一家族Fahr病合并高血压7例报告

胥丽霞 杨改清 李晓昶 官瑞磊

郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000

一家族Fahr病合并高血压7例报告

胥丽霞 杨改清 李晓昶 官瑞磊

郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000

家族；Fahr病；高血压；病例报告

Fahr病由Babberger在1855年首先报道，而之后在1930年Fahr才对该病做了详细的描述，指出颅内双侧基底节钙化的特征及组织学特点，因此该病以Fahr命名。因Fahr病有遗传倾向，又称特发性家族性脑血管亚铁钙质沉着症，又称家族性特发性基底节钙化。Fahr病是罕见病，目前对于该病的研究尚不多，且无确切的治疗方法。近年来，国内也相继对Fahr病做了相关报道，关于其临床特征及有关可疑遗传基因也越来越多，国内由蒋雨平首先报道[1]。本文主要分析一家族7例合并高血压的Fahr病临床特征及头CT影像学表现，同时复习文献，加深了对该病的认识与理解，因其又具有血管病的特点，可用于指导个体化治疗。

1 临床资料

患者女，49岁。主因“发作性头晕18个月，再发1个月余”就诊，既往有高血压史；既往体检时发现“腔隙性梗死”，1年余前洗澡时晕倒1次，当时无意识障碍，约几秒自行缓解，之后再发上述症状2次。体格检查：心肺腹部未见明显异常。神经系统检查闭目难立征阳性，余未见明显异常。入院后查血常规及C反应蛋白正常，凝血四项及D-二聚体正常，肝功能、肾功能、电解质正常，心肌酶均正常；血脂：总胆固醇5.94 mmol/L，低密度脂蛋白3.48 mmol/L，糖化血红蛋白、血小板聚集率正常，免疫球蛋白及补体正常，甲状腺旁腺激素、抗核抗体均正常；抗核抗体谱：抗Sm抗体可疑，ENA多肽酶谱均阴性；24 h尿钙：6.69 mmol/L。彩超：双侧颈动脉局部内中膜增厚，甲状腺双侧叶无回声，甲状腺右侧叶低回声，双乳符合腺体增生改变，甲状旁腺区探查未见明显异常回声；心脏彩超：心脏内结构及血流超声检查未见明显异常，左室舒张功能减低，左室收缩功能正常。查头CT：双侧基底节区腔隙灶，脑实质内多发钙化影，考虑甲状腺功能低下；头MRI及头MRA：双侧小脑齿状核、丘脑、豆状核、尾状核、侧脑室旁及半卵圆中心多发对称性异常信号，结合CT考虑：多发对称性钙化灶；初步考虑病因：甲状旁腺功能低下？假性或假假性甲状旁腺功能低下？继发性假装旁腺功能亢进？家族性代谢性疾病？左侧侧脑室前角旁、双侧额叶散在异常信号，考虑缺血灶？双侧下鼻甲肥大；颅脑MRA未见明显异常；颈部CT：甲状腺、甲状旁腺CT平扫未见明显异常；头颈部64排CTA：左颈总与头臂干动脉起始部共干(先天变异)；双侧椎动脉起始部迂曲；余头颈部CTA未见明显异常。腰椎穿刺检查：脑脊液无色透明，压力150 mmH2O，白细胞计数2×106个/L，红细胞计数990×106个/L(形态正常)，淋巴细胞72%，单核细胞26%，嗜中性粒细胞2%，蛋白定性阳性，蛋白定量79.2 mg/dL，糖>50 mg/dL，氯化物123 mmol/L。诊断及建议：细胞学检查白细胞增高，另发现2%嗜中性粒细胞(与脑脊液中混有血液有关)。墨汁染色、抗酸染色阴性，病毒学全套阴性，脑脊液电泳未见明显异常，脑脊液涂片见少许淋巴细胞。诊断：Fahr病。其头CT结果见图1。

图1 头CT示脑实质内多发钙化影

2 家族调查

父亲于80岁因“脑出血”去世，母亲于78岁因“脑出血”去世，父母生前均患有“高血压”，儿女诉父母生病住院时，行头CT检查均提示“颅内钙化灶”，但其资料丢失。有1哥1弟2姐，均患有“高血压”，其弟主要表现智力及认知功能下降，曾出现脑出血、癫痫史，余有头晕、头胀、头痛、头沉、全身乏力等症状，均有智力下降表现。见图2～4。

图2 哥哥的头CT 图3 弟弟的头CT

图4 大姐的头CT

3 病例回顾与文献复习

Fahr病又称特发性家族性脑血管亚铁钙质沉着症、特发性对称性大脑基底节钙化症、家族性基底节钙化症[2]。该病以基底节区、小脑齿状核、丘脑及额叶皮质部位的钙化为特征，其突出的病理表现为遗传性的大脑内部基底节区的钙化，尤其以尾状核、豆状核、丘脑部位的钙化最显著。该家系患者均有基底节钙化，部分病人还伴小脑齿状核及半卵圆中心的钙化，均具备该病的基本特征。目前该病病因尚不明确，一般被认为是一种遗传性疾病，以常染色体显性遗传为主，少数为常染色体隐形遗传[3]。研究发现，在多代遗传的家族中发现了14号染色体异常，提示与该病有关的基因为IBCG1[4]。由于其病变部位较广泛，因此，Fahr的临床表现多样，包括精神障碍、智力障碍、认知功能障碍、锥体外系症状、锥体束损害等[5]，其中以锥体外系、精神症状及认知功能损害症状较多见，具体表现为精神及行为异常、步态障碍、记忆力下降、帕金森病类似症状等；另外，部分病人还表现为卒中发作和癫痫。研究发现，同一家族的不同成员之间的临床症状并不相同，这与脑内钙化灶的部位、程度有关[6]。该病的诊断主要依据特征性的影像学表现，以及排除其他器质性疾病。目前应用Frha的诊断标准为1971年Moskowitz提出的诊断标准，具体包括：(1) CT或X线片上有对称性基底节钙化；(2)无假性甲状旁腺功能减退 (PHP)或假性甲状旁腺功能减退(PPHP)的临床表现；(3)血清钙、磷在正常范围内；(4)肾小管对甲状旁腺激素反应正常；(5)无感染、中毒和其他病因；(6)有或无家族史(家族性/特发性基底节钙化)。该病典型的CT影像学表现为双侧基底节区对称性钙化，伴或不伴小脑齿状核、丘脑、脑干以及双侧半卵圆中心的钙化。有研究表现，该病的基底节钙化的CT发现率为3.2‰～7.4‰[3]；此外，头MRI T2成像可发现基底节区高信号。国外已有多篇文献报道，以18F氟代脱氧葡萄(FDG)为示踪物，对颅内钙化病人进行PET检查，结果发现，除钙化区域外，葡萄糖摄入减少的范围还可延伸至纹状体、扣带回、海马、额叶、颞叶、顶叶皮

层[7]。该病的病理改变主要是双侧基底节区、丘脑、小脑齿状核及半卵圆中心皮质下基本对称的钙盐沉积，其发生部位依次为苍白球、尾状核、豆状核、壳核、丘脑、额顶叶、小脑齿状核、小脑皮质、脑干等，钙盐沉积部位主要位于终末小动静脉周围。该家系病人头CT均可见基底节区钙化病灶，其弟弟有齿状核和半卵圆中心的钙化，且无钙磷物质代谢异常，无中毒、外伤史，且患者家族中多人患病，故考虑诊断为Fahr病。

Fahr病因主要包括遗传因素、钙磷代谢异常、免疫学因素、外源性毒素等，其发病机制主要涉及终末小动脉和毛细血管周围的钙质沉着，且该区域是终末动脉供血区，已发生缺血导致脑供血障碍，该病人颅内外大血管无明显狭窄或闭塞，考虑存在小血管病变可能性大。值得注意的是，该家族同时存在“高血压”家族史，头颅影像学均提示颅内钙化灶较明显，且临床症状均较重，3人出现脑出血致死或致残。因此，对于头CT显示双侧基底节区明显钙化的无症状患者，应注意筛查Fahr病，且对于Fahr病合并高血压的患者，应更加注意控制血压、血脂等易导致血管损害的等危险因素。

目前，Fahr病无特异性治疗方法，目前主要对有症状者进行治疗，一般以对症治疗为主。有运动障碍者可应用抗帕金森病药物，有癫痫者可应用抗癫痫药物，有精神障碍者应用抗精神病药物，本病例给予改善脑细胞代谢治疗后，症状明显好转。

[1] 蒋雨平，秦芝九，印美韵．特发性两侧对称性大脑基底节钙化症[J]．中国神经精神疾病杂志，1983，9(2)：9-97．

[2] Otheman Y，Khalloufi H，Benhima I，et al．Neuropsychiatric sympotoms revealing pseudohypoparathyroidism with Frhr’s syndrome[J]．Encephale，2011，37(1)：54-58．

[3] 王俊梅．Fahr病一家系三例[J]．山西医药杂志，2013，42(8)：966．

[4] Oliviera JR，Spiteri E，Sobrido MJ，et al．Genetic heterogeneity in familial idiopathic basal ganglia calcification (Fahr's Disease)[J]．Neurology，2004，63(11)：2 165-2 167．

[5] Calabrò RS，Spadaro L，Marra A，et al．Fahr's disease presenting with dementia at onset：a case report and literature review[J]．Behav Neurol，2014：750 975．

[6] 赵迎春．原发性基底节钙化研究进展[J]．中国现代神经疾病杂志，2011，11(1)：27-29．

[7] 张嵘．家族性特发性基底节钙化研究进展[J]．中国实用神经疾病杂志．211，14(3)：90-92．

(收稿2017-01-28)

郑州市卫生局(122102310110)

R544.1

B

1673-5110(2017)12-0074-02