大株红景天注射液对急性冠脉综合征患者血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的作用

刘学安，喻晶晶

福建省漳州市175医院心血管内科(漳州 363000)

大株红景天注射液对急性冠脉综合征患者血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的作用

刘学安，喻晶晶

福建省漳州市175医院心血管内科(漳州 363000)

目的：探讨大株红景天注射液对血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的作用。方法：选取行冠脉介入治疗的急性冠脉综合征患者68例，按照随机数字表法，分为对照组与观察组各34例。对照组采用常规西药进行治疗，观察组在对照组基础上，加用大株红景天注射液进行治疗。比较两组术前，以及术后5 d的白细胞介素-6(IL-6)，C反应蛋白(CRP)，超氧化物歧化酶(SOD)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平。结果：手术前，两组SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；手术5 d后，两组SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平较手术前均明显升高，观察组五个指标水平的改变显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：大株红景天注射液对血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的效果显著，可对患者心肌起到良好的保护功能，使心肌缺血-再灌注损伤的发生频率和程度均减轻。

心血管疾病是一类严重威胁人类健康的疾病，据分析，到2020年，急性冠状动脉梗阻性疾病将成为全球最主要的致死疾病，不管是内科还是外科手术治疗，都将面对冠状动脉再通后的心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)。MIRI已成为全球需严肃对待的重大临床难题[1]。有资料显示，由于心肌缺血再灌注损伤导致的猝死发生率约为10%，心力衰竭发生率约为25%[2]。故采取有效措施降低心肌缺血再灌注损伤所导致的并发症发生率，是确保行再灌注治疗患者健康的重要举措。本文采用对照的方法，研究大株红景天注射液对血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的作用。现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 本次研究选取2014年5月至2016年5月行冠脉介入治疗的急性冠脉综合征患者68例，全部患者的急性冠脉综合征病情均经临床症状，心电图检查及实验室检查结果确诊。按照随机数字表法，分为对照组与观察组，各34例。对照组男20例，女14例；年龄41～82岁，平均(62.8±4.3)岁。观察组男22例，女12例；年龄42～83岁，平均(63.1±4.6)岁。两组患者年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

诊断标准：急性冠状动脉综合症诊断标准符合美国心脏病学会、美国心脏协会《急性冠状动脉综合症》；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中胸痹心痛的心血瘀阻证[3]。

纳入标准：年龄18～85岁；符合入组的诊断标准；对本次研究内容知情同意，签署知情同意书。

排除标准：经诊断因颈椎病、重度神经症及更年期综合症等疾病所致胸痛者；不符合入组年龄要求者；存在其他急慢性细菌或病毒原因的炎症患者；严重心、肝肾功能不全；患有自身免疫性疾病和造血系统等疾病者；妊娠及哺乳期患者；左心室射血分数<30%者；参与其他临床试验研究者；对大株红景天注射液过敏及过敏体质者。

2 治疗方法 为两组患者经股/桡动脉路径开展冠状动脉造影，结果显示患者的动脉存在严重狭窄，或梗死。采取球囊扩张或采用支架进行置入，使患者的狭窄或梗死血管再次开通，使患者的缺血区的心肌血运得以重新恢复。手术治疗前，给予患者阿司匹林和氯吡格雷进行口服，阿司匹林的用量为0.3 g，氯吡格雷的用量为300 mg。手术结束后，阿司匹林和氯吡格雷的用量分别调整为0.1 g/d和75 mg/d，同时采用低分子肝素钠进行皮下注射，剂量为5000 U，每隔12 h注射1次，连续注射7 d后，停止使用。

对照组患者采用西药进行常规治疗，治疗药物包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)，硝酸酯类，β-受体阻滞剂，钙拮抗剂、利尿、降糖及抗凝药等。

观察组在对照组基础上，加用大株红景天注射液(国药准字Z20060362，10 ml/支，批号：20140302)进行治疗，具体用法用量为：取10 ml大株红景天注射液，将其加入250 ml 5%葡萄糖注射液中 静脉滴注，用药速度为50～60滴/min，1次/d。5 d为1个疗程，两组在治疗过程中，均停止使用其他治疗中成药。

3 观察指标 以SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平治疗前后的改变作为判定指标，并观察大株红景天注射液的不良反应。

4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后SOD、NO水平比较 两组患者治疗前，SOD、NO水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后，SOD、NO水平两组较治疗前均明显提高，观察组SOD、NO水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后SOD、NO水平比较

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

2 两组手术前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较 手术前，两组IL-6、CRP、TNF-α水平比较，无明显差异(P>0.05)，手术5 d后，两组IL-6、CRP、TNF-α水平较手术前均升高，观察组IL-6、CRP、TNF-α升高水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组手术前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

3 不良反应比较 治疗期间观察组患者未发现严重不良反应，仅有1例患者出现皮疹，未处理，停药后自行恢复。

讨 论

急性冠脉综合征是一种因不稳定性粥样斑块引起急性心肌缺血的临床综合征，斑块的稳定性与炎症因子和斑块细胞因子具有相关性，因细胞和炎症因子长期浸润斑块，炎症因子在分泌、释放过程中多聚集在斑块局部，使斑块不稳定而破裂，诱发血栓形成，导致ACS[4]。故对炎症因子水平的变化的控制具有重要的治疗意义。

从中医角度来看，心肌缺血-再灌注损伤无具体的病名，但根据其临床表现，可归属于“胸痹”、“心痛”的范畴，其发病病机本虚标实，气虚痰浊血瘀较为多见。中医药治疗该病方面具有独特的优势。大株红景天注射液是以多年生草本植物大株红景天经现代工艺精制而成的中药注射剂。具有活血化瘀，通脉止痛的作用[5]。药材中不仅含有红景天苷、黄酮类化合物，酪醇等成分，还含有丰富的微量元素以及氨基酸。关于其对MIRI保护的作用机制目前主要研究方向为：抗氧化[6]、降低钙超载[7]、抗炎[8]、减轻能量代谢障碍[9]和抑制心肌细胞凋亡[10]等方面。还具有降低血液黏度、改善血流动力学和抑制动脉粥样硬化斑块形成等方面作用。

TNF-α可有效调节机体免疫功能，对机体存在的炎症反应具有介导作用。通过对单核巨噬细胞核其他细胞进行刺激，分泌IL-1等炎症因子，对再灌注器官造成损伤。IL-6是多种细胞分泌的促炎性因子，可降低心肌细胞收缩力，使局部产生斑块并导致其破裂。是重要的的炎症介质之一。CRP作为判断炎症反应的一种急性期反应蛋白，具有敏感性和非特异性，是冠心病斑块稳定性的准确的预测指标。本次研究结果显示，经过治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，差异具有统计学意义。提示大株红景天注射液可对IL-6、CRP、TNF-α的升高具有抑制作用，从而使再灌注时的心肌组织损伤得以减轻。分析其原由，可能与大株红景天注射液可有效下调机体炎症细胞因子浓度，对体内炎症反应起到抑制作用有关。SOD属于内源性特异酶，将SOD活性提高，可使各种生物膜，以及冠脉内皮细胞的损伤得以有效减轻，本次研究结果显示，经过治疗后，观察组SOD、NO水平高于对照组，差异具有统计学意义。提示大株红景天注射液可使机体的血管内皮功能得以改善，将NO、SOD水平提高，对心肌细胞起到保护作用。

综上所述，大株红景天注射液对血运重建后心肌缺血-再灌注损伤的效果显著，可对患者心肌起到良好的保护功能，使心肌缺血-再灌注损伤的发生频率减少，程度减轻，值得在临床上应用。

[1] 林 欣.大珠红景天注射液对心肌缺血再灌注损伤的防治作用[J].现代中西医结合杂志，2012，21(28)：3093-3094.

[2] 赵亚玲.心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].中国循环杂志，2011，26( 5):396-398.

[3] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国中医药科技出版社，2002:134-139.

[4] 麻京豫，张丽婷，李 明，等.大株红景天对ACS患者心功能的影响研究 [J]. 中国医药导刊，2014，13(1)：158-159.

[5] 陈 炼，张本恕，陈 蕾.大株红景天注射液对急性脑梗死患者血清SOD、CAT、GSH-Px的影响[J].中医药导报，2014，20(7)：39-41.

[6] 祝 辉, 罗自力,顾建文,等．红景天苷衍生物的合成和其抗氧化作用研究[J]. 解放军药学学报，2013，29(4):290-292.

[7] 朱 宁，张 喆．红景天苷对缺氧诱导培养乳鼠心肌细胞的保护作用[J].中成药，2012，34(8):1587-1589.

[8] 梁小庆，谢 培，张 勇，等．红景天苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国天然药物，2010，8 (2):127-131.

[9] Zhong H，Xin H，Wu L X，etal．Salidroside attenuates apoptosis in ischemic cardiomyocytes: a mechanism through a mitochondria- dependent pathway[J].J Pharmacol Sci,2010，114(4):399-408.

[10] 王小雄，司 瑞，邵 虹，等．红景天苷抑制缺血/再灌注诱导的心肌微血管内皮细胞凋亡[J]．中国心血管杂志，2015，20(1):57-61.

(收稿：2016-12-16)

心肌缺血/中西医结合疗法 @大株红景天注射液

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.029