抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析

严鸣光 方晓 郭建军 殷卫兵

抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析

严鸣光 方晓 郭建军 殷卫兵

目的 比较抗线粒体抗体-M2阳性体检人群与住院患者临床特点，探讨两组人群与原发性胆汁性肝硬化相关的临床症状及实验室检测指标的关系，以加强对原发性胆汁性肝硬化的认识，提高早期确诊率。方法收集2013-08—2015-01商丘市第一人民医院收治的原发性胆汁性肝硬化患者98例，其中，抗线粒体抗体-M2阳性患者49例(阳性组)，抗线粒体抗体-M2阴性患者49例(阴性组)。比较两组患者肝硬化三项指标和临床血清学指标水平。结果 阳性组患者HA、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原指标均高于阴性组，红细胞、白细胞和血小板降低多于阴性组，ALP、GGT、ALT、AST升高多于阴性组，均差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 抗线粒体抗体-M2阳性做为原发性胆汁性肝硬化特异性指标具有早期诊断价值，实验室检测及早行抗线粒体抗体-M2等自身抗体的检测有利于原发性胆汁性肝硬化的早期确诊。

原发性胆汁性肝硬化；抗线粒体抗体-M2；临床特征；早期诊断

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)起病隐袭，经过缓慢，食欲与体质量多无明显下降，约10%的患者可无任何症状[1]。目前研究认为，PBC患者体内有自身抗体产生，抗线粒体抗体1958年首次在PBC患者体内发现，表明其在PBC的发病过程中起到至关重要的作用。本文旨在比较抗线粒体抗体-M2阳性体检人群与住院患者临床特点，探讨两组人群与PBC相关的临床症状及实验室检测指标的关系，以加强对PBC的认识，提高早期确诊率[2-3]。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 收集2013-08—2015-01我院收治的PBC患者98例，其中，抗线粒体抗体-M2阳性患者49例(阳性组)，抗线粒体抗体-M2阴性患者49例(阴性组)。阳性组患者男性24例，女性25例；平均年龄(56.7±2.3)岁；BMI指数(22.5±5.6)。阴性组患者男性23例，女性26例；平均年龄(57.1±2.9)岁；BMI指数(23.1±4.8)。两组之间性别、年龄及BMI比较均差异无统计学意义(χ2＝4.89，P＜0.05；t＝3.98，P＜0.05；t＝5.78，P＜0.05)。所有患者均签署知情同意书。

PBC诊断标准：原因尚不清楚的慢性肝内胆汁郁滞，最终形成肝硬化及肝功能衰竭。临床表现为疲乏无力，全身瘙痒、黄疸、色素沉着和(或)黄色瘤。也可以腹痛、恶心、呕吐、水肿、腹水及食管静脉曲张破裂出血为首发表现。实验室检查血清AMA阳性，肝功能检测中ALP升高，肝活组织检查有非化脓性胆管炎及肝内小胆管破化，上三项中两项阳性即可诊断[4]。

1.2 检测方法 所有患者入组后次日抽取空腹抗凝血5 mL，24 h内完成分离血清，保存于－20℃冰箱中待测。透明质酸酶(Hyaluronic acid enzyme，HA)、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原采用放射免疫分析法完成。试剂盒由上海海岩医学生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作完成。

1.3 统计学处理 使用统计软件SPSS 16.0进行数据分析，定性资料比较采用χ2检验，定量资料比较采用t检验，检测结果以(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝脏纤维化检测三项比较 分别检测两组患者肝纤维化三项指标，记录如下。阳性组患者HA、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原等指标均高于阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者肝脏纤维化检测三项比较(±s)

表1 两组患者肝脏纤维化检测三项比较(±s)

项目 阳性组(n＝49)阴性组(n＝49)tPHA(ng/mL) 151.6±32.6 147.5±32.5 4.050.03Ⅲ型前胶原(ng/mL) 174.6±32.4 97.5±32.1 3.36 0.02Ⅳ型胶原(ng/mL) 170.6±31.2 118.2±32.4 4.96 0.01

2.2 血清学临床特征比较 两组人群血液有形成分及生化指标异常人数比例(表2)，其中，血常规异常包含红细胞、白细胞、血小板单一降低及混合降低肝功异常包含ALP、GGT、ALT、AST单一升高及混合升高。结果显示，抗线粒体抗体-M2阳性住院人群红细胞、白细胞和血小板降低分别为31例、12例和9例，阴性组人群红细胞、白细胞和血小板降低分别为22例、3例和6例，差异有统计学意义(P＜0.05)；抗线粒体抗体-M2阳性住院人群ALP、GGT、ALT、AST升高分别为23例、19例、18例和21例，阴性人群ALP、GGT、ALT、AST升高分别为15例、9例、6例和5例，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者血清学临床特征比较[n(%)]

3 讨论

PBC是常见于中年妇女的一种肝胆管疾病，长期发展成肝硬化、预后差，此病起病隐匿、病程长，起病初期食欲和体质量多无明显变化，不易被发现。且PBC常与其他免疫性疾病并存，如硬皮病、类风湿性关节类、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、干燥综合征等，提示发病机制中可能有自身抗体参与，但目前研究并不十分明确[5-7]。所以，目前大量研究转向针对特异性抗体的研究，旨在找到PBC的生物标志物，早期发现、早期诊断，把病情控制在疾病初期[8]。

胆汁性肝硬化是因胆道阻塞，胆汁淤积而引起的肝硬化，分原发性胆汁性肝硬化和继发性胆汁性肝硬化。后者由肝外胆管长期梗阻引起。一般认为PBC是一种自身免疫性疾病，临床上，病情缓解与恶化交替出现，常伴有其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。体液免疫显著异常，抗线粒体抗体阳性率达90%～100%，80%患者其滴度大于1∶80。为探讨PBC与抗线粒体抗体的关系，本文比较了抗线粒体抗体-M2阳性患者和阴性患者的肝硬化三项指标和临床血清学指标水平的差异。结果显示，抗线粒体抗体-M2阳性患者HA、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原指标均高于阴性患者，红细胞、白细胞和血小板降低多于阴性组人群，ALP、GGT、ALT、AST升高多于阴性组人群，差异显著。血清HA、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原指标均与肝脏受损程度密切相关，血清水平的升高提示有进一步发展严重的趋势[9]。郭亚平等[10]研究结果显示，亚健康人群如发现血常规及肝功能异常应尽早行AMA-M2等自身抗体检测，以利于PBC患者早期诊断及病情控制，提高患者生活质量，延长寿命。本研究结果提示，通过两组人群比较显示抗线粒体抗体-M2阳性做为PBC特异性指标具有早期诊断价值，揭示PBC存在持续性加重的发生发展过程[11]。

综上所述，对于实验室检测血常规异常、肝功异常，主诉消化不良、疲劳乏力等人群及早行抗线粒体抗体-M2等自身抗体的检测，有利于PBC的早期确诊。

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Objective To compare the clinical characteristics between health examination population with positive anti-mitochondrial antibody M2 and hospitalized patients，to study the relationship between primary biliary cirrhosis(PBC)related clinical symptoms and laboratory indexes in the two groups and to improve the early definite diagnosis rate.Methods 98 sufferers with PBC admitted to Shangqiu No.1 People's Hospital from August 2013 to January 2015 were collected，among which there were 49 cases with positive anti-mitochondrial antibody M2(positive group)and 49 cases with negative anti-mitochondrial antibody M2(negative group).Three indicators of liver cirrhosis and clinical serological indicator levels of the two groups were compared.Results The indicators of HA，procollagen type III and collagen type IV in the positive group were significantly higher than those in the negative group，and ALP，GGT，ALT，and AST increased more than the negative group，with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Positive anti-mitochondrial antibody M2，as a special indicator of primary biliary cirrhosis，bears early diagnostic value，and routine laboratory testing and early detection of anti-mitochondrial antibody M2 can help with the early definite diagnosis of primary biliary cirrhosis.

Primary biliary cirrhosis；Anti-mitochondrial antibody M2；Clinical characteristics；Early diagnosis

2016-09-01)

商丘市科技计划项目(153045)

1005-619X(2017)03-0229-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.03.002

476000 商丘市第一人民医院检验科