肿瘤标志物联合检测在肝癌诊断中的应用

张轲

(南阳市张仲景医院 河南 南阳 473000)

肿瘤标志物联合检测在肝癌诊断中的应用

张轲

(南阳市张仲景医院 河南 南阳 473000)

目的 探讨血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、谷氨酰转肽酶(GGT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、血清铁蛋白(SF)、糖链抗原CA19-9测定(CA199)、糖链抗原CA50测定(CA50)的联合检测在肝癌诊断中的应用。方法 对70例肝癌患者、77例肝良性疾病患者和100例健康体检者进行血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的检测。结果 肝癌组肿瘤标志物测定值阳性率均高于肝良性疾病组(P<0.05)。肝癌组肿瘤标志物测定值阳性率均高于对照组(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的联合检测阳性率为77.1%，明显高于单项检测(P<0.05)。结论 血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的联合检测对肝癌诊断具有重要意义。

肿瘤标志物；肝癌；甲胎蛋白； α-L-岩藻糖苷酶

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。据20世纪90年代统计，我国肝癌的年死亡率为20.37/10万，在恶性肿瘤死亡中居第2位。肿瘤标志物是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或者是宿主对体内肿瘤反应而产生的物质，其存在于细胞胞质、胞核中或细胞表面，也可见于血液、体液或组织中，这些物质存在可证实肿瘤存在。本研究对肝癌患者进行肿瘤标志物检测，通过对单项检测和联合检测结果进行比较，为临床上对肝癌的诊断提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择南阳市张仲景医院2011—2014年住院，经病理诊断为肝癌的患者70例，年龄为26～78岁，平均(52.13±7.02)岁，通过B超和CT确诊肝良性疾病患者77例，年龄为25～75岁，平均(50.1±8.04)岁，健康体检者为对照组100例，年龄为24～76岁，平均(51.02±7.52)岁。

1.2 治疗方法 抽取晨起空腹静脉血5 ml，37 ℃水温箱放置30 min后分离血清，严格按照SOP文件操作。其中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清铁蛋白(SF)、糖链抗原CA19-9测定(CA199)、糖链抗原CA50测定(CA50)采用贝克曼Access化学发光分析系统，谷氨酰转肽酶(GGT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)采用贝克曼DXC800仪器进行检测，均使用原装试剂，严格按照试剂说明书进行操作。

2 结果

2.1 3组的肿瘤标志物检测值 肝癌组血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50含量高于肝良性疾病组(P<0.05)。肝癌组血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平高于对照组(P<0.05)。肝良性疾病组与对照组血清AFP、 CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组肿瘤标志物检测值比较

2.2 3组肿瘤标志物检测值阳性率 肝癌组中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50阳性率高于肝良性疾病组(P<0.05)。肝癌组AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50均高于对照组(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50联合检测阳性率为77.1%，显著高于任何一项单项检测(P<0.05)。见表2。

表2 3组肿瘤标志物检测值阳性率[n(%)]

3 讨论

肝癌的症状在早期不是很明显，为了较早的发现肝癌，提前得到救治，现临床上多采用检测多种肿瘤标志物以排除诊断有无患肝癌[1]，也可采用B超联合诊断，本研究是进行多种肿瘤标志物联合检测以达到提高对肝癌诊断的应用价值。

理想的肝癌标志物是特异性和灵敏度都是100%，但实际上目前尚未发现符合这种要求的肝癌标志物，一般而言，肝癌标志物是指特异性和灵敏度较高的生化物质[2]。AFP是最重要的肝癌标志物，它是由胚胎时肝脏合成的一种蛋白质，但胎儿出生后肝脏不再合成这种蛋白质，正常的成年人的血清中只能检测到微量的AFP。当发生肝癌时AFP就会升高，因而检查血中的AFP就能诊断肝癌[3]。此项研究表明单项检测AFP对肝癌的诊断阳性率为64.2%，与其他指标联合检测的阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显地提高肝癌诊断阳性率。CEA是一种存在于结肠癌及胚胎结肠黏膜的上皮细胞，分子量为180 Kda的糖蛋白。细胞发生恶变时，肿瘤细胞异常合成CEA，进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高。阻塞性黄疸、慢性肝炎和肝硬化以及肾功能不全等可使CEA升高，但其升高程度不及恶性病变，因此CEA主要用于消化系统恶性肿瘤如肝癌、胃癌等诊断[4]。此研究表明单一检测CEA对肝癌诊断阳性率为25.7%，与其他指标联合检测阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。GGT，即谷氨酰转肽酶，存在于肾、胰、肝、脾、肠、脑、肺、骨骼肌和心肌等组织中，肾内最多，其次为胰和肝，胚胎期则以肝内最多，在肝内主要存在于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。血清中GGT主要来源于肝、胆，以多种形式存在，在红细胞中含量甚低[5]。此研究表明单一检测GGT对肝癌的诊断阳性率为44.2%，与其他指标联合检测的阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。AFU存在于许多哺乳动物细胞的溶酶体内以及血液和体液中，参与体内糖脂、糖蛋白和寡糖的生化代谢。原发性肝癌患者血清中AFU的活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者血清中AFU的活性也可升高。血清AFU活性的动态观察对判断肝癌治疗效果、预后评估和复发检测具有重要意义[6]。此项研究表明单一检测AFU的活性对肝癌诊断阳性率为44.3%，与其他指标联合检测的阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。SF是一种铁结合蛋白，主要在肝脏合成，铁蛋白升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后评估。此研究表明单一检测SF对肝癌的诊断阳性率为27.1%，与其他指标联合检测的阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1 000 kD。胃癌、结直肠癌、肝癌患者CA19-9的阳性率也会增高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率[7]。此研究表明单一检测CA19-9对肝癌诊断阳性率为21.4%，与其他指标联合检测阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成CA50，是一种普遍的肿瘤标志相关抗原[8]。此项研究表明单项检测对肝癌诊断阳性率为28.6%，与其他指标联合检测的阳性率为77.1%，8种肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌阳性率。

综上，血清中AFP、CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50的联合检测对肝癌诊断具有重要意义。

[1] 徐秋晨,陈晓宇,叶真.超声检查对原发性肝癌腹腔转移的初步研究[J].临床超声医学杂志,2011,13(12):847-849.

[2] 张炳昌,刘芸.肝癌肿瘤标志物[J].山东医药,2006,46(11):67-68.

[3] 卢桂香.肝细胞肝癌肿瘤标志物研究进展[J].中国医药指南,2012,10(9):60-61.

[4] 马萍.肝癌早期诊断血清标志物研究进展[J].山东医药,2013,53(30):96-97.

[5] 罗福东,丁海明.肿瘤标志物联检对原发性肝癌诊断的研究进展[J].国际医药卫生导报,2010,16(1):122-124.

[6] 谢康珍,杨玉秀.肝细胞肝癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展[J].中国实用医刊,2015,42(5):116-118.

[7] 王志有.原发性肝癌血清AFU、AFP、CHE及γ-GGT酶联合检测的分析[J].中国当代医学,2011,18(2):74-75.

[8] 郑三.多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肝癌的诊断价值[J].现代预防医学,2012,35(21):4289-4292.

R 735.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.08.017

2016-12-21)