硝酸异山梨酯片联合注射用丹参多酚酸盐对冠心病患者心肌酶谱、炎性因子、血脂及血液流变学指标的影响

宋云方，赵飞博

(1.河南省卢氏县人民医院心内科，河南 卢氏 472200； 2.河南省卢氏县人民医院内科，河南 卢氏 472200)

硝酸异山梨酯片联合注射用丹参多酚酸盐对冠心病患者心肌酶谱、炎性因子、血脂及血液流变学指标的影响

宋云方1*，赵飞博2

(1.河南省卢氏县人民医院心内科，河南 卢氏 472200； 2.河南省卢氏县人民医院内科，河南 卢氏 472200)

目的：探讨硝酸异山梨酯联合注射用丹参多酚酸盐对冠心病患者心肌酶谱、炎性因子、血脂及血液流变学指标的影响。方法：选择2015年4月—2016年5月收治的136例患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组68例。对照组患者给予硝酸异山梨酯片单药治疗，观察组患者在对照组基础上给予注射用丹参多酚酸盐(溶于葡萄糖注射液)静脉滴注。治疗前后分别采集患者外周静脉血，进行心肌酶谱、炎性因子、血脂及血液流变学指标的检测。结果：治疗后，两组患者乳酸脱氢酶、肌酸激酶水平下降程度明显，与治疗前、对照组的差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素18水平下降明显，与治疗前、对照组的差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者全血黏度、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较治疗前明显改善，且观察组患者改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：硝酸异山梨酯片联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病，对患者心肌酶谱、炎性因子、血脂及血液流变学指标均有一定影响，可改善患者预后。

冠心病； 硝酸异山梨酯； 丹参注射液； 心肌酶谱； 炎性因子

冠心病发病突然，主要由冠状动脉血管腔出现硬化变窄、闭塞以及冠状动脉发生痉挛所致。该病发病率高，占心血管疾病的70%以上，随着人们的不良生活和饮食习惯，其发病率呈逐年上升趋势，给患者及其家庭带来了较大的经济负担。冠心病病理变化复杂，可能涉及体液免疫反应、炎性因子的参与，并可能与动脉壁硬化受损、血管斑块变化、管腔狭窄、血液黏稠度上升等血管结构病变有关[1]。目前，临床治疗冠心病多采用药物疗法，关于硝酸异山梨酯和丹参治疗冠心病的研究时有报道。相关研究结果显示，硝酸异山梨酯与丹参均具有改善心肌缺血的效果，可缓解患者症状，为临床常见联用药物组合[2-3]。本研究探讨了硝酸异山梨酯片联合注射用丹参多酚酸盐对冠心病患者心肌酶、炎性因子、血脂及血液流变学指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2015年4月—2016年5月河南省卢氏县人民医院收治的136例于冠心病患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均经临床、影像、心电图等检查确诊为冠心病；符合世界卫生组织关于冠心病诊断标准及1999年国际高血压联盟中关于冠心病的诊断标准。排除标准：肝、肾功能异常者；原发性心肌病和(或)主动瓣膜病、急性感染、血液病、出血性疾病、肿瘤等疾病者。患者入院后经知情同意程序后签署入组研究同意书。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组68例。观察组患者中，男性37例，女性31例；年龄43～77岁，平均(62.3±11.6)岁；病程11～79个月，平均(45.6±5.6)个月。对照组患者中，男性35例，女性33例；年龄39～75岁，平均(59.7±9.5)岁；病程13～76个月，平均(42.9±7.1)个月。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予硝酸异山梨酯片40 mg(根据患者病情适当调节)、1日1次、每日清晨口服；观察组患者在对照组基础上，将注射用丹参多酚酸盐溶于5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注(糖尿病患者改用等量氯化钠注射液代替)、1日1次。两组患者的疗程均为14 d。治疗期间禁服抗血小板聚集药及降血脂药。

1.3 观察指标

治疗前后分别于清晨采集患者空腹外周静脉血10 ml，肝素抗凝处理5 ml，采血后2 h内分离血浆(2 500 r/min下离心12 min，湘仪离心机)，获得的血清置于-20 ℃保存。

1.3.1 心肌酶谱指标检测:检测乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，其中关键特异性检测指标为LDH和CK-MB。患者的血浆分离后经KTBHB560型全自动生化分析仪(美国雅培公司)测定各指标，仪器检测过程中严格按照SOP操作，通过室内/室间质评保证试验测定结果真实可靠。

1.3.2 炎性因子指标检测：检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)18、IL-2、B型脑钠肽(BNP)，以上指标是冠心病主要目标因子，可以反映冠心病病程变化[4-6]。通过KTBHB560型全自动生化分析仪(美国雅培公司)采用免疫透射比浊法测定患者血清中hs-CRP水平，患者血清IL-2、IL-18含量测定采用酶联免疫吸附-固定相夹心法，按照试剂盒操作要求进行(上海生工)。采用双抗夹心法测定TNF-α含量。BNP水平检测使用BNP ELISA试剂盒(美国Market公司)，按照说明书要求操作，经全自动酶标仪比色后定量测得含量数值。

1.3.3 血脂指标检测：采用酶比色法检测三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)等指标。

1.3.4 血液流变学指标检测：检测内容包括全血黏度、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度，以上指标与心血管疾病的发生关系密切[7]，故通过血液黏度计进行同步检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心肌酶指标变化比较

治疗前，两组患者LDH、AST、CK、CK-MB水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者LDH、CK指标水平下降明显，与治疗前的差异有统计学意义(P<0.05)；且两组间的差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后心肌酶指标变化比较Tab 1 Comparison of myocardial enzyme indicators

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.2 两组患者治疗前后炎性因子水平变化比较

治疗前，两组患者炎性因子水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-18下降程度明显，与治疗前的差异有统计学意义(P<0.05)；且两组间的差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较

治疗前，两组患者全血黏度、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血流学指标变化均较治疗前有显著改善，且观察组患者改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较Tab 3 Comparison of hemorheology indicators between

2.4 两组患者治疗前后血脂指标变化比较

治疗前，两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者TG和HDL-C较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂指标变化比较Tab 4 Comparison of blood fat parameters between two

3 讨论

3.1 冠心病的发病机制与相关监测指标

3.1.1 炎性因子：炎症损伤假说是近年来公认的冠心病发病机制理论，该假说认为动脉粥样硬化发生过程中，巨噬细胞和中性粒细胞参与TNF-α的分化产生，冠状动脉损伤进一步诱导TNF-α释放，并激活下游白细胞。炎症反应为冠状动脉损伤加重继而发展为冠心病的关键环节，监控患者炎性因子水平成为病情和治疗状态动态监测的可靠依据。TNF-α是与动脉粥样硬化形成相关的最主要促进因子，TNF-α大量表达还与IL参与动脉粥样硬化密切相关。单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌IL后，介导多种免疫炎症反应，其中TNF-α可促进IL-2和IL-18因子释放，加速巨噬细胞表面的低密度脂蛋白受体的合成及对LDL-C的摄取作用，促进粥样斑块形成；此外，IL-2可以促进巨噬细胞活性，聚集大量单核细胞参与粥样斑块形成，间接导致大量的血浆纤溶酶原活性抑制物(PAI)生成[7]。BNP为内源性利钠肽家族成员之一，与心室作用相关的关键代偿性保护因子，可激活cGMP通路，增加胞内cGMP含量，发挥血管扩张作用。BNP还通过参与脂肪分解作用，发挥血管组织增生及纤维化拮抗作用，对BNP含量水平检测可以在疾病发生过程中起到有效的提示作用。

3.1.2 心肌酶谱：冠心病心肌梗死为临床常见疾病，病情危急，临床公认的监测指标是心肌酶谱地测定(相关的心肌反应调节蛋白)，以确定冠心病相关缺血性坏死或心肌细胞的膜通透性变化[8-9]。CK-MB和LDH是心肌酶谱检测的关键性指标，对冠心病患者及合并陈旧心肌梗死的高危病患，监测药物治疗后LDH含量水平变化可作为有效的发病风险防控手段[10]。CK-MB作为心肌坏死持续性的反映指标，其持续高水平表达，往往代表心肌梗死的高再发风险，虽存在指征特异性不足的问题(手术或其他损伤也会间接导致其升高)，但CK-MB仍可作为冠心病合并心肌梗死患者的辅助监测指标[11]。

3.1.3 血脂水平：研究结果发现，冠心病的病理基础为动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的发生机制为血管内皮损伤、脂肪蛋白条纹状沉淀、管壁纤维斑块形成，持续发展最终促成冠状动脉受损。因此，冠心病的发生与脂代谢异常有关，主要表现为血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，脂类沉淀来源多为LDL-C，故监测患者血脂指标对患者的治疗及预后也具有重要意义。LDL-C作为动脉粥样硬化发生的直接促进因素，高水平的LDL-C可加重管壁斑块沉积作用发生程度；TG水平参与LDL-C的运输和代谢调节，往往与LDL-C表达水平呈正相关；HDL-C水平上升可能改善患者预后。

3.1.4 血液流变学指标：冠心病患者血液呈高凝状态，血液流变学指标对冠心病的诊断、防治等有重要的参考价值，并与动脉粥样硬化的沉积作用密切相关，黏度偏高的患者血流速度下降导致管壁斑块沉积作用加速，间接增加了冠心病的发生风险[12-13]。故辅助检测血流学指标可作为冠心病药物治疗后患者预后及病程控制的参考指标。

3.2 硝酸异山梨酯联合丹参注射液的治疗效果

硝酸异山梨酯是典型的血管内皮舒张因子，具有调节心肌活性、降低冠状动脉血管压。其代谢活化物一氧化氮可能影响血小板凝结作用，通过过氧化调节作用，改变免疫细胞分泌活性，影响TNF-α及其诱导的IL家族免疫反应参与程度。

注射用丹参多酚酸盐的主要成分为丹参多酚酸盐，具有活血、化瘀、通脉的作用，可用于冠心病稳定型心绞痛的治疗。相关研究结果显示，硝酸异山梨酯与注射用丹参多酚酸盐联合应用，共同发挥动脉粥样硬化的拮抗作用[14]。另有研究结果显示，硝酸异山梨酯和丹参注射液可参与炎性因子激活的炎症反应调控，包括hs-CRP参与标记的全身性炎症反应；其通过诱导管壁黏附因子的过度表达，提高局部粥样斑块炎症反应，或通过转化酶C3聚集作用，加剧内皮细胞受损，提高粥样斑块稳定性[15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者LDH、CK水平下降程度明显，与治疗前的差异有统计学意义(P<0.05)，且两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。表明通过用药可改变心肌活动调节酶作用，间接影响心肌活动状态，极大降低冠心病合并心肌梗死的症状发生概率。

治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-18、IL-2、BNP均较治疗前有所下降；且TNF-α、IL-18下降程度明显，与治疗前的差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者TNF-α和IL-18的差异有统计学意义(P<0.05)。表明两种药物可能具有免疫调节作用[16]。

治疗后，两组患者血流学变化指标均较治疗前有所改善，且观察组患者以上指标的改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察者组患者TG和HDL-C水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。以上结果符合血脂与血黏稠度对冠心病的既往研究结果。

综上所述，硝酸异山梨酯联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病可发挥协同作用，明显改善患者心肌酶指标、改善炎性因子水平，改善血脂及血液流变学各指标，而心肌酶、炎性因子、血脂及血液流变学指标对冠心病诊断及治疗、预后监测均具有重要意义。

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Effects of Isosorbide Dinitrate Tablets Combined with Salvianolate Injections on Myocardial Enzyme, Inflammatory Factors and Hemorheology Indicators in Coronary Heart Disease Patients

SONG Yunfang1, ZHAO Feibo2

(1.Dept.of Cardiology, Henan Lushi County People’s Hospital, Henan Lushi 472200, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Henan Lushi County People’s Hospital, Henan Lushi 472200, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Isosorbide dinitrate tablets combined with salvianolate injections on myocardial enzyme, inflammatory factors and hemorheology indicators in coronary heart disease patients. METHODS: 136 patients admitted from Apr. 2015 to May 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 68 cases in each. The control group was treated with Isosorbide dinitrate tablets alone, while the observation group additionally

salvianolate injections(dissolved in 5% Glucose Injection) in intravenous drip. Patients’ peripheral venous blood were collected to detect the myocardial enzyme, inflammatory factors, blood fat and hemorheology before and after treatment. RESULTS: After treatment, the LDH and CK levels of two groups decreased significantly, compared with before treatment and the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Compared with before treatment and the control group, values of TNF-α and IL-18 decreased significantly, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, the whole blood viscosity, plasma viscosity, whole high blood viscosity, whole blood low shear viscosity in both groups had been improved significantly, and the observation group was better than the control group, with statistical significance(P<0.05). After treatment, TG and HDL-C of observation group had been improved significantly compared with before treatment, with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Isosorbide dinitrate tablets combined with salvianolate injections have effects on myocardial enzyme, inflammatory factors and hemorheology indicators in coronary heart disease patients to some extent, which can improve the prognosis of patients.

Coronary heart disease; Isosorbide mononitrate; Danshen injection; Myocardial enzyme; Inflammatory factors

R972

A

1672-2124(2017)05-0619-04

2016-12-14)

*副主任医师。研究方向：冠心病的治疗。E-mail:Songyf1964@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.016