纳洛酮对急性重症非心源性脑梗死患者血浆BNP水平的影响

杜家琇 张淑玲 白宏英 刘海涛

1)郑州人民医院，河南 郑州 450003 2)郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014

纳洛酮对急性重症非心源性脑梗死患者血浆BNP水平的影响

杜家琇1)张淑玲1)白宏英2)刘海涛1)

1)郑州人民医院，河南 郑州 450003 2)郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014

目的 观察纳洛酮对急性重症非心源性脑梗死患者血浆BNP的影响，探讨其脑保护作用机制。方法 将116例重症非心源性脑梗死患者(NIHSS≥8，GCS≤8 分)随机分为治疗组(n=58)和对照组(n=58)，对照组入院后给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予盐酸纳洛酮静脉注射，分别于入院1、3、7 d检测血浆BNP水平，同时进行NIHSS、GCS评分，根据脑水肿CT值判断脑水肿程度。结果 2组3 d、7 d时血浆BNP水平均明显增高，脑水肿较重，神经功能缺损严重，与对照组相比，治疗组血浆BNP水平下降，脑水肿、神经功能缺损程度均减轻(P<0.05)。结论 纳洛酮可显著改善急性重症非心源性脑梗死神经功能缺损程度，减轻脑水肿，其神经保护作用可能与下调血浆BNP水平有关。

纳洛酮；急性重症非心源性脑梗死；血浆BNP水平；NIHSS评分；GCS评分

研究显示，脑利钠肽(BNP) 主要由心脏和脑组织分泌，在中枢神经系统分布广泛，在急性脑卒中诊断、治疗、预后判断中起非常重要的作用。血浆BNP水平与脑损伤的严重程度一致，可作为预测缺血性脑卒中近期死亡和复发的独立预测因素[1]。纳洛酮作为非特异性阿片受体拮抗剂，其减轻脑水肿、脑保护的作用机制复杂，主要与减少β-EP、氧自由基等炎性介质的释放、增加缺血区血流量、调节脑代谢、改善微循环等多重因素有关。近年来，有实验显示，纳洛酮可改善慢性心力衰竭(CHF)患者的心功能，作用机制与有效降低血浆BNP水平有关[2]。本研究旨在观察纳洛酮对急性重症非心源性脑梗死患者血浆BNP水平的影响，探讨其脑保护作用的可能机制。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2012-02—2014-02我院神经科重症监护室收治的急性重症非心源性脑梗死患者116例，男72例，女44例；平均年龄65.6岁。所有患者均符合1995年第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准，并经头颅CT或者MRI确诊。入选标准：(1)发病后24 h内；(2) 格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma scale，GCS)≤8分，美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS≥8分。排除标准：(1) 严重心脏病病人，尤其是严重心功能不全或伴发心房颤动者； (2) 严重的慢阻肺患者；(3) 入院时存在肺部感染者；(4) 严重电解质紊乱者；(5) 肿瘤患者，尤其是神经系统恶性肿瘤者；(6) 严重肝、肾功能不全者；(7) 严重低白蛋白血症者；(8)7 d内死亡者。

1．2 分组及方法 对照组入院后给以常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给以盐酸纳洛酮(山西普德药业股份中心，国药准字：H20080552)4 mg/次，加入10 mL 的生理盐水中静脉推注，1次/6 h。

1．3 观察指标及标准判定 分别于入院1 d、3 d、7 d，采用美国雅培公司提供的 AXSYM 全自动免疫分析仪，抽取静脉血检测血浆BNP水平，同时给以NIHSS、GCS评分。根据脑水肿的CT值判断脑水肿的程度，脑水肿CT值每下降1 Hu，脑组织含水量增加1.26 mL/100 g。

2 结果

2．1 2组不同时间血浆BNP水平测定 2组急性重症非心源性脑梗死患者血浆BNP水平于24 h内开始增高，1周内进行性上升，1周时达峰，1 d时2组血浆BNP水平无明显差别(P>0.05)，3 d、7 d时，治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组不同时间GCS、NIHSS评分比较 2组24 h内GCS、NIHSS评分无明显差别(P>0.05)，3 d、7 d时2组NIHSS评分、GCS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组各时间点血浆BNP水平比较±s)

注：与对照组比较，△P<0.05，●P>0.05

表2 2组不同时间GCS、NIHSS评分比较，分)

注：与对照组比较，△P<0.05，●P>0.05

2．3 2组不同时间脑CT值比较 2组CT值24 h内即有所下降，1周时下降最明显，2组24 h内CT值无明显差别(P>0.05)，3 d、7 d时治疗组CT值显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不同时间脑CT值比较

注：与对照组比较，△P<0.05，●P>0.05

3 讨论

缺血性卒中占脑卒中的60%～80%，因具有高患病率、高复发率、高致残率，成为目前人类致死、致残的主要原因之一。目前，缺血后的病理生理过程、脑损伤机制还不十分明确，缺乏有效的治疗方法。溶栓治疗虽然能使部分血管再通，但由于受到溶栓时间窗的限制，受益患者并不多，对于重症缺血性脑卒中更缺乏有效的干预手段，因此，探讨其发病机制，寻找可靠的脑保护药物，任重道远。

脑利钠肽于1988年从猪脑分离出来的，是利钠肽NP家族中的重要成员，具有利钠、利尿和扩张血管的效应，还可以拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RASS)。BNP在心脏的含量最高，其次广泛分布于大脑、脊髓、肺部等组织，脑内在延髓、尾状核、豆状核、下丘脑等处较为丰富[3]。大量研究表明，BNP 在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH) 、急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI) 、脑出血(intracere-bral hemorrhage，ICH) 等急性脑血管疾病中扮演重要角色。高徽等[4]通过测量发病3 d内的急性缺血性脑卒中病人血浆B型脑钠肽水平，并记录入院时的NIHSS评分，结果显示，急性脑卒中病人即使不合并临床可见的心衰症状，或除去合并房颤的心源性脑栓塞病人，其血浆BNP的水平也有明显增高，且其升高的水平与脑梗死面积、病死率相对应。因此，血浆BNP的水平不但与急性脑缺血明确相关，且与缺血性脑卒中的严重程度、病死率相关，可作为急性缺血性脑卒中预后评估的预测因素，与国外报道相符[5]。本研究显示，随着脑水肿的加重，2组1 d、3 d、7 d时血浆BNP水平进行性增高，推测血浆BNP分泌增多的原因可能与脑水肿有关，与文献报道一致[6]。BNP虽然最早在脑内发现而被命名，但在心脏中的含量最高，经肺肾代谢，易受多重因素影响，尤其是合并心房纤颤的脑栓塞病人，因此选材时排除了合并严重心肺疾病，严重肝、肾功能不全，电解质代谢紊乱的病人，尽量降低了其他因素的影响，实验准确性更高。

ACI患者血浆BNP升高是双刃剑，虽然其利钠利尿作用对重症脑梗死患者的脑水肿有利，但其血管扩张效应又能导致外周血管张力下降，脑灌注减少，加重梗死周围缺血半暗带的组织坏死[7]，同时可引起血钠水平的下降，血容量减少，缺血进一步加重，下调血浆BNP的水平可能对脑缺血有利。

传统认为盐酸纳洛酮是一种特异性阿片受体拮抗剂，能自由通过血脑屏障，主要通过结合内源性的β-EP，发挥脑保护作用[8]。康荣等[9]通过不同剂量纳洛酮后处理，研究纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积的影响，结果显示，大剂量纳洛酮后处理能减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤，由此推测在3种剂量均能完全阻断阿片受体的基础上，出现3组实验结果差异的原因是纳洛酮的神经保护效应源自阿片受体外作用。Feigenbaum等[10]研究同样表明，纳洛酮的神经保护作用可能与其受体拮抗作用无关。

因此，纳洛酮的脑保护作用机制并不十分清楚。本研究结果显示，随着脑水肿的加重，BNP相应增高，与对照组相比，治疗组血浆BNP水平下降，脑水肿、神经功能缺损程度均显著改善(P<0.05)，说明大量应用纳洛酮能减轻脑水肿，降低神经功能缺损程度，其保护机制可能与下调血浆BNP的水平有关。

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[10] Feigenbaum JJ，Howard SG．The effect of naloxone on spontaneous and evoked dopamine release in the central and peripheral nervous systems[J]．Life Sci，1996，59(24)：2 009-2 019．

(收稿2016-11-06)

The effect of naloxone on plasma BNP level inpatients with severe acute non-cardiogenic cerebral infarction

DuJiaxiu*，ZhangShuling，BaiHongying，LiuHaitao

*ThePeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450003，China

Objective To observe the effect of naloxone on plasma BNP level in patients with severe acute non-cardiogenic cerebral infarction (ANCCI) and to explore its protective mechanism．Methods We collected 116 cases with severe ANCCI (NIHSS≥8 scores，GCS ≤8 scores) in our study and randomly divided all cases into treatment group (n=58) and control group (n=58)．Routine therapy was given for control group and combination of naloxone injection with routine therapy was given for treatment group．Plasma BNP level was detected on the 1st，3rd and 7th days and NIHSS and GCS were used to evaluate neurological function．Based on CT value we estimate the degree of brain edema．Results On the 3rd and 7th days the two groups showed high levels of plasma BNP，severe brain edema and serious neurological functional deficits．Compared with control group，treatment group presented lower level of BNP and less injury of brain edema and neurological function (P<0.05)．Conclusion Naloxone can effectively improve the degree of neurological functional deficits and relieve brain edema．Its neuroprotective effect may be associated with down-regulation of plasma BNP level．

Naloxone；Severe acute non-cardiogenic cerebral infarction；Plasma BNP level；NIHSS scores；GCS scores

R743.33

A

1673-5110(2017)12-0039-03