洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性

张素贞，张国耀，史 磊

(1.漯河市中心医院中心药房，河南 漯河 462000； 2.漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000)

洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性

张素贞1*，张国耀2，史 磊2

(1.漯河市中心医院中心药房，河南 漯河 462000； 2.漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000)

目的：探讨洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效及安全性。方法：选择2014年3月—2016年5月收治的60例晚期乳腺癌患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组患者给予洛铂联合长春瑞滨治疗，对照组患者给予顺铂联合长春瑞滨治疗，比较两组患者的临床疗效与不良反应发生情况。结果：观察组患者的有效率为86.67%(26/30)、对照组为76.67%(23/30)，观察组患者的临床获益率为90.00%(27/30)、对照组为93.33%(28/30)，两组的差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者肿瘤进展中位时间和中位生存期的差异无统计意义(P>0.05)；两组患者常见不良反应为恶心呕吐、肝损害、骨髓抑制、静脉炎及脱发等，观察组患者恶心、呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的疗效确切，安全性较好，具有较高的临床应用价值。

洛铂； 长春瑞滨； 晚期乳腺癌； 化疗

洛铂是第3代铂类抗肿瘤药，具有广谱、稳定、活性强的优点[1]。研究结果表明，洛铂的抗肿瘤作用与顺铂、卡铂相似，毒性与卡铂相似，且与顺铂不会发生交叉耐药，具有一定优势[2-3]。但目前关于洛铂治疗恶性肿瘤的报道不多，尚需更多研究证实其有效性与安全性。本研究采用洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2014年3月—2016年5月漯河市中心医院收治的60例晚期乳腺癌作为研究对象。纳入标准：均为女性患者；经病理证实为晚期乳腺癌；预计生存时间≥3个月；签署知情同意书。排除标准：血常规，肝、肾功能及心电图检查结果异常者；有化疗禁忌证者；1个月内接受放疗、化疗者。按随机数字表法分为观察组与对照组，每组30例。观察组患者年龄36～68岁，平均(49.2±9.3)岁；浸润性小叶癌7例，浸润性导管癌23例；淋巴结转移11例，肺转移5例，骨转移4例，肝转移4例。对照组患者年龄39～67岁，平均(50.7±8.5)岁；浸润性小叶癌6例，浸润性导管癌24例；淋巴结转移9例，肺转移7例，骨转移1例，肝转移2例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组患者给予长春瑞滨联合洛铂治疗，具体为：第1日给予长春瑞滨25 mg/m2+洛铂30 mg/m2、静脉滴注；第8日给予长春瑞滨25 mg/m2、静脉滴注，21 d为1个周期。对照组患者给予长春瑞滨联合顺铂，具体为：第1日给予长春瑞滨25 mg/m2+顺铂30 mg/m2、静脉滴注；第2—3日给予顺铂30 mg/m2、静脉滴注；第8日给予长春瑞滨25 mg/m2、静脉滴注，21 d为1个周期。两组患者均常规采用5-羟色胺3受体拮抗剂止吐，给予对骨髓抑制者重组人粒细胞刺激因子或重组人白细胞介素11治疗。在第2周期开始前复查CT，如果病情仍旧进展则停药。化疗2个周期后评价疗效。

1.3 观察指标与疗效评定标准

根据世界卫生组织实体瘤客观疗效评定标准进行近期疗效的评价。完全缓解(complete remission，CR)：肿瘤灶完全消失且至少维持4周；部分缓解(partial remission，PR)：肿瘤最大径之和缩小>30%且至少维持4周；稳定(stable disease,SD)：介于部分缓解和进展之间；进展(progressive disease，PD)：肿瘤最大径之和增大>20%[2]。有效率=(CR病例数+PR病例数)/总病例数×100%。临床获益率=(CR病例数+PR病例数+SD病例数)/总病例数×100%。根据世界卫生组织《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》记录不良反应发生情况[3]。患者返院复查时进行回访，调查两组患者肿瘤进展中位时间(time to tumor progression，TTP)和中位生存期。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以率(%)表示、进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的有效率为86.67%，对照组为76.67%，两组的差异无统计学意义(χ2=1.002,P>0.05)；观察组患者的临床获益率为90.00%，对照组为93.33%，两组的差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者TTP与中位生存期比较

所有患者回访至2016年10月，观察组患者TTP为6.2个月，对照组为5.8个月，两组的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的中位生存期为19.2个月，对照组为18.5个月，两组的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者的常见不良反应为恶心呕吐、肝损害、骨髓抑制、静脉炎及脱发等。观察组患者恶心呕吐发生率为6.67%，明显低于对照组的16.67%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)] Tab 2 Comparison of cases of adverse reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

目前，铂类抗肿瘤药在临床治疗各种恶性肿瘤方面占据了重要地位，在所有联合化疗方案中，70%～80%均涉及了铂类药物[4-5]。洛铂于2005年在我国上市，是新型铂类抗肿瘤药，主要治疗慢性粒细胞白血病、晚期小细胞肺癌及乳腺癌[6]。但目前国内尚缺乏相关的大样本、多中心的随机对照研究，洛铂的有效性与安全性成为临床医师关注的重点。

洛铂与顺铂的作用机制相似，通过形成Pt-AG与Pt-GG链内交叉连接，干扰基因的复制与转录，使肿瘤细胞周期无法正常运行[7-8]。国外研究结果显示，洛铂能诱导促进c-myc的表达，影响肿瘤细胞的凋亡及增殖，但却不会明显影响到H-ras的表达，提示洛铂可导致基因损伤，可特异性影响相关基因的表达，阻碍DNA的复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行[9-10]。国内学者研究发现，乳腺癌患者术前给予洛铂治疗可增加组织中蛋白质酪氨酸激酶Syk(强效抑制恶性肿瘤基因)蛋白的表达[11]。另有不少研究结果证明，洛铂具有广谱的抗恶性肿瘤活性，对乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、结直肠癌等的效果不低于其他铂类抗肿瘤药。长春瑞滨为半合成的长春碱类药物，主要是通过阻碍微管蛋白的聚合以及诱导微管解聚发挥作用；可作用于细胞有丝分裂的中期，中断细胞有丝分裂来抑制肿瘤细胞的增殖；与蒽环类药物没有交叉耐药，可用于蒽环类药物过敏者[12-13]。余海峰等[14]研究结果显示，长春瑞滨联合洛铂治疗晚期乳腺癌的总有效率为88%，明显高于顺铂联合长春瑞滨的72%。刘德林等[15]研究结果显示，对长春瑞滨、紫杉类、蒽环类等药物耐药的晚期乳腺癌患者使用洛铂治疗可保证疗效，是晚期乳腺癌患者提供了新的化疗方案。本研究结果显示，两组患者有效率和临床获益率的差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者TTP与中位生存期的差异无统计学意义(P>0.05)，表明洛铂的临床疗效较好，与相关研究结果相似。

骨髓抑制为洛铂常见的不良反应，一般化疗后7～10 d患者可出现血小板计数降低，2周左右达到峰值，3周左右恢复正常。因此，在化疗期间应密切注意患者病情，伴有活动性溃疡或有恶性肿瘤灶出血倾向者应慎用该药。同时，洛铂所致胃肠道反应也较为常见，相关研究结果显示，其肠胃道反应等不良反应的发生率低于顺铂。本研究结果显示，观察组患者恶心呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与上述研究一致。由于长春瑞滨常引起较严重的局部刺激，患者易出现静脉炎，所以静脉滴注时建议应用中心静脉置管。

综上所述，洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的疗效确切，安全性较好，具有较高的临床应用价值。

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Efficacy and Safety of Lobaplatin Combined with Vinorelbine in Treatment of Advanced Breast Cancer

ZHANG Suzhen1，Zhang Guoyao2, Shi Lei2

(1.Dept.of Central Pharmacy, Luohe Central Hospital, Henan Luohe 462000, China； 2.Dept.of Oncology， Luohe Central Hospital， Henan Luohe 462000，China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of lobaplatin combined with vinorelbine in treatment of advanced breast cancer. METHODS: 60 patients with advanced breast cancer admitted into Luohe Central Hospital from Mar. 2014 to May. 2016 were selected and divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each group. The observation group was treated with vinorelbine combined with lobaplatin, while the control group was given vinorelbine combined with cis-platinum, the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was 86.67%(26/30), that of the control group was 76.67%(23/30); the clinical benefit rate of observation group was 90.00%(27/30), that of the control group was 93.33%(28/30), with no statistical differences (P>0.05). There was no statistical difference between two groups in median time to progression and median survival time (P>0.05); The common adverse reactions in two groups were nausea, vomiting, liver function damage, bone marrow suppression, phlebitis and hair loss, etc. The incidence of nausea and vomiting in observation group was significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of lobaplatin combined with vinorelbine in treatment of advanced breast cancer is significant, with higher safety and clinical application value.

Lobaplatin; Vinorelbine; Advanced breast cancer; Chemotherapy

R979.1

A

1672-2124(2017)05-0612-03

2016-11-11)

*主管药师。研究方向：临床药物应用。E-mail：zcx121@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.013