大柴胡汤治疗糖尿病前期肝胃郁热证的临床观察※

施进宝 黄宝英 刘芳 陈华

（1福建医科大学附属闽东医院中医科，福建福安355000；2福建医科大学附属宁德市中医院，福建宁德352000）

大柴胡汤治疗糖尿病前期肝胃郁热证的临床观察※

施进宝1黄宝英2△刘芳1陈华1

（1福建医科大学附属闽东医院中医科，福建福安355000；2福建医科大学附属宁德市中医院，福建宁德352000）

目的观察大柴胡汤治疗肝胃郁热证糖尿病前期临床疗效。方法将临床诊断为肝胃郁热证糖尿病前期患者随机分为治疗组30例和对照组30例；服用大柴胡汤治疗的为治疗组，服用二甲双胍治疗的为对照组；对比2组治疗后总有效率、糖尿病的发生率、糖尿病前期的控制率、并发症的发生率；对比2组治疗前后中医症状积分、空腹血糖、口服75 g无水葡萄糖后2 h血浆血糖、血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数。结果治疗组中医症状积分改善明显高于对照组（P＜0.05），治疗组糖尿病的发生率明显低于对照组（P＜0.05），治疗组糖尿病前期控制率显著高于对照组（P＜0.05），治疗组空腹血糖、口服75 g无水葡萄糖后2 h血浆血糖、血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均显著低于对照组（P＜0.05），2组并发症发生率的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论大柴胡汤和二甲双胍治疗糖尿病前期有效，大柴胡汤治疗糖尿病前期优于二甲双胍。

糖尿病前期；肝胃郁热证；大柴胡汤；二甲双胍；血糖；消渴

据国际糖尿病联盟2012年统计的最新数据显示，2011年全世界糖尿病患病人数达3.66亿，其中90%是2型糖尿病患者，预计到2030年糖尿病人数将达5.52亿[1]。据《美国医学会杂志》在2013年9月4日发表的一则研究显示，中国18岁及以上成人糖尿病前期患病率高达50.1%，糖尿病患病率达11.6%。即中国18岁及以上成人中约有糖尿病前期患者4.93亿和糖尿病患者1.14亿[2]。中国是目前全世界糖尿病患病率最高的国家，糖尿病的增长速率居世界前列，其患病率和治疗费用的上升，使中国医疗卫生服务事业面临着巨大挑战[3]。糖尿病前期（PD）被认为是介于正常血糖和糖尿病之间的一种糖代谢异常状态，通过有效的控制饮食、中度运动及药物治疗，可以减轻甚至逆转病情的发展，面对如此庞大的PD人群，阻止PD转换为糖尿病是预防糖尿病的关键，因此对PD的治疗显得尤其重要。目前大柴胡汤可以治疗肝胃郁热证糖尿病[4]，而二甲双胍为治疗糖尿病的双胍类降血糖药物，效果显著，但容易引起消化道功能紊乱。本研究是为了比较大柴胡汤和二甲双胍对肝胃郁热证糖尿病前期患者的控制效果，笔者选取了本院体检中心的60例肝胃郁热证糖尿病前期患者进行分组对比研究，现将详细内容介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究中病例来源于2015年2月—2017年2月福建医科大学附属闽东医院体检中心患者60例，采用随机数表法分为2组，其中治疗组30例，对照组30例，年龄在18～65岁的肝胃郁热证糖尿病前期患者。用统计学方法对2组患者的性别、年龄、体重指数资料进行检验，结果无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

表1 2组一般资料比较

组别例数男女治疗组30 19 11对照组30 17 13年龄（岁）52.13±8.76 52.17±8.12体重指数（kg/m2）22.64±5.68 22.46±5.73

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准PD诊断标准[5]：参照中华医学会糖尿病分会2010年发布的《中国糖尿病防治指南》：7.8 mmol/L（140.4mg/dl）≤OGTT试验中2 h的血浆葡萄糖水平≤11.1 mmol/L（200 mg/dl），或（和）6.1 mmol/L（110 mg/dl）≤空腹静脉血浆血糖≤7.0 mmol/L（126 mg/dl）。

1.2.2 中医证侯诊断标准[5]肝胃郁热证诊断标准：参照中华中医药学会2007年发布的《糖尿病中医防治指南》，结合脾瘅（PD）患者临床特点，拟诊断标准如下：神疲体倦，体重下降或肥胖，心烦失眠，尿多，大便秘结。口渴咽干，喜冷恶热，语声高亢有力，口苦，纳多，或有头晕，胸胁苦满，善太息，舌红苔黄，脉有力。

1.3 纳入病例标准（1）符合PD的西医诊断标准；（2）符合中医辨证肝胃郁热证；（3）纳入试验前证实中西医诊断；（4）受试者知情同意。

1.4 排除病例标准（1）高血压病，高尿酸血症，血液系统疾病，恶性肿瘤，全身各器官功能障碍（2）年龄在18岁以下或65岁以上，对实验药物过敏者；（3）妊娠或哺乳期妇女，精神病患者，不能配合治疗；（4）不符合纳入标准，未按规定用药或中断治疗者。（5）在进行实验时服用其它清肝和胃类中药者。

1.5 治疗方法对所有患者进行糖尿病宣教，控制饮食，应进行有规律的中度运动，每周电话随访1次，落实饮食、运动及服药的情况，随访期限1个月。治疗组大柴胡汤治疗，药物组成：柴胡10 g，黄芩10 g，法半夏10 g，生姜10 g，白芍15 g，枳实10 g，大黄10 g（后下），大枣10 g。采用北京康仁堂药业有限公司生产的全成分中药颗粒制剂，每日1剂，分早、晚2次温水冲服，服用1个月。对照组：餐前服用盐酸二甲双胍片0.5 g/次（由中美施贵宝制药有限公司生产，批号：5B82402，规格：0.5×30片×1瓶），每日2次，服用1个月。

1.6 观察指标对比两组治疗后总有效率、糖尿病的发生率、糖尿病前期的控制率、并发症的发生率；对比两组治疗前后中医症状积分、空腹血糖（FPG）、口服75 g无水葡萄糖后2 h血浆血糖(2 hPG)、血脂(TC、TG、LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HONMA-IR=(FINS x FPG)/22.5[5]。

1.7 统计学处理运用SPSS17.0统计软件包处理进入分析的数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，非正态分布资料采用秩和检验。P＜0.01为极显著性差异P＜0.05为显著性差异。

1.8 临床疗效评定标准

1.8.1 疾病疗效评定标准参照国家中医药管理局医改司制定的2011年《24个专业105个病种中医诊疗方案(试行)》[5]拟定

1.8.2 中医证候疗效判定标准参照国家中医药管理局医改司制定的2011年《24个专业105个病种中医诊疗方案(试行)》[5]的症状分级量化表，疗程结束后用减分率判定中医主要临床证候疗效，减分率=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

2 研究结果

2.1 治疗后总疗效比较见表2。

表2 总疗效情况[例(%)]

2.2 2组治疗后糖尿病发生、PD控制及并发症比较见表3。

表3 治疗后糖尿病发生、PD控制及并发症对比

2.3 治疗前后2组中医症状积分、FBG、2hPGB、FINS比较见表4

表4 2组中医症状积分、FBG、2hPGB、FINS比较

2.4 治疗前后2组HOMA-IR、血脂比较见表5

表5 2组HOMA-IR、血脂比较

2.5 安全性观察指标在临床观察过程中，两组患者治疗前后均做了心肌酶学、肝肾功能、尿常规、血液常规等检查，未发现异常。治疗组1例治疗25 d后出现大便呈稀糊状，每日2～3次，但患者能耐受，坚持完成了疗程。对照组1例出现轻微腹胀，将二甲双胍改为餐后服用也坚持完成了疗程。2组患者均未出现低血糖事件。

3 讨论

面对全世界如此庞大的PD患者，尽早对PD进行干预，以逆转PD或延缓糖尿病的发生已成为全世界共同关注的问题。PD虽然存在糖代谢异常，但此时胰岛素的损伤尚处于可逆期[6]。人体的糖代谢异常仍处于代偿阶段，通过有效的干预，能阻止PD转换为糖尿病。有研究表明，尽管通过生活方式干预可使糖尿病发病率减少58%，但单用强化生活方式干预对部分患者仍然疗效欠佳[7]，许多临床事实证明PD不经过积极干预治疗，一般在数月或数年后多数会演变为糖尿病，在所有阻断糖尿病发生的干预方式中，药物干预被认为是最有效的方式[8]。采用中医药治疗PD，预防糖尿病的发生，未病先防，防患于未然，体现了祖国医学“治未病”的学术思想。

二甲双胍能增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用；增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、肠道、皮肤、肾髓质等，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；抑制肝糖异生，降低肝糖输出；抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低胆固醇，甘油三脂水平[9]。二甲双胍不同于胰岛素，它无促进脂肪合成的作用，对2型糖尿病患者单独服用本品不引起低血糖事件，对正常人无明显降血糖作用。本品与其他降糖药比较价格相对低廉，但易出现消化功能紊乱。

从中医学目前的认识来看，PD无中医病名，但在《黄帝内经》中就有详细论述，可归属于中医“脾瘅”范畴。《素问·奇病论》云：“帝曰：病有口甘者，病名为何？何以得之？岐伯曰：此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于胃，脾为之行精气。精液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也。此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。治之以兰，除陈气也。”《灵枢·本脏》云：“脾脆，善病消瘅”。此段论述说明脾瘅的病因是先天禀赋不足，饮食失节，长期嗜食肥甘厚味，醇酒辛辣，缺少运动。病机是中满内热，脾胃气机郁遏，土雍木郁，肝气郁滞，导致脾不升清，胃失和降，浊阴留滞体内，反生痰浊，郁而化热，形成脾瘅。其临床特征是“形体肥胖、口甘、口苦，脘腹满闷，心烦喜呕”与糖尿病前期相似。治疗PD中医宜舒肝运脾，清热和胃，方用大柴胡汤以降低血糖，改善胰岛素抵抗[10]，以延缓或阻止糖尿病的发生。

大柴胡汤组成：柴胡，黄芩，法半夏，生姜，白芍，枳实，大黄，大枣。本方以柴胡为君药，黄芩、大黄、枳实为臣药清泻热结，行气消痞，芍药、法半夏、生姜为佐药以法半夏、生姜之辛散郁滞、和胃降逆，芍药配大黄内泻热结，生姜和大枣相配，能行津液而和营卫，并能调和脾胃，功兼佐使。现代药理研究认为大柴胡汤有治疗糖尿病，改善血液流变学、糖代谢、降血脂、矿物质代谢等作用[11]。本研究表明治疗组中医症状积分改善明显高于对照组，治疗组糖尿病的发生率明显低于对照组，治疗组糖尿病前期控制率显著高于对照组，治疗组空腹血糖、口服75 g无水葡萄糖后2 h血浆血糖、血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均显著低于对照组，两组并发症发生率的比较差异无统计学意义。二甲双胍有费用低廉，服药方便，偶有影响胃肠道功能，对治疗PD有效。大柴胡汤使用颗粒剂，服用方便，无明显不良反应，对于肝胃郁热证糖尿病前期疗效优于二甲双胍，可以作为治疗肝胃郁热证糖尿病前期的首选药物。

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ClinicalObservation on Dachaihu Decotion in Treating Pre-d iabetes w ith Synd rom e o f Heat Stagnation in Liver and Stom ach

SHIJinbao1,HUANG Baoying2,LIU Fang1,CHENHua1
(1.Departmentof TraditionalChineseMedicine,M indong HospitalAffiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Fuan 355000,China; 2.NingdeManicipalHospitalof TCM Affiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Ningde352000,China)

Objective To observe the clinical effect of Dachaihu decotion in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.Methods 60 cases of pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach patients were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Treatment group took Dachaihu decotion.The control group took metformin hydrochloride.The incidence of diabetes,pre-diabetes and complications were compared between the two groups before and after treatment,following the clinic effects were compared after treatment.TCM symptoms score,fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial blood,blood lipids(2hPBG),fasting insulin and insulin resistance index were compared after treatment in the two groups.Results TCM symptoms score of the treatment group improved better than that of control groups(P＜0. 05).The incidence of diabetes were significantly lower than those in control group(P＜0.05).The FBG,2hPBG,fasting insulin and insulin resistance index were decreased dramatically in the treatment group comparingwith the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference on the incidence of complications between the treatment group and control group(P＞0. 05).Conclusion Dachaihu decotion andmetformin hydrochloride have obvious curative effect in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.But Dachaihu decotion ismore effective in treating pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach comparingwithmetformin hydrochloride.

pre-diabetes;heat stagnation in liver and stomach;Dachaihu decotion;metformin hydrochloride;blood glucose; consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.13.033

1672-2779（2017）-13-0072-03

：李海燕本文校对：赖畅钦

2017-04-18）

国家中医药管理局全国名老中医药专家黄宝英传承工作室项目

△指导老师