氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症的临床研究

郑庆梅，李耀东，邓良华，谭祝英，赵小明

(佛山市顺德区伍仲佩纪念医院，广东 佛山 528300)

氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症的临床研究

郑庆梅，李耀东，邓良华，谭祝英，赵小明

(佛山市顺德区伍仲佩纪念医院，广东 佛山 528300)

目的 探讨氟西汀联合坦度螺酮治疗门诊首发抑郁症的效果和安全性，为提高抑郁症的疗效提供参考。方法 选择佛山市顺德区伍仲佩纪念医院门诊符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)抑郁症诊断标准的首发抑郁症患者72例，按照门诊单双数病历号分为单药治疗组和联合治疗组各36例，两组均采用氟西汀治疗，联合治疗组在此基础上联用坦度螺酮，共治疗8周。于治疗前和治疗2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定疗效，于治疗2、4、8周末采用副反应量表(TESS)评定安全性。结果 治疗前两组HAMD-17总评分差异无统计学意义(P>0.05)。从治疗第2周末起，两组HAMD-17总评分均较同组治疗前低，差异均有统计学意义(P均<0.05)，且联合组与单药组HAMD-17总评分比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗后各时点两组TESS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 氟西汀联合坦度螺酮对首发抑郁症的疗效优于单用氟西汀治疗，二者安全性相当。

氟西汀；坦度螺酮；抑郁症

抑郁症是精神科常见疾病，近年国内资料报道其时点患病率为3.31%，终身患病率为6.87%[1]。抑郁症多数反复发作，病程迁延，部分患者呈现慢性化，给患者带来痛苦，给家庭和社会带来负担[2-3]，故该疾病越来越受到精神科医生的重视。目前治疗抑郁症的主要方法为药物治疗、物理治疗和心理治疗[4-7]。药物治疗仍然是治疗抑郁症，特别是中重度抑郁症的主要方法[8]。但抗抑郁药，不管是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI)类药物还是5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin-norepinephrine Reuptake Inhibitor，SNRI)类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点，影响了药物的临床使用[9]。

缩短抗抑郁治疗的起效时间不但可以提高患者的治疗依从性、减轻患者痛苦、降低自杀风险和疾病的经济负担，而且是疾病预后的预测因素之一[10-11]。目前临床上主要通过联合电休克治疗和经颅磁刺激治疗(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)等物理治疗方法、合用锂盐和甲状腺素等增效剂，以及联合其他作用机制的抗抑郁药物来提高疗效、缩短起效时间[12]。有研究显示，坦度螺酮联合抗抑郁药物有提高抑郁症的疗效、缩短起效时间的优点[13-14]。本研究采用氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症，为提高抑郁症的疗效提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

选择佛山市顺德区伍仲佩纪念医院2013年3月-2015年6月精神科门诊和心理门诊的抑郁症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)评分≥17分；②首次发病，既往未使用抗抑郁药物治疗；③年龄>18岁。排除标准：①伴自杀及伤害行为；②既往有躁狂发作；③伴有精神病性症状；④伴有心肝肾等严重躯体疾病及脑器质性精神疾病；⑤正在接受心理治疗或其他物理治疗。符合入组标准且不符合排除标准共72例，按照门诊单双数病历号分为氟西汀联合坦度螺酮治疗组和单用氟西汀治疗组各36例，单数为联合治疗组，双数为单药治疗组。联合治疗组共34例完成研究，其中男性12例，女性22例；平均年龄(29.0±6.5)岁；病程0.25(0.10～1.40)年。单药治疗组共33例完成研究，其中男性11例，女性22例；平均年龄(30.0±5.7)岁；病程0.1(0.10～2.10)年。两组年龄、病程、HAMD-17评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究通过佛山市顺德区伍仲佩纪念医院伦理委员会审核批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.3 评定方法

1.3.1 疗效评定

在治疗前和治疗第2、4、8周末，由经过一致性培训的3名专业人员进行HAMD-17评定。测评地点为心理评估室，评定耗时约30 min。以HAMD-17评分减分率评定临床疗效：减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为进步，减分率<25%为无效；减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。显效=临床痊愈+显著进步。

1.3.2 安全性评定

于治疗第2、4、8周末采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定安全性。治疗前及治疗后进行血、尿常规、肝肾功能、血脂、心电图等检查。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 两组HAMD-17评分比较

治疗前两组HAMD-17总评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。从治疗第2周末起，两组HAMD-17总评分均较同组治疗前低，差异均有统计学意义(P均<0.05)，且联合组与单药组HAMD-17总评分比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

表1 两组HAMD-17总评分比较，分)

注：HAMD-17，汉密尔顿抑郁量表17项版；与同组治疗前比较，aP<0.05

2.2 两组显效率比较

治疗结束时，联合组痊愈18例，显著进步11例，进步3例，无效2例；单药组分别为14、7、8、4例。两组显效率比较差异有统计学意义(85.3% vs. 63.6%，U=439.5，P<0.05)。

2.3 两组安全性比较

联合治疗组脱落2例，其中1例因治疗过程不能耐受恶心等胃肠道反应而脱落，1例因病情加重入院治疗而退出研究；单药组脱落3例，其中2例因不能耐受头晕、烦躁、恶心等不良反应，1例迁往异地。两组治疗2、4、8周末的TESS评分差异均无统计学意义(P均>0.05)。临床记录未见严重不良事件。见表2。

表2 两组TESS评分比较，分)

注：TESS，副反应量表

3 讨 论

本研究结果显示，氟西汀联合坦度螺酮与单用氟西汀治疗的显效率比较差异有统计学意义(85.3% vs. 63.6%，U=439.5，P<0.05)。从治疗第2周末开始，两组HAMD-17评分均较同组治疗前低(P均<0.05)，且治疗后各时点，两组HAMD-17评分差异均有统计学意义(P均<0.01)。提示氟西汀联合坦度螺酮与单用氟西汀治疗均在第2周末开始表现出积极的抗抑郁作用，但联合治疗抗抑郁效果更佳，这与国内多个研究结果一致[13-15]。治疗后各时点，两组TESS评分差异均无统计学意义，提示联合用药和单药治疗的安全性均较好。

坦度螺酮为第三代抗焦虑药物，其通过作用于5-HT1A受体，使5-HT1A受体部分激动而达到抗焦虑的疗效[16]。另有研究显示，坦度螺酮具有下调5-HT2受体的作用，同时激活去甲肾上腺素(NE)神经元，通过激动β受体而抗抑郁[17]。动物研究表明，坦度螺酮促进额叶皮质内侧的多巴胺(DA)释放达原来的1.9倍，氟西汀促进额叶皮质内侧的DA释放达原来的2倍，两者联合则促进额叶皮质内侧的DA释放达原来的3.8倍，推测坦度螺酮有强化氟西汀治疗抑郁症的潜力[18]。在动物的应激行为模式(如强迫游泳试验)实验中，实验结果始终表现出突触后5-HT1A受体激活后产生的与传统抗抑郁药相似的改变[19]。本研究结果佐证了该类实验结果。

抑郁症是全球最常见和重大的公共健康问题之一。据报道抑郁症将在2020年成为仅次于心脑血管疾病的第二大致残性疾病[20]。SSRI类药物是目前治疗抑郁症的主要药物，但SSRI类药物用于抑郁症的治疗存在疗效欠佳(有效率60%～70%)、起效慢(4～6周)的缺点，故影响患者的治疗依从性。如何提高抗抑郁药物疗效和缩短起效时间仍然是抑郁症治疗亟需解决的问题。将坦度螺酮作为增效剂应用于抑郁症的治疗，对提高抗抑郁的疗效、缩短起效时间、减少自杀风险、提高患者满意度有积极意义。

综上所述，氟西汀联合坦度螺酮治疗较单用氟西汀治疗对抑郁症的效果更佳，二者安全性相当。本研究由于入组病例较少，未采用双盲设计，存在一定局限性，可能影响研究结果。希望今后可以完善研究设计方法，扩大样本量，进一步论证联合治疗的安全性和有效性。

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(本文编辑：陈 霞)

Clinical study of fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression

ZhengQingmei,LiYaodong,DengLianghua,TanZhuying,ZhaoXiaoming

(WuZhongpeiMemorialHospitalofShundeDistrict,Foshan528300,China)

Objective To explore the efficacy and safety of fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression in outpatient department, and to provide reference to improve the curative efficacy of depression.Methods A total of 72 patients with first-episode depressive disorder who met the diagnostic criteria of the International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) were selected. All participants were divided into the combined treatment group (fluoxetine combined with tandospirone,n=36) and single treatment group (fluoxetine treatment alone,n=36). They were treated for 8 weeks and evaluated with Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) before and after treatment for the 2nd, 4thand 8thweek. The safety was assessed with Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the 2nd, 4thand 8thweek.Results Before treatment, there was no significant difference in the HAMD-17 scores between the two groups (P>0.05). From the 2ndweekend, the HAMD-17 total scores of the two groups were lower than the same group before treatment (allP<0.05), and the differences between the combined treatment group and the single treatment group were statistically significant (allP<0.01). There was no statistically significant difference between the two groups of TESS scores after treatment (allP>0.05).Conclusion Fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression is superior to fluoxetine, both of which are quite safe.

Fluoxetine; Tandospirone; Depression

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.03.012

2016-10-14)