近年来,锌制剂在溃疡的愈合方面越来越得到广泛的应用,有研究证实锌可增强溃疡后创伤组织的再生能力[11],如果溃疡患者血锌水平低下,愈合组织中可溶性胶原纤维增加,不利于溃疡的愈合,给患者补充足够的锌制剂后,增加了上皮组织胶原纤维的合成,大量的胶原纤维有利于溃疡处肉芽组织的形成,加速溃疡的愈合,另外锌还通过抑制或延缓胃酸分泌、间接提高胃微循环等作用促进胃溃疡的愈合。本研究治疗前两组患者血锌均处于较低水平,治疗后2周、4周均明显升高,且疗效显著的治疗组血锌水平明显高于对照组(P<0.05),提示本研究葡萄糖酸锌在胃溃疡的愈合中发挥了重要作用,白杨等[12]利用葡萄糖酸锌联合法莫替丁应用于消化性溃疡的治疗,治疗组溃疡愈合率明显高于不用葡萄糖酸锌的对照组,临床疗效显著。
本研究结果显示,治疗组应用培菲康联合葡萄糖酸锌治疗,疗程结束后4周内Hp根除率、症状缓解率及治疗有效率均优于对照组,提示益生菌制剂与锌制剂联合应用提高了Hp的根除率,加速溃疡的愈合,从不同角度提高了幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效,同时,治疗组不良反应发生率低于对照组,提示培菲康联合葡萄糖酸锌联用在提高疗效的同时,避免了抗生素应用,同时益生菌通过对胃肠道功能的调节作用,减少了三联疗法的不良反应,与Urgesi等[13]研究结果高度一致。
综上所述,培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加Hp的根除率,加速溃疡的愈合,对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著,不良反应少,有临床推广应用的价值。
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[7] Malfertheiner P,Megraud F,OMorain CA,et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report[J]. Gut,2012,61(5):646-664 .
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[10] 刘伟,牛思. 培菲康和雷贝拉唑钠及阿莫西林克拉维酸钾治疗幽门螺杆菌阳性患者的疗效观察[J]. 医药论坛杂志,2012,33(12):49-51.
[11] 刘薇芝,胡汉昆,刘萍,等. 葡萄糖酸锌药理作用与临床应用[J]. 医药导报,2009,28(8):1060-1061.
[12] 白杨,邱晓明. 葡萄糖酸锌联合法莫替丁三联治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察[J]. 中国实用医药,2007,2(29):22-23.
[13] Urgesi R,Pelecca G,Cianci R,et al. Helicobacter pylori infection: is sequential therapy superior to standard triple therapy Asingle-centre Italian study in treatment-naiveand non- treatment-naive patients[J]. Can J Gastroenterol,2011,25(6):315-318.
(收稿日期:2013-10-28)